許東青，張 梅，張 依

高血壓腦出血(HICH)是一種臨床常見的急危重癥，好發(fā)于老年人，發(fā)病率和病死率均較高，約占全部腦出血的60%[1]，若治療不及時，會導(dǎo)致認知功能障礙[2]，嚴重影響HICH患者的生活質(zhì)量，給患者家庭帶來沉重負擔。奧拉西坦是一種神經(jīng)保護性藥物，其臨床應(yīng)用廣泛[3]。醒腦靜注射液可改善腦組織血供，有助于緩解腦損傷[4]。研究表明，白介素1β(IL-1β)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、胰島素生長因子1(IGF1)和Tau蛋白變化可反映HICH患者病情進展及預(yù)后[5-8]。本研究旨在觀察奧拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療HICH的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月—2016年12月北京市順義區(qū)醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院收治的HICH患者100例，均符合《中國腦出血診治指南(2014)》[9]中的HICH診斷標準。納入標準：(1)有高血壓病史；(2)有典型出血部位(基底核、腦室、丘腦、腦干、小腦)。排除標準：(1)經(jīng)數(shù)字減影血管造影(DSA)、CT血管成像(CTA)、腦血管造影(MRA)檢查示繼發(fā)性腦血管疾??；(2)發(fā)病72 h內(nèi)行增強磁共振成像(MRI)檢查示腦腫瘤或海綿狀血管畸形；(3)合并凝血功能障礙性疾??；(4)合并嚴重肝腎功能不全；(5)合并全身性感染。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組與試驗組，每組50例。兩組患者性別、年齡、高血壓病程、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、出血部位比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)北京市順義區(qū)醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均予以對癥治療，包括降顱壓、控制血壓、糾正水鹽電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡、清除氧自由基、營養(yǎng)腦神經(jīng)、維持呼吸等。對照組患者予以奧拉西坦(生產(chǎn)廠家：廣東世信藥業(yè)有限公司；批準文號：150621；規(guī)格：1.0 g)4.0 g加入0.9%氯化鈉溶液(生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；批準文號：150914；規(guī)格：250 ml)250 ml，靜脈滴注，1次/d。試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上予以醒腦靜注射液(生產(chǎn)廠家：啟東蓋天力藥業(yè)有限公司；批準文號：150826；規(guī)格：10 ml)20 ml加入0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標 (1)參照《高血壓性腦出血急性期中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[10]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]判定兩組患者臨床療效，治愈為療效指數(shù)>90%，病殘程度0級；顯效為療效指數(shù)46%～90%，病殘程度1～3級；有效為療效指數(shù)18%～45%；無效為療效指數(shù)≤17%。(2)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[12]評估兩組患者治療前后神經(jīng)功能，評分越高表明神經(jīng)功能損傷越嚴重。(3)采用Barthel指數(shù)(BI)[13]評估兩組患者治療前后日常生活活動能力，評分越高表明日常生活活動能力越好。(4)采集兩組患者治療前后空腹靜脈血2 ml，離心分離后取上清液，置于-80 ℃超低溫冰箱保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清IL-1β、VEGF、IGF-1水平和Tau蛋白含量。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.822，P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 NIHSS評分 治療前對照組患者NIHSS評分為(23.2±3.2)分，試驗組患者為(23.8±3.4)分；治療后對照組患者NIHSS評分為(10.3±3.3)分，試驗組患者為(6.9±2.2)分。治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.004，P>0.05)；治療后試驗組患者NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.960，P<0.05)。

2.3 BI評分 治療前對照組患者BI評分為(22.9±8.6)分，試驗組患者為(22.5±8.5)分；治療后對照組患者BI評分為(50.3±12.3)分，試驗組患者為(69.0±13.0)分。治療前兩組患者BI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.222，P>0.05)；治療后試驗組患者BI評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.381，P<0.05)。

2.4 血清IL-1β、VEGF、IGF-1水平及Tau蛋白含量 治療前兩組患者血清IL-1β、VEGF、IGF-1水平及Tau蛋白含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗組患者血清IL-1β水平及Tau蛋白含量低于對照組，血清VEGF、IGF-1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，a為χ2值

表3 兩組患者治療前后血清IL-1β、VEGF、IGF-1水平及Tau蛋白含量比較

注：IL-1β=白介素1β，VEGF=血管內(nèi)皮生長因子，IGF-1=胰島素生長因子1

3 討論

盡快清除顱內(nèi)血腫，減少血腫和水腫對腦組織的壓迫是治療HICH的關(guān)鍵。目前，臨床治療HICH的主要原則為降低顱內(nèi)壓、控制血壓、糾正水鹽電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡、清除氧自由基、營養(yǎng)腦神經(jīng)、維持呼吸等。

奧拉西坦適用于治療腦損傷引起的神經(jīng)功能損傷、記憶與智能障礙，其能激活乙酰膽堿，增加乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運[14]；同時能促進腦組織對葡萄糖的利用，增加神經(jīng)元能量儲備[15]。醒腦靜注射液的主要成分為麝香、梔子、郁金、冰片等，能有效清除自由基，抑制炎性遞質(zhì)合成及釋放治療[16]。醒腦靜注射液能通過抑制毛細血管前括約肌收縮而改善腦組織微循環(huán)及缺血區(qū)灌注，從而發(fā)揮神經(jīng)元保護作用[17]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，提示奧拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療HICH患者的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能及日常生活活動能力。研究表明，腦出血發(fā)生后IL-1β水平升高[18]，IL-1β通過促進黏附分子表達而參與炎性反應(yīng)，同時刺激花生四烯酸代謝，促進自由基及一氧化氮合成，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性[19]。VEGF會增加微血管及毛細血管通透性，并特異性地與血管內(nèi)皮細胞受體結(jié)合，從而誘導(dǎo)新生血管形成，有助于建立側(cè)支循環(huán)，降低缺血對周圍腦組織的影響[20]。IGF-1可反映神經(jīng)元損傷程度，其水平越低表明神經(jīng)元損傷程度越重[21]；同時，其能促進神經(jīng)膠質(zhì)細胞的有絲分裂及分化[22]。Tau蛋白主要分布在腦神經(jīng)元軸突，具有促進微管蛋白組裝等作用。Tau蛋白可反映出血后血-腦脊液屏障功能損傷程度，Tau蛋白含量越高表明血-腦脊液屏障功能損傷越嚴重[23]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者血清IL-1β及Tau蛋白含量低于對照組，血清VEGF、IGF-1水平高于對照組，提示奧拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液可有效減輕HICH患者炎性反應(yīng)，促進新生血管形成和神經(jīng)元修復(fù)，提高腦功能。

綜上所述，奧拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療HICH的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活活動能力，減輕炎性反應(yīng)并促進腦功能恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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