魯賽紅，夏 韜（安陽市第六人民醫(yī)院普外科，河南安陽 455000）

伊立替康聯(lián)合替吉奧、雷替曲塞或氟尿嘧啶治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀察

魯賽紅＊，夏 韜#（安陽市第六人民醫(yī)院普外科，河南安陽 455000）

目的：觀察伊立替康聯(lián)合替吉奧、雷替曲塞或氟尿嘧啶治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效和安全性。方法：選取2013年5月—2016年5月我院收治的一線方案治療失敗的進(jìn)展期胃癌患者100例為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n＝32）、對(duì)照A組（n＝33）和對(duì)照B組（n＝35）。觀察組患者給予鹽酸伊立替康注射液180 mg/m2，ivgtt（d1）+替吉奧膠囊60 mg/m2，po，bid（餐后）治療，2周為1個(gè)周期；對(duì)照A組患者給予鹽酸伊立替康注射液180 mg/m2，ivgtt（d1）+注射用雷替曲塞3 mg/m2，ivgtt（d1，15 min），3周為1個(gè)周期；對(duì)照B組患者給予鹽酸伊立替康注射液180 mg/m2，ivgtt（d1）+亞葉酸鈣注射液200 mg/m2，ivgtt（d1）+氟尿嘧啶注射液400 mg/m2，iv+2 400～3 000 mg/m2，ivgtt（46 h），d1，2周為1個(gè)周期。觀察組和對(duì)照A組患者均治療2個(gè)周期，之后第7天進(jìn)行療效評(píng)價(jià)；對(duì)照B組患者治療3個(gè)周期，之后第12天進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。觀察3組患者臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：對(duì)照A組患者脫落1例，對(duì)照B組患者脫落2例，最終納入統(tǒng)計(jì)的合格病例數(shù)為97例，其中觀察組32例、對(duì)照A組32例、對(duì)照B組33例。觀察組患者的總緩解率（53.13%）明顯高于對(duì)照A組（43.75%）和對(duì)照B組（36.36%），觀察組患者的總控制率（81.25%）明顯高于對(duì)照A組（68.75%）和對(duì)照B組（57.58%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：伊立替康聯(lián)合替吉奧治療進(jìn)展期胃癌患者的臨床療效較伊立替康聯(lián)合雷替曲塞或氟尿嘧啶更好，且安全性較好。

伊立替康；替吉奧；雷替曲塞；氟尿嘧啶；進(jìn)展期胃癌；療效；安全性

胃癌是我國(guó)發(fā)病率較高的常見惡性腫瘤，主要通過手術(shù)治療，但多數(shù)胃癌患者確診時(shí)已至中晚期，只能采取化療手段[1]。目前，進(jìn)展期胃癌的一線化療方案以鉑類藥物為主，治療失敗則可采取二線治療方案，但尚無二線治療方案的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。常用的化療藥物為氟尿嘧啶、卡培他濱、替吉奧、順鉑、依托泊苷、阿霉素、表阿霉素、紫杉醇、多西他賽、奧沙利鉑和伊立替康等[2-3]。本研究觀察了伊立替康聯(lián)合替吉奧、雷替曲塞或氟尿嘧啶治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入、排除與脫落標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合原衛(wèi)生部《胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》中進(jìn)展期胃癌標(biāo)準(zhǔn)[4]者；（2）病灶可經(jīng)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）檢測(cè)；（3）距一線治療方案失敗超過4周；（4）白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)均正常；（5）體力狀況（ECOG）評(píng)分＞70分[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他原發(fā)腫瘤者；（2）肝腎功能異常者；（3）存在化療禁忌者。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究過程中自行退出者；（2）失訪者。

1.2 研究對(duì)象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后，選取2013年5月－2016年5月我院收治的一線治療方案失敗的進(jìn)展期胃癌患者100例為研究對(duì)象。其中，男性69例，女性31例；年齡29～72歲，平均年齡（49.94±5.37）歲；低分化腺癌45例，中分化腺癌27例，黏液細(xì)胞癌21例，印戒細(xì)胞癌7例；行姑息性全胃切除13例，行胃癌根治術(shù)43例，未行手術(shù)治療44例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（32例）、對(duì)照A組（33例）和對(duì)照B組（35例）。3組患者的性別、年齡和轉(zhuǎn)移類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general information of patients among 3 groups

1.3 治療方法

觀察組患者給予鹽酸伊立替康注射液（Pfizer Australia Pty Ltd.，注冊(cè)證號(hào)：H20120529，規(guī)格：5 mL∶0.1 g）180 mg/m2，ivgtt（d1）+替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格：每粒含替加氟20 mg、吉美嘧啶5.8 mg、奧替拉西鉀19.6 mg）60 mg/m2，po，bid（餐后），2周為1個(gè)周期；對(duì)照A組患者給予鹽酸伊立替康注射液180 mg/m2，ivgtt（d1）+注射用雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090325，規(guī)格：2 mg）3 mg/m2，ivgtt（d1，15 min），3周為1個(gè)周期；對(duì)照B組患者給予鹽酸伊立替康注射液180 mg/m2，ivgtt（d1）+亞葉酸鈣注射液（Hospira Australia Pty Ltd.，注冊(cè)證號(hào)：H20160242，規(guī)格：30 mL∶0.3 g）200 mg/m2，ivgtt（d1）+氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）400 mg/m2，iv+2 400～3 000 mg/m2，ivgtt（46 h），d1，2周為1個(gè)周期。3組患者化療前后均予以常規(guī)止吐處理，給予鹽酸洛哌丁胺膠囊緩解伊立替康劑量限制性毒性所致的腹瀉癥狀。觀察組和對(duì)照A組患者均治療2個(gè)周期，之后第7天進(jìn)行療效評(píng)價(jià)；對(duì)照B組患者治療3個(gè)周期，之后第12天進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]——完全緩解（CR）：所有可測(cè)量病灶消失；部分緩解（PR）：雙徑可測(cè)量病灶最大兩垂直徑乘積總和減小≥50%；疾病穩(wěn)定（SD）：雙徑可測(cè)量病灶最大兩垂直徑乘積總和減小＜50%或者增大＜25%，無新病灶；疾病進(jìn)展（PD）：雙徑可測(cè)量病灶最大兩垂直徑乘積總和減小≥25%，或出現(xiàn)新病灶?？偩徑庖訡R+PR計(jì)，總控制以CR+PR+SD計(jì)。（2）記錄3組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，依據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）常見不良反應(yīng)事件術(shù)語評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）[7]進(jìn)行0～Ⅳ度的分級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脫落情況

觀察組患者無脫落病例，對(duì)照A組患者脫落1例，對(duì)照B組患者脫落2例，總體脫落率3%。最終納入統(tǒng)計(jì)的合格病例數(shù)為97例，其中觀察組32例、對(duì)照A組32例、對(duì)照B組33例。

2.2 3組患者臨床療效比較

觀察組患者的總緩解率（53.13%）明顯高于對(duì)照A組（43.75%）和對(duì)照B組（36.36%），觀察組患者的總控制率（81.25%）明顯高于對(duì)照A組（68.75%）和對(duì)照B組（57.58%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 3組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies among 3 groups[case（%%）]

2.3 不良反應(yīng)

3組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)為惡心嘔吐、厭食、手足綜合征、遲發(fā)性腹瀉、肝腎功能損傷、白細(xì)胞下降、血小板下降、中性粒細(xì)胞減少、色素沉著、口腔黏膜炎和靜脈炎等，主要為0～Ⅱ度。3組患者不良反應(yīng)之間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表3。

3 討論

表3 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）Tab 3 Comparison of the occurrence ofADR among 3 groups（case）

我國(guó)胃癌的發(fā)病率居惡性腫瘤第4位，病死率居第2位[8]，且存在較高的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率[9]。目前，進(jìn)展期胃癌的一線化療方案以鉑類藥物為主，治療失敗可采取二線治療方案。進(jìn)展期胃癌的二線治療方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。研究顯示，伊立替康、替吉奧、紫杉醇、卡培他濱、奧沙利鉑等新藥對(duì)胃癌均有較好的抗癌活性，用于一線治療胃癌的總緩解率達(dá)17%～30%，可延長(zhǎng)患者生存期，與傳統(tǒng)藥物聯(lián)用可提高有效率[10-12]。

伊立替康是特異性的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，可通過與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和DNA形成的復(fù)合物牢固結(jié)合，使DNA不可逆斷裂而引起腫瘤細(xì)胞凋亡，以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案對(duì)進(jìn)展期胃癌患者的療效較好[13]。以氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的化療方案在胃癌中廣泛用于輔助化療和姑息性化療。伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物常被推薦用于胃癌的二線治療。賈曉瓊等[14]的研究觀察了伊立替康聯(lián)合替吉奧治療進(jìn)展期胃癌患者的療效，給予患者伊立替康150 mg/m2，ivgtt（d1，90 min）+雷替曲塞3 mg/m2，ivgtt（d1，15 min），3周為1個(gè)周期，2個(gè)周期后的臨床療效評(píng)價(jià)顯示，該方案具有一定療效且毒副作用可耐受，但缺乏與同類二線治療方案的比較。崔勇霞等[15]的研究比較了伊立替康聯(lián)合替吉奧或氟尿嘧啶方案治療晚期胃癌的療效，結(jié)果顯示兩種方案均具有較好療效，但伊立替康聯(lián)合替吉奧組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較小。本研究以近期療效作為臨床結(jié)局指標(biāo)，觀察組患者的總緩解率和總控制率均顯示出明顯高于對(duì)照A組和對(duì)照B組的優(yōu)勢(shì)。觀察組發(fā)生輕度（0度）口腔黏膜炎和靜脈炎的患者多于對(duì)照A組和對(duì)照B組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究樣本量較小有關(guān)。上述不良反應(yīng)通過及時(shí)的對(duì)癥治療或調(diào)整劑量得以解決，無因?yàn)椴涣挤磻?yīng)退出本研究的脫落病例，安全性較好。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合替吉奧治療進(jìn)展期胃癌患者的臨床療效較伊立替康聯(lián)合雷替曲塞或氟尿嘧啶更好，且安全性較好。但由于本研究樣本量較小，且未對(duì)其遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察，有待后續(xù)研究的進(jìn)一步完善。

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（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Irinotecan Combined with Tegafur，Raltitrexed or 5-fluorouracil for Advanced Gastric Cancer

LU Saihong，XIA Tao（Dept.of General Surgery，Anyang Sixth People’s Hospital，Henan Anyang 455000，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of irinotecan combined with tegafur，raltitrexed or 5-fluorouracil for advanced gastric cancer.METHODS：One hundred advanced gastric cancer patients with first-line regimen failure were selected as research objects from our hospital during May 2013-May 2016.According to random number table，they were divided into observation group（n＝32），control group A（n＝33）and control group B（n＝35）.Observation group was given Irinotecan hydrochroride injection 180 mg/m2，ivgtt（d1）+Tegafur capsule 60 mg/m2，po，bid（after meal），2 weeks as a cycle.Control group A was given Irinotecan hydrochroride injection 180 mg/m2，ivgtt（d1）+Raltitrexed for injection 3 mg/m2，ivgtt（d1，15 min），3 weeks as a cycle.Control group B was given Irinotecan hydrochroride injection 180 mg/m2，ivgtt（d1）+Calcium folinate injection 200 mg/m2，ivgtt（d1）+5-fluorouracil injection 400 mg/m2，iv+2 400～3 000 mg/m2，ivgtt（46 h），d1，2 weeks as a cycle.On the 7th day after 2 courses of treatment，clinical efficacies of observation group and control group A were evaluated；on the 12th day after 3 courses of treatment，clinical efficacies of control group B were evaluated.Clinical efficacy and the occurrence of ADR were observed in 3 groups.RESULTS：One patient withdrew from control group A and 2 from control group B.97 patients were included in the study finally，including 32 cases in observation group，32 cases in control group A，33 cases in control group B.The total remission rate of observation group（53.13%）was significantly higher than that of control group A（43.75%）and control group B（36.36%）；total control rate of observation group（81.25%）was significantly higher than that of control group A（68.75%）and control group B（57.58%），with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR among 3 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Clinical efficacy of irinotecan combined with tegafur is better than irinotecan combined with raltitrexed or 5-fluorouracil in the treatment of advanced gastric cancer with good safety.

Irinotecan；Tegafur；Raltitrexed；5-fluorouracil；Advanced gastric cancer；Therapeutic efficacy；Safety

R735.2

A

1001-0408（2017）11-1548-04

2016-06-27

2016-08-16）

＊主治醫(yī)師。研究方向：普外科。電話：0372-5020118。E-mail：m13937221724@163.com

#通信作者：主治醫(yī)師。研究方向：普外科。電話：0372-5020118。E-mail：49423469@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.32