夏琳林，劉曉霞，趙 展，楊 杰，王玉寶

(天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 感染性疾病研究所，天津 300211)

·論著·

血清降鈣素原在老年尿路感染患者中的應(yīng)用

夏琳林，劉曉霞，趙 展，楊 杰，王玉寶

(天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 感染性疾病研究所，天津 300211)

目的 探討血清降鈣素原(PCT)在老年尿路感染(UTI)患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 回顧性分析2013年1月—2014年12月某院感染內(nèi)科114例老年UTI患者，比較血清降鈣素原(PCT)異常和正常組患者臨床資料，比較血培養(yǎng)陽性和陰性組患者PCT水平，繪制PCT診斷菌血癥的受試者工作特征(ROC)曲線。結(jié)果 114例老年UTI患者，PCT異常組46例，PCT正常組68例。PCT異常組入院24 h內(nèi)最高體溫、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)以及伴尿路梗阻疾病比例均高于PCT正常組患者(均P<0.05)。42例血培養(yǎng)患者中，陽性組(12例)患者PCT水平為1.93(0.57～ 8.32)μg/L，高于血培養(yǎng)陰性組(30例)的0.36(0.15～ 1.01)μg/L(P=0.028)。PCT診斷合并菌血癥者 ROC曲線下面積(AUC)為0.72(95%CI：0.54～ 0.90)，在最佳工作位點(diǎn)0.52 μg/L時(shí)，敏感度、特異度、陽性預(yù)測值(PPV)和陰性預(yù)測值(NPV)分別為83.3%、63.3%、47.6%和90.5%。結(jié)論 血清PCT水平可以較好地反映老年UTI患者的病情，對(duì)于早期診斷老年UTI患者合并菌血癥具有重要的參考價(jià)值。

尿路感染；老年；降鈣素原；菌血癥；ROC曲線；診斷

[Chin J Infect Control，2017，16(4)：351-354]

尿路感染(urinary tract infection, UTI)，是老年常見疾病。老年與成人有所不同，老年UTI患者并發(fā)菌血癥的概率更大[1-3]，而且并發(fā)菌血癥后的病死率也更高，可達(dá)30%[4]。因此，準(zhǔn)確評(píng)估病情和早期識(shí)別是否并發(fā)菌血癥，對(duì)于老年UTI患者具有非常重要的臨床意義。目前，血培養(yǎng)仍是診斷菌血癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其周期較長，不利于臨床早期診斷。近年來，降鈣素原(procalcitonin, PCT)已成為檢測細(xì)菌感染的良好指標(biāo)，血清PCT水平對(duì)反映感染嚴(yán)重程度和預(yù)測菌血癥均有較好的效果[5-7]，但是國內(nèi)外罕見PCT在老年UTI患者中應(yīng)用的報(bào)道，本研究旨在探討血清PCT水平在反映老年UTI患者病情，以及早期診斷并發(fā)菌血癥的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院感染內(nèi)科2013年1月—2014年12月收治的老年UTI患者114例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲，UTI、復(fù)雜性UTI以及尿路梗阻疾病的診斷符合2014年《泌尿系感染診斷治療指南》[8]，排除合并胰腺炎、心肌梗死、心源性休克、其他部位感染、外傷和重大手術(shù)等患者。

1.2 臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查資料 所有病例均進(jìn)行血清PCT、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)、血常規(guī)、血液生化指標(biāo)、尿細(xì)菌培養(yǎng)等檢測，伴發(fā)熱的患者進(jìn)行血細(xì)菌培養(yǎng)。

1.3 儀器與試劑 PCT檢測儀器和試劑為廣州萬孚生物技術(shù)公司產(chǎn)品，正常參考值為0～0.5 μg/L；CRP檢測采用TBA120全自動(dòng)生化分析儀，試劑由英國RANDOX公司提供，正常參考值為0～0.8 mg/L；血常規(guī)檢測為中國邁瑞公司BC-5800全血細(xì)胞分析儀及配套試劑；血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)和肌酐(creatinine, Cr)等生化指標(biāo)檢測為德國羅氏公司的 COBAS INTEGRA 400 plus 全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑；細(xì)菌鑒定為法國生物梅里埃公司VITEK 2 Compact 全自動(dòng)微生物鑒定儀；血培養(yǎng)檢測為法國生物梅里埃公司Bact/Alert3D全自動(dòng)培養(yǎng)儀及配套血培養(yǎng)瓶。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 符合納入標(biāo)準(zhǔn)的老年UTI患者114例，其中復(fù)雜性UTI 81例(71.1%)，單純性UTI 33例(28.9%)。患者年齡65～ 93歲，平均76歲，男性53例，女性61例?；颊咧邪橛心蚵饭Ｗ杓膊≌?2例(54.4%)，伴有糖尿病者46例(40.4%)，同時(shí)伴有上述兩類疾病者27例(23.7%)。62例尿路梗阻疾病包括前列腺增生29例，尿路結(jié)石22例，尿道狹窄5例，梗阻性膀胱改變4例，前列腺癌與右腎萎縮各1例。進(jìn)行尿培養(yǎng)的患者110例，陽性52例(47.3%)，其中35例(67.3%)為革蘭陰性菌，13例(25.0%)為革蘭陽性菌，4例(7.7%)為真菌。進(jìn)行血培養(yǎng)患者42例，陽性12例(28.6%)，其中大腸埃希菌9例(75.0%)，是首位的病原菌，肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、蜂房哈夫尼菌各1例。12例血培養(yǎng)陽性患者有5例血、尿培養(yǎng)結(jié)果一致，均為大腸埃希菌，另外7例患者的尿培養(yǎng)陰性。

2.2 PCT異常與正常組老年UTI患者臨床資料比較 PCT異常組患者尿路梗阻比例、入院24 h內(nèi)最高體溫、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、CRP、BUN和Cr均高于PCT正常組患者(均P<0.05)，兩組患者的性別、年齡、患糖尿病比例和血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 PCT異常與正常組老年UTI患者臨床資料比較

Table 1 Comparison in clinical data between elderly patients with abnormal and normal serum PCT levels

臨床資料PCT異常組(n=46)PCT正常組(n=68)χ2/tP性別(男/女,例)25/2128/401.913>0.05年齡(歲)76.41±7.9276.16±6.96-0.179>0.05尿路梗阻(例)352716.640<0.01糖尿病(例)21250.900>0.05入院24h內(nèi)最高體溫(℃)37.82±0.9437.23±0.89-3.393<0.01CRP*[M(Q1～Q3),mg/L]12.90(5.88～20.63)5.72(1.13～9.96)-4.130<0.01血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)11.67±7.708.45±3.16-2.6860.01中性粒細(xì)胞百分比(%)81.17±8.9969.36±10.99-6.050<0.01BUN(mmol/L)8.80±7.775.75±3.45-2.499<0.05Cr(mmol/L)106.49±69.0576.99±32.28-2.705<0.01ESR(mm/h)54.11±23.9549.41±26.29-0.970>0.05

*：采用Mann-Whitey秩和檢驗(yàn)

2.3 PCT診斷菌血癥的ROC曲線 血培養(yǎng)陽性組PCT水平為1.93(0.57～8.32)μg/L，高于血培養(yǎng)陰性組的0.36(0.15～1.01)μg/L(P=0.028)。PCT診斷菌血癥的AUC為0.72(95%CI：0.54～0.90)，在最佳工作位點(diǎn)0.52 μg/L時(shí)，敏感度、特異度、PPV和NPV分別為83.3%、63.3%、47.6%和90.5%，見圖1。

圖1 PCT診斷老年UTI患者合并菌血癥的ROC曲線

Figure 1 ROC curve for PCT to diagnose bacteremia in elderly patients with UTI

3 討論

UTI患者若伴有免疫功能低下、尿路梗阻、糖尿病、留置導(dǎo)尿管等病理情況，稱為復(fù)雜性UTI，否則稱為單純性UTI。本研究中老年UTI住院患者復(fù)雜性UTI的比率高達(dá)71.1%，與老年患者常存在一種或多種基礎(chǔ)疾病有關(guān)。成人UTI并發(fā)菌血癥者約為15%～20%，而老年UTI并發(fā)菌血癥的比率更高[1-3]，與本研究中老年UTI患者的血培養(yǎng)陽性率為28.6%一致。

PCT是含有116個(gè)氨基酸的糖蛋白，在體內(nèi)外穩(wěn)定性均很好，在健康人血清中含量極低(<0.1 ng/mL)，體內(nèi)半衰期為25～30 h[9]。PCT作為一種新的炎癥指標(biāo)，在老年人感染性疾病中應(yīng)用廣泛[10-11]，但在老年UTI患者中應(yīng)用罕見。本研究顯示,血清PCT水平能較好地反映老年UTI患者的感染程度，PCT異常組患者的體溫和血清CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比等炎癥指標(biāo)均高于PCT正常組。PCT異常組患者的腎功能指標(biāo)BUN和Cr也高于正常組，提示血清PCT水平與腎功能有關(guān)，與Ha等[6]對(duì)1 331例患者的研究結(jié)果一致。本組研究結(jié)果顯示，PCT異常組中患有尿路梗阻疾病的比例高于對(duì)照組，推測尿路梗阻疾病不利于炎癥引流和PCT清除，因而造成更高的PCT水平。

ROC曲線分析顯示，血清PCT在最佳工作位點(diǎn)0.52 μg/L時(shí)，預(yù)測菌血癥的敏感度、特異度、PPV和NPV分別為83.3%、63.3%、47.6%和90.5%，說明PCT對(duì)于早期診斷老年UTI患者合并菌血癥具有重要的參考價(jià)值，與在成人UTI患者中的研究結(jié)果一致[12]。一項(xiàng)對(duì)586例成人血培養(yǎng)患者PCT的研究發(fā)現(xiàn)，血清PCT在最佳工作位點(diǎn)0.80 μg/L時(shí)診斷菌血癥的敏感度和特異度分別為83%和65%[13]；另一項(xiàng)對(duì)106例老年膿毒癥的研究發(fā)現(xiàn)，血清PCT在最佳工作位點(diǎn)0.31 μg/L時(shí)進(jìn)行診斷的敏感度和特異度分別為84.5%和55.8%[14]。上述研究說明血清PCT水平預(yù)測菌血癥有較高的敏感度。PCT最佳工作位點(diǎn)截?cái)嘀翟谝陨细黜?xiàng)報(bào)道和本研究中并不完全相同，可能與患者年齡、感染類型、腎功能等因素相關(guān)[6]，值得進(jìn)一步研究和探討。研究[15]指出，PCT聯(lián)合血培養(yǎng)連續(xù)檢測可以進(jìn)一步提高菌血癥的陽性檢出率。

綜上所述，血清PCT水平可以較好地反映老年UTI患者的病情，對(duì)于早期診斷老年UTI患者合并菌血癥具有重要的參考價(jià)值。但是，本研究為回顧性分析，總樣本例數(shù)和血培養(yǎng)陽性病例數(shù)量不是很多，而且PCT本身也具有一定局限性。開展多中心、大樣本、前瞻性研究，并聯(lián)合其他檢測指標(biāo)，將有可能為提高老年UTI合并菌血癥的診斷能力提供更多的依據(jù)。

致謝：本研究承蒙天津市老年病研究所王林教授大力指導(dǎo)，在此致以衷心感謝。

[1] Kim KS, Kim K, Jo YH, et al. A simple model to predict bacteremia in women with acute pyelonephritis[J]. J Infect, 2011, 63(2): 124-130.

[2] Jeong S, Park Y, Cho Y, et al. Diagnostic utilities of procalcitonin and C-reactive protein for the prediction of bacteremia determined by blood culture[J]. Clin Chim Acta, 2012, 413(21-22): 1731-1736.

[3] Litke A, Bossart R, Regez K, et al. The potential impact of biomarker-guided triage decisions for patients with urinary tract infections[J]. Infection, 2013, 41(4): 799-809.

[4] Tal S, Guller V, Levi S, et al. Profile and prognosis of febrile elderly patients with bacteremic urinary tract infection[J]. J Infect, 2005, 50(4): 296-305.

[5] Hattori T, Nishiyama H, Kato H, et al. Clinical value of procalcitonin for patients with suspected bloodstream infection[J]. Am J Clin Pathol, 2014, 141(1): 43-51.

[6] Ha YE, Kang CI, Wi YM, et al. Diagnostic usefulness of procalcitonin as a marker of bacteremia in patients with acute pyelonephritis[J]. Scand J Clin Lab Invest, 2013, 73(5): 444-448.

[7] 鄭運(yùn)周，張會(huì)峰，龍建國.血清降鈣素原檢測在菌血癥早期診斷中的臨床應(yīng)用研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2015, 27(12): 90-94.

[8] 那彥群，葉章群，孫穎浩，等.中國泌尿外科疾病診斷治療指南手冊(cè)(2014版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2013: 425-434.

[9] Maruna P, Nedelníková K, Gürlich R, et a1. Physiology and genetics of procalcitonin[J]. Physiol Res, 2000, 49(Suppl 1): S57-S61.

[10] Kim JH, Seo JW, Mok JH, et al. Usefulness of plasma procalcitonin to predict severity in elderly patients with community-acquired pneumonia[J]. Tuberc Respir Dis (Seoul), 2013, 74(5): 207-214.

[11] Steichen O. The added diagnostic value of procalcitonin in elderly patients[J]. Int J Clin Pract, 2014, 68(4): 529.

[12] 張成龍，王玉寶，郇娟，等. 血清降鈣素原在尿路感染診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2015, 95(44): 3614-3616.

[13] Wang H, Yin F, Shen DX, et al. Predictive value of procalcitonin for excluding bloodstream infection: results of a retrospective study and utility of a rapid, quantitative test for procalcitonin[J]. J Int Med Res, 2013, 41(5): 1671-1681.

[14] 吳培，單純，張群，等. 老年感染性疾病患者降鈣素原白細(xì)胞及血清C-反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012, 31(10): 833-836.

[15] 高建萍，劉韌，龍訓(xùn)琴. 血清降鈣素原聯(lián)合血培養(yǎng)連續(xù)檢測對(duì)菌血癥的診斷價(jià)值[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2016, 1(16): 151.

(本文編輯：左雙燕)

Application of serum procalcitonin in urinary tract infection in elderly patients

XIALin-lin,LIUXiao-xia,ZHAOZhan,YANGJie,WANGYu-bao

(InstituteofInfectiousDiseases,SecondHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300211,China)

Objective To investigate the clinical value of serum procalcitonin (PCT) in diagnosis of urinary tract infection(UTI) in elderly patients.Methods 114 elderly patients with UTI in the department of infectious diseases of a hospital from January 2013 to December 2014 were analyzed retrospectively, clinical data of patients with abnormal and normal serum PCT were compared, PCT levels in patients with positive and negative blood cultures were compared, PCT receiver operating characteristic (ROC) curve for the diagnosis of bacteremia were drawn.Results Among 114 elderly patients with UTI, 46 were with abnormal PCT, 68 were with normal PCT. In abnormal PCT group, the proportions of patients with highest body temperature within 24 hours of admission, white blood cell count, neutrophil granulocyte percentage, C-reactive protein (CRP), blood urea nitrogen(BUN), creatinine(Cr), and urinary tract obstructive disease were all higher than those with normal PCT (allP<0.05). Among 42 patients with blood culture, PCT level in positive blood culture group(n=12) was higher than negative blood culture group(n=30)(1.93 [0.57-8.32] μg/L vs 0.36[0.15-1.01]μg/L,P=0.028). The area under the ROC curve (AUC) of the patients with bacteremia diagnosed by PCT was 0.72(95%CI：0.54-0.90)，at the optimal value of 0.52 g/L, sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value were 83.3%, 63.3%, 47.6%, and 90.5% respectively.Conclusion Serum PCT level can well reflect the severity of elderly patients with UTI, and is of great value in early diagnosis of bacteremia in elderly patients with UTI.

urinary tract infection; elderly; procalcitonin; bacteremia; receiver operating characteristic curve; diagnosis

2016-09-16

夏琳林(1991-)，男(漢族)，河南省禹州市人，碩士研究生，主要從事感染性疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。

王玉寶 E-mail:wyb2046@163.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2017.04.015

R446 R691.3

A

1671-9638(2017)04-0351-04