孟新艷，雷 鑫，張 莎，武麗君 （新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，新疆烏魯木齊830001）

新疆地區(qū)Gp210、sp100及AMA?M2檢測(cè)對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床意義探討

孟新艷，雷 鑫，張 莎，武麗君 （新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，新疆烏魯木齊830001）

目的：探討新疆地區(qū)核包膜蛋白抗體（GP210）、核多點(diǎn)抗體（SP100）及抗線粒體抗體M2亞型（AMA?M2）檢測(cè)對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的臨床意義．方法：選取126例PBC患者與585例非PBC患者，免疫印跡法檢測(cè)GP210、sp100及AMA?M2并分析其診斷PBC的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)．結(jié)果：GP210和SP100的診斷靈敏性與陰性預(yù)測(cè)值均顯著低于AMA?M2，SP100陽(yáng)性預(yù)測(cè)值顯著低于GP210與AMA?M2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）．GP210與SP100在維族PBC患者中的陽(yáng)性率顯著高于漢族，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；AMA?M2檢測(cè)陽(yáng)性率在維、漢族PBC患者中高達(dá)90．6%與93．5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）．AMA?M2陰性PBC患者GP210與sp100抗體陽(yáng)性率分別為60．0%和50．0%．結(jié)論：AMA?M2對(duì)PBC的診斷效能較高并且不存在維、漢族差異，但GP210與SP100對(duì)于AMA?M2陰性PBC患者具有補(bǔ)充診斷意義．

GP210；SP100；AMA?M2；原發(fā)性膽汁性肝硬化

0 引言

原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）發(fā)病機(jī)制不明確，臨床癥狀不典型，早期診斷難度大［1］．近年來(lái)包膜蛋白抗體（GP210）、核多點(diǎn)抗體（sp100）及抗線粒體抗體M2亞型（AMA?M2）等自身抗體檢測(cè)在PBC診斷中的意義逐漸受到重視［2］．但關(guān)于三者在PBC診斷中的比較以及在新疆不同民族間特點(diǎn)的報(bào)道較少，本研究對(duì)此展開(kāi)相關(guān)分析．

1 資料和方法

1．1 一般資料選取2014－12／2015－12新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院的126例PBC患者及585例非PBC患者．126例PBC患者均符合美國(guó)肝病學(xué)會(huì)于2009年制定的關(guān)于PBC的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，男18例，女108例，年齡23～72（平均41．2±11．3）歲，漢族62例，維族64例．585例非PBC患者，男205例，女380例，年齡24～72（平均41．6±9．9）歲，系統(tǒng)性紅斑狼瘡105例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎326例，強(qiáng)直性脊柱炎患者84例，干燥綜合征70例．

1．2 方法所有患者采取靜脈空腹血3．0～5．0 mL，3000 r／min室溫離心10 min，取上清采用免疫印跡法檢測(cè)GP210、sp100及AMA?M2，免疫印跡試劑盒購(gòu)自德國(guó)歐蒙公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書及科室SOP標(biāo)準(zhǔn)文件進(jìn)行．

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．

2 結(jié)果

2．1 Gp210、sp100及AMA?M2對(duì)PBC的臨床診斷評(píng)價(jià)指標(biāo)126例PBC患者中，GP210陽(yáng)性40例，sp100陽(yáng)性 21例，AMA?M2陽(yáng)性 116例；585例非PBC患者中，GP210陽(yáng)性4例，sp100陽(yáng)性7例，AMA?M2陽(yáng)性10例．GP210和sp100抗體的診斷靈敏性與陰性預(yù)測(cè)值均顯著低于AMA?M2，sp100陽(yáng)性預(yù)測(cè)值顯著低于GP210與AMA?M2（P＜0．05，表1）．

表1 Gp210、sp100及AMA?M2對(duì)PBC的臨床診斷評(píng)價(jià)指標(biāo)（%）

2．2 維、漢族PBC患者Gp210、sp100及AMA?M2檢出情況GP210與sp100在維族PBC患者中的陽(yáng)性率顯著高于漢族，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）．AMA?M2在維、漢族PBC患者中陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05，表2）．

表2 維族與漢族抗Gp210、sp100抗體檢出情況 ［n（%）］

2．3 AMA?M2陽(yáng)性及陰性PBC患者Gp210與sp100檢出情況AMA?M2陽(yáng)性PBC患者中，GP210與sp100陽(yáng)性率為29．3%和13．8%．AMA?M2陰性PBC患者中，GP210與sp100陽(yáng)性率為60．0%和50．0%（表3）．

表3 AMA?M2陽(yáng)性及陰性PBC患者的Gp210與sp100抗體檢出情況 ［n（%）］

3 討論

PBC早期臨床癥狀不典型，隨著疾病進(jìn)一步發(fā)展，可出現(xiàn)黃疸、腹膜炎及肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者生命健康［4］．PBC多發(fā)病于40歲左右，男女比例約為1∶8，本研究男女發(fā)病比例處于1∶6至1∶7之間，平均年齡42歲左右，早期診斷及治療對(duì)于延緩 PBC疾病進(jìn)程及改善預(yù)后具有重要意義［5］．然而，PBC起病緩慢而隱匿，容易造成誤診．

近年來(lái)，自身免疫紊亂機(jī)制在PBC發(fā)病中的作用受到越來(lái)越多的重視．肝內(nèi)膽管慢性炎癥阻塞及匯管區(qū)淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)導(dǎo)致膽汁淤積及肝硬化是PBC的重要病理過(guò)程，自身抗體的產(chǎn)生為PBC的血清學(xué)診斷提供了重要的理論依據(jù)［6］．其中，GP210、sp100及AMA?M2等自身抗體在PBC臨床診斷中均有文獻(xiàn)報(bào)道，但關(guān)于其進(jìn)一步推廣在檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域仍存在爭(zhēng)議．此外，新疆地區(qū)聚集多個(gè)少數(shù)民族，人種差異對(duì)于自身抗體檢測(cè)的診斷是否有顯著影響尚不清楚．本研究中，通過(guò)免疫印跡法檢測(cè)GP210、sp100及AMA?M2診斷PBC，AMA?M2診斷PBC靈敏性高達(dá)92．2%，GP210和sp100抗體的診斷靈敏性與陰性預(yù)測(cè)值均顯著低于AMA?M2，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較為一致［7－9］．在新疆地區(qū)民族差異方面，GP210與sp100抗體在維族PBC患者中的檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于漢族，而AMA?M2檢測(cè)陽(yáng)性率在維、漢族PBC患者中分別高達(dá)90．6%與93．5%，無(wú)顯著種族差別［10］．盡管AMA?M2在PBC診斷方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，但AMA?M2陰性PBC患者中，GP210與sp100陽(yáng)性率卻分別高達(dá)60．0%和50．0%．表明GP210與sp100檢測(cè)對(duì)于AMA?M2診斷陰性的PBC患者具有一定補(bǔ)充作用，防止漏診［11－12］．

綜上所述，相對(duì)GP210與sp100而言，AMA?M2診斷PBC靈敏性與陰性預(yù)測(cè)值較具優(yōu)勢(shì)且不存在種族差異，但GP210與sp100對(duì)于AMA?M2陰性PBC患者具有一定的補(bǔ)充診斷意義，臨床應(yīng)綜合考慮選擇PBC診斷指標(biāo)．

［1］馬用江，李靜宇，申利敏，等．腸道營(yíng)養(yǎng)干預(yù)在失代償期肝硬化患者的應(yīng)用［J］．轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2（3）：17－18，20．

［2］姚定康．原發(fā)性膽汁性肝硬化的診斷［J］．實(shí)用肝臟病雜志，2013，16（2）：99－101．

［3］Lindor KD，Gershwin ME，Poupon R，et al．Primary Biliary Cirrho?sis［J］．Hepatology，2009，50（1）：291－308．

［4］趙在林．肝硬化腹水并發(fā)低鈉血癥18例臨床分析［J］．轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2（8）：70－71．

［5］周曉琳，覃慧敏，謝迎春，等．早期原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床特征分析［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（17）：2023－2024，2027．

［6］肖 華，陳進(jìn)偉，謝 希，等．自身抗體檢測(cè)在原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷中的價(jià)值［J］．北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，44（2）：209－214．

［7］詹克勤，彭衛(wèi)華，陳建華，等．抗gp210及sp100抗體在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中的臨床研究［J］．實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，31（5）：416－418．

［8］何麗芬，賴伊杰，賴力英，等．原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床特點(diǎn)［J］．中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，40（12）：1333－1339．

［9］韓炎炎，戴曉波．云芝肝泰膠囊輔助熊去氧膽酸片治療原發(fā)性膽汁性肝硬化及對(duì)患者免疫學(xué)指標(biāo)的影響［J］．中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（23）：6812－6814．

［10］吳 穎，姚定康，朱 樑，等．熊去氧膽酸聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床觀察［J］．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（11）：1477－1482．

［11］薛 偉，朱 燁．AMA?m2運(yùn)用于原發(fā)性膽汁性肝硬化早期篩查的效果研究［J］．河北醫(yī)學(xué)，2016，22（1）：15－17．

［12］徐 東，張奉春，劉 煒，等．原發(fā)性膽汁性肝硬化與抗gp210抗sp100抗體相關(guān)性的研究［J］．中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2008，12（8）：540－542．

Clinical significance of Gp210，sp100 and AMA?M2 detection for primary biliary cirrhosis in Xinjiang Uygur Autonomous Region

MENG Xin?Yan，LEI Xin，ZHANG Sha，WU Li?Jun
Department of Rheumatology，People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi 830001，China

AIM：To investigate the clinical significance of nuclear envelope protein antibody（Gp210），Nuclear multiple point antibody（sp100）and M2 subtype anti mitochondrial antibody（AMA?M2）detection for primary biliary cirrhosis（PBC）in Xin?jiang Uygur Autonomous Region．METHODS：A total of 126 cases of PBC and 585 cases of non PBC were selected as the objects of study．The Gp210，sp100 and AMAAMA?M2 were detected by immu?noblotting，and the clinical value of them for PBC were analyzed．RESULTS：In PBC diagnosis，sensitivity and negative predictive value of GP210 and sp100 were both significantly lower than AMA?M2，and the positive prediction value of sp100 was significantly lower than GP210 and AMA?M2，and the difference was statistically signif?icant（P＜0．05）．Positive rate of GP210 and sp100 in the Uygurs were significantly higher than those of Han nationality，and the difference was statistically significant（P＜0．05）．Positive rate of AMA?M2 in the Uygurs and Han nationality respectively were 90．6%and 93．5% （P＞0．05）．Positive rate of GP210 and SP100 in the AMA?M2 negative PBC cases are 60．0%and 50．0%．CONCLU?SION：AMA?M2 for PBC has much higher diagnosis efficiency，and no significant difference was found between the Uygurs and the Han nationality．However，GP210 and sp100 are necessary additional diagnosis for AMA?M2 negative PBC patients．

GP210；SP100；AMA?M2；primary biliary cirrhosis

R657．31

A

2095?6894（2017）02?48?02

2016－11－12；接受日期：2016－11－28

孟新艷．檢驗(yàn)師．研究方向：風(fēng)濕免疫相關(guān)抗體檢測(cè)．E?mail：wwlj330＠126．com

武麗君．主任醫(yī)師，教授．E?mail：wwlj330＠126．com