武惠麗， 李 毅

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院, 陜西 西安 710061)

多西他賽與表柔比星聯(lián)合或序貫化療治療局部晚期乳腺癌的臨床療效研究

武惠麗， 李 毅

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院, 陜西 西安 710061)

目的：探討多西他賽與表柔比星聯(lián)合或序貫化療治療局部晚期乳腺癌的臨床療效。方法:收集2014年5月至2016年5月入院的82例局部晚期乳腺癌患者隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合組患者給予多西他賽與表柔比星聯(lián)合治療，序貫組患者則給予序貫化療治療，比較兩組患者近期治療效果、治療前后整體功能生命質(zhì)量與治療期間不良反應(yīng)。結(jié)果:聯(lián)合組患者治療有效率顯著性高于序貫組；治療后軀體功能、角色功能、情感功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能與整體生命質(zhì)量評(píng)分組間比較均顯著性高于序貫組；中性粒細(xì)胞減少與胃腸道癥狀整體情況相比序貫組更為嚴(yán)重，存在顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療總有效率明顯高于序貫組，存在明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:多西他賽與表柔比星聯(lián)合化療對(duì)局部晚期乳腺癌有效率更高，但存在中性粒細(xì)胞減少與胃腸道癥狀等不良反應(yīng)，需要臨床重點(diǎn)注意。

多西他賽； 表柔比星； 化 療； 局部晚期乳腺癌

局部晚期乳腺癌泛指腫塊直徑高于5cm，已侵蝕皮膚、胸壁、鎖骨、腋窩等部位，機(jī)體活動(dòng)度下降，且侵襲對(duì)側(cè)乳房?jī)?nèi)側(cè)象限，但并未遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌類型，在臨床上具有極高的發(fā)病率，嚴(yán)重影響女性健康與生活質(zhì)量[1]。針對(duì)該病的治療，臨床上以化療為主，但化療方案較多，藥物選擇上存疑，因此為探討多西他賽與表柔比星聯(lián)合或序貫化療治療局部晚期乳腺癌的臨床療效，將我院82例患者進(jìn)行觀察，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2014年5月至2016年5月入院的84例局部晚期乳腺癌患者隨機(jī)分為兩組，每組42例。所有患者經(jīng)病理學(xué)與影像學(xué)檢查確診為局部晚期乳腺癌，同時(shí)排除[2]：①化療、放療與內(nèi)分泌治療史患者；②存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或侵蝕血管現(xiàn)象患者；③合并其他嚴(yán)重軀體疾病患者等。其中，聯(lián)合組患者年齡42～60歲，平均年齡為(48.1±2.8)歲，左側(cè)20例，右側(cè)22例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌39例，浸潤(rùn)性小葉癌2例，肉瘤樣癌1例；序貫組患者年齡40～59歲，平均年齡為(48.5±3.0)歲，左側(cè)22例，右側(cè)20例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌38例，浸潤(rùn)性小葉癌3例，肉瘤樣癌1例。本研究所涉及的兩組患者年齡、患側(cè)與組織學(xué)分型等一般情況的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法:聯(lián)合組患者予以多西他賽(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093092)與表柔比星(無錫輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000496)聯(lián)合治療，即多西他賽75mg/m2d1+表柔比星90mg/m2d1,每隔三周滴注一次，共進(jìn)行6個(gè)周期。序貫組患者予以序貫化療治療，即+環(huán)磷酰胺600mg/m2d1，靜脈滴注+75mg/m2表柔比星+600mg/m2環(huán)磷酰胺，每隔二周滴注一次，共進(jìn)行4個(gè)周期；再進(jìn)行每周靜脈滴注85mg/m2多西他賽單藥化療，共進(jìn)行4個(gè)周期。

1.3 檢測(cè)方法[3,4]:近期療效參考《國(guó)際抗癌聯(lián)盟療效標(biāo)準(zhǔn)》，規(guī)定觸及的乳房腫塊消失為完全緩解，觸及的乳房腫塊正交直徑縮小50%以上為部分緩解，觸及的乳房腫塊正交直徑縮小25%～50%為病情穩(wěn)定，腫塊直徑擴(kuò)大25%以上或產(chǎn)生新發(fā)病灶為疾病進(jìn)展，其中顯效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%，總有效率=(總例數(shù)-疾病進(jìn)展)/總例數(shù)×100%，病理緩解為化療后6周切除標(biāo)本未見癌細(xì)胞。整體功能生命質(zhì)量采用QLQ-C30問卷自評(píng)量表進(jìn)行評(píng)定，分?jǐn)?shù)越高代表生命質(zhì)量越高。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者近期治療效果:兩組患者近期治療效果詳見表1，經(jīng)2×2交叉表卡方檢驗(yàn)后，聯(lián)合組患者治療有效率顯著性高于序貫組，存在顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者病理緩解率不存在明顯差異(P>0.05)。

表1 兩組患者近期治療效果

2.2 兩組患者治療前后整體功能生命質(zhì)量比較:兩組患者治療前后整體功能生命質(zhì)量評(píng)分，經(jīng)t檢驗(yàn)后，聯(lián)合組患者治療后軀體功能、角色功能、情感功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能與整體生命質(zhì)量評(píng)分組間比較均顯著性高于序貫組，存在顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后整體功能生命質(zhì)量

注：組內(nèi)比較，*P<0.01；組間比較，#P<0.01

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較:兩組患者治療期間不良反應(yīng)詳見表3，經(jīng)3×2交叉表卡方檢驗(yàn)后，聯(lián)合組患者中性粒細(xì)胞減少與胃腸道反應(yīng)整體情況相比序貫組增多，存在顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；而腎功能不全、脫發(fā)、心臟毒性與口腔黏膜兩組無顯著性差異。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)

3 討 論

乳腺癌是目前臨床上發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤，其發(fā)病率以3%的速度逐年升高，并且發(fā)病愈加年輕化，是城市人口死亡率增長(zhǎng)最快的腫瘤類型[5,6]。隨著醫(yī)療水平不斷提高與醫(yī)療觀念不斷改變，早期乳腺癌的診斷愈加準(zhǔn)確，使得晚期乳腺癌的發(fā)生不斷減少，但仍存在一定基數(shù)的初診晚期乳腺癌患者[7,8]。局部晚期乳腺癌是乳腺癌重要類型之一，其發(fā)病率高達(dá)30%，因未轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處組織，具有局限性與可治愈性，因此對(duì)于該病的治療原則主要為手術(shù)切除控制病灶，并予以化療。但對(duì)于已存在皮膚潰瘍或淋巴結(jié)堵塞而引發(fā)水腫或胸壁粘連的患者，無法進(jìn)行手術(shù)治療，需先予以化療或放療，或在放療后再行手術(shù)[9,10]?，F(xiàn)階段臨床上的放療，雖可明顯控制腫瘤局部病灶，但導(dǎo)致的皮膚與胸壁的纖維化與潰瘍，以及放射性肺炎嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，針對(duì)于此，因此臨床上逐漸推薦以化療為主的綜合治療作為首要治療方案[11]。

近些年來研究表明，輔助性全身性治療可明顯殺滅機(jī)體內(nèi)亞腫瘤播撒灶，遠(yuǎn)期療效滿意，再給予局部治療充分殺滅局部腫瘤組織，控制病情，以達(dá)到最佳治療效果，因此選擇最佳聯(lián)合化療藥物組合以及給藥次序成為現(xiàn)階段臨床上非轉(zhuǎn)移性腫瘤研究領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)[12]。新輔助化療不同于術(shù)后性化療，是在局部治療前進(jìn)行全身細(xì)胞毒性藥物治療的化療方案，是治療非轉(zhuǎn)移性腫瘤的有效手段，具有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移高效抑制性與保乳根治術(shù)推廣性，可其藥物可到達(dá)腫瘤組織內(nèi)部，殺滅腫瘤細(xì)胞，從而延長(zhǎng)生命周期，目前已成為局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。新輔助化療主要包括蒽環(huán)類、紫杉類與長(zhǎng)春花堿類，其中以多西他賽、表柔比星最為有效，主要包括聯(lián)合應(yīng)用與序貫應(yīng)用兩種。

為探討多西他賽與表柔比星聯(lián)合或序貫化療治療局部晚期乳腺癌的臨床療效，將我院82例患者進(jìn)行觀察。本文提示，聯(lián)合組患者治療有效率顯著性高于序貫組；治療后軀體功能、角色功能、情感功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能與整體生命質(zhì)量評(píng)分組間比較均顯著性高于序貫組；中性粒細(xì)胞減少與胃腸道反應(yīng)整體情況相比序貫組增多；治療總有效率明顯高于序貫組。可以看出，聯(lián)合治療方案可第一時(shí)間殺滅腫瘤細(xì)胞，以最快速度達(dá)到治療效果，近期效果最為顯著，并大幅度提高患者生活質(zhì)量，但高濃度的化療藥物造成一系列不良反應(yīng)，而序貫療法不良反應(yīng)相對(duì)較少，因此需要患者與醫(yī)療人員權(quán)衡選擇。但是未對(duì)疾病的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察，隨訪周期較短，樣本量較小，是本研究存在的不足之處，還需臨床學(xué)者以更大樣本量以及更為深入實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行研究。綜上所述，多西他賽與表柔比星聯(lián)合聯(lián)合對(duì)局部晚期乳腺癌治療效果更為顯著，但存在中性粒細(xì)胞減少與胃腸道癥狀等不良反應(yīng)，臨床上需謹(jǐn)慎使用。

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1006-6233(2017)04-0639-04

陜西省衛(wèi)生廳資助基金項(xiàng)目，(編號(hào)：2013010218)

李 毅

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.032