徐海平，李秀麗，孫立娜，孫福云（滄州市中心醫(yī)院腎內(nèi)二科，河北滄州 061000）

左卡尼汀對(duì)維持性血液透析患者炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)及心臟功能的影響

徐海平＊，李秀麗，孫立娜，孫福云（滄州市中心醫(yī)院腎內(nèi)二科，河北滄州 061000）

目的：探討左卡尼汀對(duì)維持性血液透析患者炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)、心臟功能的影響。方法：選擇我院2014年12月－2016年2月維持性血液透析患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組患者給予維持性血液透析，透析1個(gè)月后皮下注射重組人促紅素注射液3 000 IU，3次/周；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上于透析結(jié)束后隔日給予注射用左卡尼汀2 g，iv，qod。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。觀察兩組患者治療前后炎癥因子[白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]、氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）]、心臟功能指標(biāo)[心排血量（CO）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、室間隔舒張末期厚度（LVST）]水平，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)和心臟功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者IL-6、TNF-α、CRP和MDA水平較治療前明顯降低，GSH-Px、SOD、CO和LVEF水平明顯升高，且觀察組上述指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：左卡尼汀能夠有效緩解維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)，保護(hù)心臟功能，且安全性較高。

左卡尼?。痪S持性血液透析；微炎癥狀態(tài)；炎癥因子；氧化應(yīng)激指標(biāo)；心臟功能

維持性血液透析是慢性腎衰竭的替代治療方法，對(duì)延長(zhǎng)患者的生命具有積極作用。維持性血液透析患者中心血管疾病的發(fā)生率較高，其發(fā)生與肉毒堿在透析構(gòu)成中的丟失、機(jī)體微炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激等有關(guān)[1]。微炎癥狀態(tài)的預(yù)防成為提高維持性血液透析患者生活質(zhì)量的一個(gè)突破口。左卡尼汀是長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行氧化的必需物質(zhì)，是一種有效的氧自由基清除劑，能夠減輕細(xì)胞微炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[2-3]。鑒于此，本研究觀察了左卡尼汀對(duì)維持性血液透析患者炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)和心臟功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性腎衰竭診療指南》中慢性腎衰竭終末期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]者；（2）血液透析時(shí)間＞3個(gè)月；（3）年齡≤75歲；（4）近3個(gè)月內(nèi)病情穩(wěn)定。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的感染、心力衰竭、肝功能損害和消化道出血等的患者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）近3個(gè)月內(nèi)接受過免疫制劑、輸血和激素治療者；（4）重度營(yíng)養(yǎng)不良者。

1.2 研究對(duì)象

選擇我院2014年12月－2016年2月維持性血液透析患者120例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。其中，觀察組患者男性34例，女性26例；年齡（55.2±15.5）歲；體質(zhì)量（61.5±14.2）kg；透析時(shí)間（37.8±15.2）個(gè)月，每周透析時(shí)間（10.5±2.5）h；原發(fā)疾病為腎小球腎炎30例，糖尿病腎病12例，高血壓腎病10例，多囊腎8例。對(duì)照組患者男性36例，女性24例；年齡（56.5±16.2）歲；體質(zhì)量（61.2±13.5）kg；透析時(shí)間（36.2±14.5）個(gè)月，每周透析時(shí)間（10.2±2.3）h；原發(fā)疾病為腎小球腎炎31例，糖尿病腎病13例，高血壓腎病9例，多囊腎7例。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量、透析時(shí)間和原發(fā)疾病等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予維持性血液透析，采用德國(guó)費(fèi)森尤斯4008B型血液透析機(jī)和德國(guó)貝朗PS150空心顯微透析器，透析膜面積為1.5 m2，血流量為0.20～0.28 L/min，透析液流量為0.5 L/min，4 h/次，3次/周；透析1個(gè)月后皮下注射重組人促紅素注射液（CHO細(xì)胞）（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050090，規(guī)格：3 000 IU/支）3 000 IU，3次/周；治療期間控制患者血糖、血壓，常規(guī)補(bǔ)充鐵、維生素B12、葉酸等。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上于透析結(jié)束后隔日給予注射用左卡尼?。ㄖ楹|邦制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051070，規(guī)格：1 g）2 g，iv，qod。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）測(cè)定兩組患者治療前后炎癥因子[白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平；（2）測(cè)定兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）]水平；（3）測(cè)定兩組患者治療前后心臟功能指標(biāo)[心排血量（CO）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、室間隔舒張末期厚度（LVST）]水平，采用多功能超聲診斷儀檢測(cè)，儀器探頭頻率為1～5 MHz；（4）記錄兩組患者治療過程不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，符合正態(tài)分布的采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的采用軼和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子比較

治療前，兩組患者IL-6、TNF-α和CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者上述因子水平較治療前明顯降低，且明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后炎癥因子比較見表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子比較（±s）Tab 1 Comparison of inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后炎癥因子比較（±s）Tab 1 Comparison of inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組CRP，ng/L 10．17±2．11 5．57±1．47＊#11．21±2．32 9．60±2．75 n 60對(duì)照組60時(shí)期治療前治療后治療前治療后IL-6，ng/L 18．61±3．58 11．32±2．52＊#18．59±3．52 16．21±2．71 TNF-α，pmol/L 28．58±8．87 20．56±7．25＊#28．25±8．51 26．21±8．44

2.2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組患者M(jìn)DA、GSH-Px和SOD水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者M(jìn)DA水平較治療前明顯降低，GSH-Px和SOD水平較治療前明顯升高，且觀察組上述氧化應(yīng)激指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）Tab 2 Comparison of oxidant stress indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）Tab 2 Comparison of oxidant stress indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組SOD，U/mL 88．12±13．20 100．21±23．64＊#87．45±11．43 90．12±12．45 n 60對(duì)照組60時(shí)期治療前治療后治療前治療后MDA，μmol/L 6．02±2．13 4．42±1．12＊#6．25±1．23 5．98±1．35 GSH-Px，mg/L 85．56±16．74 100．33±16．93＊#87．53±13．42 90．36±14．10

2.3 兩組患者治療前后心臟功能比較

治療前，兩組患者CO、LVEF和LVST水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者CO和LVEF水平較治療前明顯升高，且明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后心臟功能比較見表3。

表3 兩組患者治療前后心臟功能比較（±s）Tab 3 Comparison of cardiac function between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后心臟功能比較（±s）Tab 3 Comparison of cardiac function between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組LVST，mm 12．30±1．34 11．57±1．42 11．90±1．04 11．82±0．95 n 60對(duì)照組60時(shí)期治療前治療后治療前治療后CO，L/min 3．56±0．45 3．84±0．62＊#3．62±0．51 3．48±0．45 LVEF，% 40．21±7．43 46．52±7．45＊#39．21±7．05 41．25±6．38

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

血液透析是慢性腎衰竭的主要治療方法，其通過小分子經(jīng)過半透膜擴(kuò)散至水或緩沖液的原理，將小分子與大分子分離，使患者的電解質(zhì)和酸堿度恢復(fù)正常，并排出代謝產(chǎn)物。左卡尼汀是肉毒堿在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，進(jìn)入線粒體時(shí)可攜帶脂肪酸，參與氧化過程，維持三羧酸循環(huán)，調(diào)節(jié)心肌的糖、脂類代謝，為細(xì)胞提供必需三磷酸腺苷（ATP）[5]。維持性透析患者體內(nèi)左卡尼汀的合成低于健康人體，其原因?yàn)閿z食、消化、吸收功能下降，腎功能衰竭導(dǎo)致代謝產(chǎn)物滯留。林源[6]的研究顯示，血液透析患者體內(nèi)肉毒堿水平比正常水平低40%，且會(huì)隨透析的進(jìn)行逐漸丟失。內(nèi)源性左卡尼汀的減少可導(dǎo)致出現(xiàn)心律失常、肌痙攣、肌溶解等多種臨床癥狀，誘發(fā)心血管疾病[7]。此外，維持性血液透析患者普遍存在的微炎癥狀態(tài)也是導(dǎo)致心血管疾病的危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組患者的炎癥因子指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)和心臟功能指標(biāo)均得到明顯改善?？寡趸委熓菧p輕炎癥反應(yīng)的有效方法，可減輕自由基損傷。左卡尼汀又稱維生素BT，補(bǔ)充外源性左卡尼汀可顯著提高維持性血液透析患者的血漿游離左卡尼汀濃度，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化作用，降低慢性炎癥反應(yīng)；同時(shí)緩解氧化應(yīng)激，減少脂質(zhì)過氧化，減輕心肌重構(gòu)，延緩心力衰竭的進(jìn)展[8-9]。SOD、GSH-Px均為保護(hù)酶，能夠?qū)寡趸瘧?yīng)激反應(yīng)；MDA可加速脂質(zhì)氧化反應(yīng)和自由基生成。本研究結(jié)果證實(shí)，使用左卡尼汀的維持性血液透析患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)得到明顯改善，表現(xiàn)為SOD、GSH-Px水平升高，MAD水平降低。左卡尼汀還被用于心肌病和透析相關(guān)肉毒堿缺乏癥等。劉劍等[10]的研究顯示，左卡尼汀可促進(jìn)心肌能量代謝，并抑制心肌細(xì)胞凋亡，具有保護(hù)心肌功能的作用。高增輝等[11]的研究顯示，左卡尼汀可提高心肌的耐氧能力，改善心功能。本研究結(jié)果也顯示，左卡尼汀使用后，患者的CO與LVEF水平明顯上升，其機(jī)制可能與左卡尼汀加強(qiáng)心肌細(xì)胞的能量代謝、增加心搏出量有關(guān)。

此外，丁燕平等[12]的研究顯示，左卡尼汀能夠提高重組人促紅素治療維持性血液透析患者腎性貧血的療效，但本研究并未觀察患者腎性貧血的情況。本研究納入的研究對(duì)象年齡≤75歲，未納入超高齡患者；且研究時(shí)間較短，未考察左卡尼汀對(duì)維持性血液透析患者心臟功能保護(hù)的長(zhǎng)期作用，故所得結(jié)論還有待更大規(guī)模臨床隨機(jī)對(duì)照研究予以證實(shí)。

綜上所述，左卡尼汀能夠有效緩解維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)，保護(hù)心臟功能，且安全性較高。

[1] 馬云伶，楊雪蓮，唐子勇.血液透析聯(lián)合血液灌流對(duì)維持性血液透析患者左心室功能的保護(hù)作用[J].中國(guó)血液凈化，2013，12（4）：176-179.

[2] 魯慶紅，丁國(guó)華，石明，等.左卡尼汀對(duì)血液透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2014，15（2）：32-34.

[3] Schiffl H.High-flux dialyzers，backfiltration，and dialysis fluid quality[J].Semin Dial，2011，24（1）：1-4.

[4] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).慢性腎衰竭診療指南[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9（9）：132-133.

[5] 許敏玲，胡綺雯，丁德良.抗氧化營(yíng)養(yǎng)素對(duì)尿毒癥患者微炎癥狀態(tài)的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13（26）：2945-2947.

[6] 林源.左卡尼汀聯(lián)合鐵劑治療血液透析并發(fā)癥的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（1）：122-123.

[7] 梁波，覃學(xué)美，周方，等.高通量血液透析聯(lián)合左卡尼汀改善尿毒癥患者貧血的臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，19（2）：287-289.

[8] 占凡.參麥注射液聯(lián)合左卡尼汀治療老年缺血性心肌病心力衰竭的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（16）：3990-3991.

[9] 莫碧芳.左卡尼汀在維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)治療中的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（12）：79-80.

[10] 劉劍，陽(yáng)廣賢，王敬，等.左卡尼汀在嬰幼兒體外循環(huán)手術(shù)中的心肌保護(hù)作用[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2013，15（11）：1505-1507.

[11] 高增輝，李海霞，丁惠芳.左卡尼汀對(duì)維持性血液透析患者慢性心力衰竭的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（15）：42-43.

[12] 丁燕平，石宏斌.左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療維持性血液透析患者貧血的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（4）：708-713.

（編輯：陶婷婷）

Effects of L-carnitine on Inflammatory Factor，Oxidative Stress Index and Cardiac Function of Maintenance Hemodialysis Patients

XU Haiping，LI Xiuli，SUN Lina，SUN Fuyun（Dept.Two of Nephrology，Cangzhou Central Hospital，Hebei Cangzhou 061000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of L-carnitine on inflammatory factor，oxidant stress index and cardiac func-tion in patients with maintenance hemodialysis.METHODS：One hundred and twenty maintenance hemodialysis patients selected from our hospital during Dec.2014-Feb.2016 were randomly divided into observation group and control group，with 60 cases in each group.Control group received maintenance hemodialysis for 1 month，and then was given rhEPO injection 3 000 IU subcutaneously，3 times a week.Observation group was additionally given Levocarnitine for injection 2 g，iv，qod，1 day after hemodialysis，on the basis of control group.Two groups were treated for consecutive 3 months.The levels of inflammatory factors（IL-6，TNF-α，CRP），oxidant stress indexes（MDA，GSH-Px，SOD）and cardiac function indexes（CO，LVEF，LVST）were observed in 2 groups before and after treatment；the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：There was no statistical significance in inflammatory factor，oxidant stress index and cardiac fuaction before treatment between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of IL-6，TNF-α，CRP and MDA in observation group were decreased significantly，while the levels of GSH-Px，SOD，CO and LVEF were increased significantly，compared to before treatment；the improvement of above indexes in observation group were significantly better than control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：L-carnitine can effectively alleviate the micro-inflammatory state in maintenance hemodialysis patients and protect myocardial function with good safety.

L-carnitine；Maintenance hemodialysis；Micro inflammatory state；Inflammatory factor；Oxidant stress index；Cardiac function

R54

A

1001-0408（2017）11-1558-04

2016-06-28

2017-01-24）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：腎內(nèi)科。電話：0317-2075843。E-mail：xu9jing@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.35