楊興平，陳和平

預(yù)防性應(yīng)用頭孢曲松鈉對(duì)肝硬化上消化道出血患者感染的影響*

楊興平，陳和平

目的探討預(yù)防性應(yīng)用頭孢曲松鈉對(duì)肝硬化并發(fā)上消化道出血患者感染的影響。方法在96例肝硬化并發(fā)上消化道出血患者，給予48例對(duì)照組常規(guī)止血和護(hù)肝治療，48例觀察組同時(shí)給予頭孢曲松鈉靜脈滴注治療。使用微生物分析儀行細(xì)菌培養(yǎng)與鑒定。結(jié)果治療1 w后，觀察組感染和再出血發(fā)生率分別為10.4%和18.8%，明顯低于對(duì)照組（35.4%和41.7%，P＜0.05），兩組病死率無顯著性差異（6.3%對(duì)10.4%，P＞0.05）；觀察組感染發(fā)生率為10.4%，共分離出致病菌10株，對(duì)照組為35.4%，分離出33株；觀察組外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和C反應(yīng)蛋白顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論預(yù)防性應(yīng)用頭孢曲松鈉治療肝硬化并發(fā)上消化道出血患者能降低醫(yī)院感染發(fā)生率，減輕炎性反應(yīng)。

肝硬化；上消化道出血；頭孢曲松鈉；感染

肝硬化是一種由肝細(xì)胞變性壞死、結(jié)締組織增生及再生結(jié)節(jié)形成引發(fā)的慢性進(jìn)展性肝損害類疾病，可導(dǎo)致肝小葉破壞及門靜脈高壓形成等病理改變[1，2]。上消化道出血是臨床上最常見的肝硬化并發(fā)癥，多由門靜脈高壓食管胃底靜脈曲張破裂所致，可引起嚴(yán)重的繼發(fā)感染、肝功能衰竭及失血性休克等，患者病死率高[3]。本研究旨在探討預(yù)防性應(yīng)用頭孢曲松鈉對(duì)肝硬化上消化道出血患者感染的影響，并對(duì)發(fā)生感染的相關(guān)因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2013年～2016年我院收治的肝硬化并發(fā)上消化道出血患者96例，男61例，女35例；年齡42～75歲，平均年齡（55.62±8.25）歲。符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)發(fā)布的慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均存在門靜脈高壓癥表現(xiàn)，因嘔血或/和黑便入院。其中乙型肝炎肝硬化38例，酒精性肝硬化30例，原發(fā)性膽汁性肝硬化28例；Child-Pugh A級(jí)40例，B級(jí)31例，C級(jí)25例。排除入院48 h內(nèi)死亡者。將患者隨機(jī)分為觀察組48例和對(duì)照組48例，兩組性別、年齡、病因和肝功能分級(jí)等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法給予對(duì)照組常規(guī)支持治療，包括糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，輸血或血制品，常規(guī)給予埃索美拉唑和奧曲肽止血，直至血止；觀察組在此基礎(chǔ)上給予注射用頭孢曲松鈉（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021721）2.0加入0.9%氯化鈉溶液100 mL中靜脈滴注，1次/d，至出血停止后3 d。

1.3 觀察指標(biāo)使用DI600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血生化指標(biāo)（江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司）；采用VITEK32微生物分析儀（法國(guó)BIOMERIEUX公司）行細(xì)菌培養(yǎng)與鑒定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以()表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止血效果比較治療1 w后，觀察組發(fā)生腹腔感染4例，呼吸道感染1例，對(duì)照組發(fā)生腹腔感染9例，呼吸道感染5例，腸道感染2例，泌尿系統(tǒng)感染1例，觀察組感染率、再出血率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；兩組病死率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05，表1）。

表1 兩組止血效果（%）比較

2.2 兩組感染患者病原菌分析觀察組共分離出致病菌10株，其中革蘭陰性菌占70.0%；對(duì)照組分離出33株，其中革蘭陰性菌占69.7%，革蘭陽(yáng)性菌占27.3%，真菌占3.0%（表2）。

表2 兩組感染病原菌（%）情況

2.3 兩組治療前后血細(xì)胞和生化指標(biāo)變化的比較與治療前比，治療后兩組患者血小板和血清白蛋白水平明顯升高，ALT和AST明顯降低（P＜0.01），觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和C反應(yīng)蛋白（CRP）顯著低于對(duì)照組（P＜0.01，表3）。

3 討論

失代償期肝硬化并發(fā)消化道出血患者合并感染的幾率高達(dá)66%，嚴(yán)重影響患者的治療及預(yù)后[5]。研究表明[6-8]，肝硬化并發(fā)上消化道出血患者會(huì)反復(fù)出血，造成機(jī)體低白蛋白血癥及免疫功能低下，腸道菌群失調(diào)或移位，容易造成感染，最終形成菌血癥和腹膜炎。研究表明[9，10]，在細(xì)菌性膿毒癥的早期階段，肝硬化患者血清TNF-α、IL-6等炎癥因子水平顯著升高，形成“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，同時(shí)炎癥反應(yīng)之后會(huì)出現(xiàn)代償性抗炎反應(yīng)綜合征，即“免疫麻痹”狀態(tài)，導(dǎo)致患者發(fā)生繼發(fā)性反復(fù)院內(nèi)感染。本研究結(jié)果顯示，觀察組感染和再出血發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示經(jīng)過預(yù)防性抗感染治療后，患者醫(yī)院感染及再出血發(fā)生率明顯下降，與石瑞春等[11]報(bào)道相似。

表3 兩組血細(xì)胞和生化指標(biāo)（±s）比較

表3 兩組血細(xì)胞和生化指標(biāo)（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

例數(shù)WBC（×109/L）PLT（×109/L）ALB（g/L）CRP（mg/L）ALT（U/L）AST（U/L）觀察組治療前485.8±2.3126.4±32.234.3±5.422.8±4.178.5±12.085.3±15.2治療后485.4±2.0①179.6±36.536.4±5.123.6±3.0①45.6±10.048.2±12.8對(duì)照組治療前485.7±2.2130.42±30.333.4±4.922.6±4.281.0±11.387.6±16.4治療后4811.0±4.1185.28±32.836.3±5.133.6±6.947.2±10.646.9±13.5

楊生義等[12]研究顯示，短期內(nèi)抗感染藥物的使用可降低菌血癥、敗血癥、腹膜炎等感染的發(fā)生，降低患者病死率，提高臨床治療效果。本研究結(jié)果表明預(yù)防性抗感染治療可降低機(jī)體炎癥因子水平，提高機(jī)體抗感染能力。醫(yī)院感染可造成血管活性物質(zhì)釋放，加重病情[13]。對(duì)于肝硬化并發(fā)上消化道出血患者，需預(yù)防性使用相關(guān)抗菌藥物，同時(shí)要嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)院感染標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作及執(zhí)行手衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，減少侵入性操作，降低醫(yī)院感染的發(fā)生。

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（收稿：2017-03-30）

（本文編輯：陳宗炳）

Prophylactic application of ceftriaxone sodium in treatment of patients with liver cirrhosis complicated by upper gastrointestinal bleeding

Yang Xingping，Chen Heping.Departmentof Gastroenterology，F(xiàn)irst People'sHospital，Guangyuan 628000，Sichuan Province

Liver cirrhosis；Upper gastrointestinal bleeding；Ceftriaxone sodium；Infection

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.030

四川省南充市科技局科研項(xiàng)目（編號(hào)：2015A0039）

628000四川省廣元市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科（楊興平）；四川省人民醫(yī)院消化內(nèi)科（陳和平）

楊興平，男，45歲，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師。E-mail: 869195836@qq.com