舒琳琳 詹潔瑜 寧 岑 陳曉陽

探究靜脈注射丙種球蛋白對(duì)ABO溶血病患兒血清免疫球蛋白的影響

舒琳琳 詹潔瑜 寧 岑 陳曉陽

目的對(duì)靜脈注射丙種球蛋白在ABO溶血病患兒疾病治療中的效果及其對(duì)血清免疫球蛋白的影響進(jìn)行分析。方法110例ABO溶血病患兒作為觀察對(duì)象, 按就診前后順序分為研究組與參照組,每組55例。參照組采取常規(guī)治療, 研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以靜脈注射丙種球蛋白治療。比較兩組患兒的血清膽紅素水平及其血清免疫球蛋白改變情況。結(jié)果治療前兩組患兒血清膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患兒治療24、48、72 h的血清膽紅素水平均低于本組治療前, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組患兒治療后24、48、72 h的血清膽紅素水平低于參照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療前及治療8周免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；研究組治療2 d IgG、IgM(13.26±3.41)、(0.30±0.19)g/L與參照組(8.94±1.58)、(0.42±0.20)g/L比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組治療4周IgA(0.20±0.14)g/L與參照組(0.37±0.19)g/L比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論對(duì)ABO溶血病患兒采取丙種球蛋白靜脈注射治療, 療效顯著, 可有效控制血清膽紅素與免疫球蛋白水平, 值得在臨床上大力推廣。

ABO溶血??；丙種球蛋白；靜脈注射；血清免疫球蛋白

新生兒ABO溶血是一種臨床上較為多見的新生兒疾病,一旦患有此病, 將可能引發(fā)一系列的病癥, 如新生兒高膽紅素血癥、嚴(yán)重貧血以及膽紅素腦病, 情節(jié)嚴(yán)重的甚至可引發(fā)新生兒死亡［1-5］。因此, 強(qiáng)化對(duì)新生兒ABO溶血的治療與干預(yù), 對(duì)保證新生兒的身體健康及生命安全意義重大。本案對(duì)本院收治的55例ABO溶血病患兒實(shí)施丙種球蛋白靜脈注射治療, 獲得了較好的效果, 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年12月本院收治的110例ABO溶血病患兒作為觀察對(duì)象, 所有患兒均滿足《實(shí)用新生兒學(xué)》［2］中關(guān)于新生兒ABO溶血疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn),確診為新生兒ABO溶血；同時(shí)將患有其他嚴(yán)重疾病者如消化道畸形、敗血癥、肝炎綜合征等予以排除。110例患兒按就診前后順序分為研究組與參照組, 每組55例。研究組中男31例, 女24例；胎齡38～41周, 平均胎齡(40.6±1.6)周；體重2.0～4.2 kg, 平均體重(2.3±0.8)kg。參照組中男33例, 女22例；胎齡37～42周, 平均胎齡(40.2±1.7)周；體重2.1～4.5 kg,平均體重(2.5±0.7)kg。兩組患兒性別、胎齡以及體質(zhì)量等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 參照組：對(duì)該組患兒采取常規(guī)治療, 即對(duì)患兒予以雙面光療, 間歇照射, 2次/d, 每次持續(xù)8 h。在皮膚黃染癥狀消失后, 停止光療。與此同時(shí), 對(duì)患兒予以肝酶誘導(dǎo)劑復(fù)方苯巴比妥溴化鈉片與人血白蛋白藥物治療, 用法為：肝酶誘導(dǎo)劑復(fù)方苯巴比妥溴化鈉片口服, 2次/d, 2.5 mg/(kg·次)；人血白蛋白, 1次/d, 1 g/(kg·次), 持續(xù)靜脈滴注3 d。研究組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)之上, 對(duì)該組患兒予以靜脈注射丙種球蛋白治療, 1次/d, 1.0 g/(kg·次), 持續(xù)用藥2 d。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患兒治療前及治療24、48、72 h的血清膽紅素情況加以觀察；同時(shí), 對(duì)其治療前及治療2 d及治療4、8周的血清免疫球蛋白指標(biāo)(IgA、IgG、IgM)進(jìn)行監(jiān)測(cè), 且進(jìn)行組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清膽紅素變化比較 治療前兩組患兒血清膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患兒治療24、48、72 h的血清膽紅素水平均低于本組治療前, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組患兒治療后24、48、72 h的血清膽紅素水平低于參照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組IgA、IgG、IgM指標(biāo)變化比較 兩組治療前及治療8周IgA、IgG、IgM比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；研究組治療2 d IgG、IgM與參照組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組治療4周IgA與參照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組血清膽紅素變化比較

表1 兩組血清膽紅素變化比較

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參照組同時(shí)點(diǎn)比較,bP＜0.05

?

表2 兩組IgA、IgG、IgM指標(biāo)變化比較

表2 兩組IgA、IgG、IgM指標(biāo)變化比較

注：與參照組同時(shí)點(diǎn)比較,aP＜0.05

?

3 討論

新生兒溶血(hemolytic disease of newborn)是一種因母嬰血型不合, 母體內(nèi)存在和胎兒血型抗原不匹配的血型抗體, 而該抗體進(jìn)入胎兒體內(nèi)后, 則可誘發(fā)同族免疫性溶血疾?。?,6-9］。溶血是經(jīng)由抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用所引起的, 其效應(yīng)細(xì)胞屬于大顆粒淋巴細(xì)胞內(nèi)的K細(xì)胞, 該細(xì)胞中所包含的Fc-IgG受體和IgA抗體相互作用, 可造成紅細(xì)胞死亡或引發(fā)溶血［4,10-12］。當(dāng)前臨床上已明確人類體內(nèi)紅細(xì)胞擁有多種受遺傳控制的抗原系統(tǒng), 而在這些抗原系統(tǒng)中, 就有數(shù)個(gè)系統(tǒng)能引發(fā)新生兒溶血癥, 其中, 又以ABO血型系統(tǒng)所引發(fā)的溶血病最為多見。新生兒ABO溶血是導(dǎo)致新生兒病理性黃疸的主要病因, 若情節(jié)嚴(yán)重可并發(fā)膽紅素腦病, 并引發(fā)諸多并發(fā)癥, 如聽覺障礙、腦癱以、智力下降以及膽紅素腦病,從而威脅到患兒的生命安全。所以, 加強(qiáng)對(duì)新生兒ABO溶血病的治療意義重大。

諸多研究表明對(duì)新生兒溶血病患兒采取丙種球蛋白治療, 能獲得比較好的治療效果［5,6］。比如王建霞［7］在其研究中就對(duì)159例新生兒ABO溶血病患兒給予了丙種球蛋白藥物治療, 結(jié)果顯示相較于治療前, 159例患兒治療后的總膽紅素含量明顯下降, 而紅細(xì)胞數(shù)量明顯上升, 其中尤以采取大劑量丙種球蛋白治療的53例患兒療效更為明顯。這就表明：大劑量丙種球蛋白在新生兒ABO溶血病治療上, 可起到更為顯著的效果。

靜脈注射丙種球蛋白是由供體血漿內(nèi)分離出來的一種人血免疫球蛋白, 其中, 完整的IgG與IgG亞型占免疫球蛋白的90%, 其具備免疫增強(qiáng)與免疫抑制的功效。靜脈注射丙種球蛋白是近年來用于治療新生兒溶血的一種新藥物, 該藥物可通過免疫抑制功能治療溶血疾?。?3-16］。有報(bào)道指出：對(duì)新生兒ABO溶血病患兒予以靜脈注射丙種球蛋白, 能快速提升其血漿內(nèi)IgG, 進(jìn)而加速清理機(jī)體內(nèi)的血型抗體, 避免溶血的出現(xiàn), 同時(shí)還可控制換血次數(shù), 從而有效降低各種并發(fā)癥的發(fā)生［8］。在臨床上, 采取靜脈注射丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血, 其作用機(jī)制和免疫性血小板減少性紫癜的機(jī)制相似, 其特征表現(xiàn)為：藥物進(jìn)入人體后, 人體血清IgG含量提高, 并和單核巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合, 抑制單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中Fc受體的作用, 以使致敏紅細(xì)胞的IgG和Fc-IgG受體無法順利結(jié)合, 避免紅細(xì)胞遭到破壞, 最終實(shí)現(xiàn)對(duì)溶血過程的抑制［9］。雖然該藥物能對(duì)溶血過程加以抑制, 但無法對(duì)血清中已經(jīng)形成的膽紅素予以清除。因此, 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)之上, 需及早對(duì)患兒予以靜脈注射丙種球蛋白, 方可獲得最為理想的治療效果。

在本次研究中, 采取靜脈注射丙種球蛋白治療的研究組患兒, 其治療后24、48、72 h的血清膽紅素水平低于本組治療前及參照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；這說明該治療方法可有效控制新生兒ABO溶血病患兒的血清膽紅素水平。另外, 兩組患兒治療前及治療4、8周IgM、IgG相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但兩組治療2 d IgM、IgG相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；這就說明在這3個(gè)階段, 靜脈注射丙種球蛋白對(duì)IgM、IgG指標(biāo)的影響不大, 僅可在短期內(nèi)影響IgM、IgG的合成。研究組治療前、治療2 d、治療8周的IgA指標(biāo)與參照組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但治療4周兩組IgA相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這就表明：疾病治療過程中, 靜脈注射丙種球蛋白在其半衰期內(nèi)可對(duì)IgA的合成帶來一定的影響, 但可快速恢復(fù)至正常狀態(tài)。

對(duì)于新生兒ABO溶血的治療, 除靜脈注射丙種球蛋白以外, 還有一些其他的治療方法, 而換血就是其中較為普遍的一種。然而, 在采取換血治療時(shí), 極易引發(fā)移植物抗宿主反應(yīng), 從而造成影響治療效果［10］。所以, 相對(duì)而言, 靜脈注射丙種球蛋白是一種療效好, 且安全性較高的治療方法。雖然如此, 但為確保疾病治療的最佳效果, 在采用靜脈注射丙種球蛋白時(shí), 應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患兒的身體狀況, 一旦發(fā)生異常應(yīng)及時(shí)處理, 以在一定程度上控制丙種球蛋白所帶來的不良反應(yīng), 且避免溶血的加劇。

綜上所述, 對(duì)ABO溶血病患兒采取丙種球蛋白靜脈注射治療, 療效顯著, 可有效控制血清膽紅素與免疫球蛋白水平；但在治療過程中需密切關(guān)注患兒的身體狀況, 預(yù)防各種不良反應(yīng)的發(fā)生, 從而獲得更為顯著的效果。

［1］ 黃華飛, 袁天明, 周向明, 等.ABO溶血病患兒應(yīng)用丙種球蛋白的膽紅素閾值探討.中國(guó)新生兒科雜志, 2013, 28(4):230-233.

［2］ 金漢珍, 黃德珉, 官希吉.實(shí)用新生兒學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2000:531-532.

［3］ 吳雅娟, 李翠霞, 何志萍.大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血效果及對(duì)神經(jīng)行為的影響.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2015, 24(11):1216-1217.

［4］ 袁洪斌, 易平枝.不同劑量丙種球蛋白治療新生兒 ABO溶血病臨床療效對(duì)比觀察.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015(10):802-805.

［5］ 陳志強(qiáng).早期大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的臨床療效觀察.中國(guó)醫(yī)學(xué)工程, 2015, 23(10):184.

［6］ 魏偉.大劑量一次性靜脈注射IVIG治療新生兒ABO溶血病40例臨床觀察.內(nèi)科, 2015, 10(4):486-488.

［7］ 王建霞.不同劑量的丙種球蛋白對(duì)新生兒ABO溶血病的治療效果.職業(yè)與健康, 2014, 30(13):1883-1885.

［8］ 彭峰, 孫智勇.大劑量一次性應(yīng)用人血丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病臨床療效觀察.中國(guó)婦幼保健, 2015, 30(3):481-482.

［9］ Beken S, Hirfanoglu I, Turkyilmaz C, et al.Intravenous Immunoglobulin G Treatment in ABO Hemolytic Disease of the Newborn, is it Myth or Real? Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion, 2014, 30(1):12-15.

［10］ 高飛, 蘇莉.新生兒ABO溶血病應(yīng)用丙種球蛋白治療最佳時(shí)機(jī)的臨床研究.中國(guó)婦幼保健, 2014, 29(36):6042-6043.

［11］ 龔瑾, 曹蓓.靜滴大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的療效觀察.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué), 2006, 13(2):394.

［12］ 曾華, 黃玉英, 盧曼中, 等.靜脈注射用丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病對(duì)血清免疫球蛋白的影響.中國(guó)新生兒科雜志, 2005, 20(2):67-70.

［13］ 吳章夏.早期大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的臨床觀察.中外醫(yī)學(xué)研究, 2013, 25(3):120.

［14］ 廖景文.單劑量靜脈注射用人血丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的療效觀察.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2013, 51(13):138-140.

［15］ 陳素玲, 趙若雯, 江霞輝.早期大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的臨床研究.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)), 2011, 13(11):107-108.

［16］ 范芳, 姜紅.靜脈注射丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的時(shí)效性觀察.中外女性健康研究, 2015(6):22-23.

E
xploration of impact of intravenous injection of immunoglobulin on serum immunoglobulin of ABOhaemolytic disease children

SHU Lin-lin, ZHAN Jie-yu, NING Cen, et al.Guangzhou City Baiyun District First People’s Hospital, Guangzhou 510410, China

ObjectiveTo analyze the effect of intravenous injection of immunoglobulin in the treatment of ABO haemolytic disease children, and its impact on serum immunoglobulin.MethodsA total of 110 ABO haemolytic disease children as observation subjects were divided by visiting sequence into research group andcontrol group, with 55 cases in each group.The control group received conventional therapy, and the research group received intravenous injection of immunoglobulin on the basis of conventional therapy.Comparison were made on serum bilirubin level and serum immunoglobulin changes in two groups.ResultsBefore treatment, both groups had no statistically significant difference in serum bilirubin level (P＞0.05).Both groups had lower serum bilirubin level after 24, 48 and 72 h of treatment than before treatment, and the difference had statistical significance (P＜0.05).The research group had lower serum bilirubin level after 24, 48 and 72 h of treatment than the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).Both groups had no statistically significant difference in immune globulin A (IgA), immune globulin G (IgG) and immune globulin M (IgM) before treatment and after 8 weeks of treatment (P＞0.05).The research group had statistically significant difference in IgG and IgM respectively as (13.26±3.41) and (0.30±0.19) g/L after 2 d of treatment comparing with (8.94±1.58) and (0.42±0.20) g/L in the control group (P＜0.05).The research group had statistically significant difference in IgA as (0.20±0.14) g/L after 4 weeks of treatment comparing with (0.37±0.19) g/L in the control group (P＜0.05).ConclusionIntravenous injection of immunoglobulin on serum immunoglobulin shows significant curative effect for ABO haemolytic disease children, and it can effectively control serum bilirubin and serum immunoglobulin level.So it is worth promoting in clinic.

ABO haemolytic disease; Immunoglobulin; Intravenous injection; Serum immunoglobulin

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.07.003

2017-03-02］

510410 廣州市白云區(qū)第一人民醫(yī)院