馮 功，梁 毅（中國(guó)藥科大學(xué)國(guó)際醫(yī)藥商學(xué)院，南京 211100）

對(duì)完善藥品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)據(jù)完整性的思考

馮 功＊，梁 毅#（中國(guó)藥科大學(xué)國(guó)際醫(yī)藥商學(xué)院，南京 211100）

目的：為藥品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)據(jù)完整性管理體系的完善提供參考。方法：根據(jù)美國(guó)FDA與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的相關(guān)報(bào)道，分析數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題來(lái)源，歸納數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題的原因并提出解決措施。結(jié)果與結(jié)論：企業(yè)出現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題的原因可歸結(jié)于員工、硬件/軟件系統(tǒng)和質(zhì)量管理體系三方面，各方面與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)存在較大差距。建議企業(yè)采取差距分析的方法評(píng)估現(xiàn)有體系，組建數(shù)據(jù)完整性管理項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)并加強(qiáng)人員培訓(xùn)，升級(jí)硬件/軟件系統(tǒng)保證其安全性、穩(wěn)定性和有效性，通過(guò)建立良好文件規(guī)范、數(shù)據(jù)完整性專項(xiàng)監(jiān)管體系來(lái)優(yōu)化質(zhì)量管理體系；此外，企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量文化、實(shí)時(shí)關(guān)注行業(yè)與法規(guī)動(dòng)態(tài)，以有效保證數(shù)據(jù)的完整性。

藥品生產(chǎn)企業(yè)；數(shù)據(jù)完整性；員工；硬件；軟件；質(zhì)量管理體系

#通信作者：教授，博士。研究方向：藥品質(zhì)量管理與國(guó)內(nèi)外注冊(cè)。E-mail：3083318949@qq.com

數(shù)據(jù)完整性是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系的關(guān)鍵要素和基本要求。隨著計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、倉(cāng)儲(chǔ)、流通等各個(gè)環(huán)節(jié)的廣泛應(yīng)用[1]，數(shù)據(jù)記錄形式從紙質(zhì)記錄轉(zhuǎn)化為電子記錄。雖然電子記錄有成本高、技術(shù)難度大等風(fēng)險(xiǎn)，但是其處理數(shù)據(jù)量大，保存和檢索方便，能將各部門、各工序之間，以及產(chǎn)品生命周期內(nèi)各階段的數(shù)據(jù)聯(lián)系起來(lái)形成信息流，從而更好地發(fā)掘數(shù)據(jù)價(jià)值。此外，紙質(zhì)記錄的造假成本和技術(shù)難度相對(duì)較低，檢查時(shí)難以發(fā)現(xiàn)，而電子記錄則更容易發(fā)現(xiàn)隱藏在數(shù)據(jù)背后的造假行為[2]。

目前，F(xiàn)DA開(kāi)始加大對(duì)中國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)的檢查力度，國(guó)內(nèi)很多企業(yè)收到有關(guān)數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題的警告信，企業(yè)面臨懲罰和巨大損失[3]。針對(duì)頻繁出現(xiàn)的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題，英國(guó)、美國(guó)、中國(guó)以及世界衛(wèi)生組織（WHO）、國(guó)際藥品認(rèn)證合作組織（Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme，PIC/S）制定了相關(guān)的指南[4]。在本研究中，筆者整理匯總了FDA、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）報(bào)道的與數(shù)據(jù)完整性相關(guān)的問(wèn)題，分析歸納其出現(xiàn)的原因，并依據(jù)法規(guī)指南的要求提出對(duì)策建議。

1 數(shù)據(jù)完整性概述

1.1 數(shù)據(jù)完整性概念

2015年3月，英國(guó)藥品與保健品管理局（Medicines and Healthcare ProductsRegulatory Agency，MHRA）發(fā)布的《關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）數(shù)據(jù)完整性的行業(yè)指南》中首次給出數(shù)據(jù)完整性的定義，即所有數(shù)據(jù)在整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期中的全面性、一致性和準(zhǔn)確性的程度[5]。

數(shù)據(jù)生命周期是數(shù)據(jù)（包括原始數(shù)據(jù)）自初始產(chǎn)生和記錄，到處理（包括轉(zhuǎn)化或移植）、使用、保留、存檔/恢復(fù)和銷毀的整個(gè)生命階段。原始數(shù)據(jù)是指初始記錄和文檔，以初始生成的格式（電子或紙質(zhì)形式）或以正確的副本進(jìn)行保留。數(shù)據(jù)包含元數(shù)據(jù)才是有意義的記錄，否則將變成無(wú)意義的數(shù)字。元數(shù)據(jù)是描述其他數(shù)據(jù)的特性，并提供背景信息和含義的數(shù)據(jù)，比如數(shù)據(jù)的單位，數(shù)據(jù)的記錄日期以及記錄人等[5]。

根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際情況，數(shù)據(jù)可以劃分為文件、記錄和報(bào)告[6]。文件是藥品企業(yè)內(nèi)的管理文件和指令文件，如標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、驗(yàn)證方案等；記錄是在實(shí)際的生產(chǎn)檢測(cè)管理活動(dòng)中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，如生產(chǎn)記錄、包裝記錄等；報(bào)告是對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析得出的結(jié)論性文件，如驗(yàn)證報(bào)告、年度回顧分析報(bào)告等。文件、記錄、報(bào)告均可以紙質(zhì)記錄和電子記錄的形式表現(xiàn)。

1.2 數(shù)據(jù)完整性基本原則

雖然數(shù)據(jù)有不同分類，但在監(jiān)管上的基本要求是一致的，需要滿足數(shù)據(jù)ALCOA原則：A（Attributable）——可追溯，可追蹤至產(chǎn)生數(shù)據(jù)的人、可追溯至數(shù)據(jù)源本身；L（Legible）——清晰，在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)均可以獲得，必要時(shí)能永久保存，可以在記錄保留期內(nèi)任何時(shí)間點(diǎn)再現(xiàn)GMP步驟或活動(dòng)的排序；C（Contemporaneous）——同步，應(yīng)在活動(dòng)發(fā)生時(shí)予以記錄；O（Original）——原始（或真實(shí)復(fù)制），記錄須是首次采集；A（Accurate）——準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)正確真實(shí)、有效可靠[5]。

1.3 數(shù)據(jù)完整性相關(guān)法規(guī)

在有關(guān)監(jiān)管部門頒布GMP時(shí)，就已經(jīng)明確了GMP最基本的原則：有章可循、照章辦事、有據(jù)可查。因此，數(shù)據(jù)完整性并非法規(guī)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的新要求。歐盟、美國(guó)、中國(guó)等均在GMP中對(duì)藥品生產(chǎn)的數(shù)據(jù)管理提出了基本要求，同時(shí)還頒布了相關(guān)法規(guī)、指南等，用以具體詳解數(shù)據(jù)管理規(guī)定。

2003年8月，F(xiàn)DA頒布《電子記錄和電子簽名》，對(duì)電子記錄和電子簽名的管理和適用范圍作出詳細(xì)要求；2016年4月出臺(tái)的《數(shù)據(jù)完整性及其現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范符合性行業(yè)指南》對(duì)企業(yè)需要解決的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題提出了相應(yīng)建議，如控制空白表格和審計(jì)追蹤審核的周期以及負(fù)責(zé)人等[7]；2015年3月，MHRA發(fā)布《關(guān)于GMP數(shù)據(jù)完整性的行業(yè)指南》，提出在建立數(shù)據(jù)關(guān)鍵程度和內(nèi)在完整性風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)化設(shè)計(jì)以保證數(shù)據(jù)完整性的理念。藥品生產(chǎn)企業(yè)在數(shù)據(jù)完整性管理投入的資源應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)應(yīng)，不是刻板地進(jìn)行常規(guī)的數(shù)據(jù)核對(duì)，而是要設(shè)計(jì)并合理運(yùn)行管理體系，降低數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)[4]。

2015年9月，WHO頒布《數(shù)據(jù)與記錄管理規(guī)范指南》（Guidance on Good Data and Record Management Dractices）草案，對(duì)數(shù)據(jù)管理提出了建議：采用風(fēng)險(xiǎn)管理方式，對(duì)企業(yè)管理方針、供應(yīng)商管理、數(shù)據(jù)與記錄培訓(xùn)、文件管理規(guī)范等方面進(jìn)行完善，從而完善管理系統(tǒng)以保證數(shù)據(jù)完整性[8]。2016年8月，PIC/S出臺(tái)《GMP和良好文件規(guī)范環(huán)境中數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)完整性良好規(guī)范》，該規(guī)范介紹了風(fēng)險(xiǎn)管理在數(shù)據(jù)完整性管理中的應(yīng)用，并提出在質(zhì)量文化、質(zhì)量管理體系和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)等方面的數(shù)據(jù)完整性管理的要求[9]。

2016年7月，我國(guó)出臺(tái)了《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿），介紹了數(shù)據(jù)管理相關(guān)的基本概念，并對(duì)企業(yè)在人員、質(zhì)量體系、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)等方面的數(shù)據(jù)管理提出了基本要求[10]。

2 數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題

筆者通過(guò)對(duì)FDA警告信和CFDA飛行檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行總結(jié)，分析問(wèn)題出現(xiàn)后缺失的數(shù)據(jù)屬性，并將問(wèn)題產(chǎn)生的原因按照員工、硬件/軟件、質(zhì)量管理體系三方面進(jìn)行分類，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題根源并制訂相關(guān)應(yīng)對(duì)措施，以幫助企業(yè)完善數(shù)據(jù)完整性管理。

2.1 員工方面

從物料采購(gòu)到成品發(fā)貨，一系列活動(dòng)都有員工參與，第一線的員工是數(shù)據(jù)收集者，是數(shù)據(jù)完整性的保障。由員工導(dǎo)致的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題見(jiàn)表1[11]。

表1 員工導(dǎo)致的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題Tab 1 Data integrity problem s caused by the staff

2.2 硬件/軟件系統(tǒng)方面

數(shù)據(jù)記錄形式的發(fā)展趨勢(shì)是電子記錄，在藥品生產(chǎn)企業(yè)中推廣計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理，不是簡(jiǎn)單的按照供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)去核查系統(tǒng)，而是按照嚴(yán)格的驗(yàn)證流程對(duì)系統(tǒng)的功能進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)可以保證數(shù)據(jù)的完整性。在硬件/軟件系統(tǒng)中常見(jiàn)數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題見(jiàn)表2[11]。

2.3 質(zhì)量管理體系方面

藥品生產(chǎn)企業(yè)需要嚴(yán)格按照GMP管理要求，對(duì)生產(chǎn)、檢測(cè)、文件、設(shè)備等各方面產(chǎn)生的記錄進(jìn)行管理，否則無(wú)法保證數(shù)據(jù)的完整性。質(zhì)量管理體系中常見(jiàn)的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題見(jiàn)表3[11]（手動(dòng)積分指數(shù)據(jù)用戶在使用色譜軟件時(shí)，手動(dòng)設(shè)置基線對(duì)峰高或峰面積進(jìn)行積分?jǐn)?shù)據(jù)處理的行為）。

表2 硬件/軟件系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題Tab 2 Data integrity problem s in hardware/software system

表3 質(zhì)量管理體系中的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題Tab 3 Data integrity problem s in quality managementsystem

3 解決措施

數(shù)據(jù)完整性管理體系的建立需要與GMP質(zhì)量管理系統(tǒng)相結(jié)合，且數(shù)據(jù)管理的精力和資源應(yīng)與產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)相適應(yīng)[3]。筆者從人員、軟件/硬件系統(tǒng)、質(zhì)量管理體系、企業(yè)文化等方面提出解決數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題的措施。

3.1 人員的配備與培訓(xùn)

首先，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要認(rèn)識(shí)數(shù)據(jù)完整性的重要性，并組建數(shù)據(jù)完整性管理項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)。根據(jù)行業(yè)動(dòng)態(tài)和企業(yè)硬件及系統(tǒng)的實(shí)際情況，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)優(yōu)化數(shù)據(jù)完整性管理體系，負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)完整性承諾目標(biāo)的實(shí)施，并負(fù)責(zé)定期回顧數(shù)據(jù)完整性、改進(jìn)計(jì)劃進(jìn)度等工作。

其次，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)人員進(jìn)行數(shù)據(jù)完整性培訓(xùn)并確保可按照規(guī)范進(jìn)行操作。數(shù)據(jù)完整性管理項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)確保藥品生產(chǎn)企業(yè)人員通過(guò)培訓(xùn)后，能夠理解并區(qū)分正確的和不正確的行為、蓄意偽造數(shù)據(jù)及潛在后果。此外，關(guān)鍵人員（包括各部門管理者和質(zhì)量部門員工）應(yīng)接受如何預(yù)防和發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)問(wèn)題的培訓(xùn)，如查看用于數(shù)據(jù)生成、處理和報(bào)告的個(gè)人計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的審計(jì)追蹤。藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理部門還須具備識(shí)別數(shù)據(jù)變更，以及如何進(jìn)行數(shù)據(jù)完整性調(diào)查的能力[8]。

3.2 硬件/軟件系統(tǒng)配置與驗(yàn)證

在數(shù)據(jù)完整性存在問(wèn)題時(shí)，有些情況無(wú)法通過(guò)完善的質(zhì)量管理體系來(lái)保證數(shù)據(jù)完整性（如計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)可以修改系統(tǒng)時(shí)間，原始數(shù)據(jù)可以隨意刪除），這時(shí)就需要通過(guò)升級(jí)硬件/軟件系統(tǒng)來(lái)保證數(shù)據(jù)的完整性。

藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)實(shí)際情況對(duì)硬件/軟件系統(tǒng)進(jìn)行升級(jí)，升級(jí)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)需要進(jìn)行驗(yàn)證。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)將人員的活動(dòng)限制在較低的水平，為了確保數(shù)據(jù)完整性，需對(duì)系統(tǒng)的安全性、穩(wěn)定性和有效性進(jìn)行驗(yàn)證，即對(duì)安全啟停、輸入邊界（收集信息的對(duì)象或范圍）、控制和操作功能、報(bào)警和聯(lián)鎖功能（由多部分組成的儀器，當(dāng)其中一部分儀器啟動(dòng)或停機(jī)后，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)會(huì)控制其他部分啟動(dòng)或停機(jī)）、儀表校準(zhǔn)、各種操作和維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、斷電恢復(fù)、用戶功能權(quán)限、審計(jì)追蹤、報(bào)告打印、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)/備份/檢索/恢復(fù)等功能進(jìn)行確認(rèn)[12]。

3.3 質(zhì)量管理體系建設(shè)

3.3.1 建立良好文件規(guī)范 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)現(xiàn)有文件規(guī)范進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并與相關(guān)法規(guī)進(jìn)行對(duì)比，進(jìn)行差距分析找出主要缺陷，參照相關(guān)法規(guī)和指南，結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行完善，建立良好的文件規(guī)范。

3.3.2 建立數(shù)據(jù)完整性專項(xiàng)監(jiān)管體系 在質(zhì)量管理體系中應(yīng)增加數(shù)據(jù)完整性專項(xiàng)審計(jì)。數(shù)據(jù)完整性專項(xiàng)審計(jì)有外審和內(nèi)審兩種方法，兩者結(jié)合可更好地實(shí)現(xiàn)對(duì)數(shù)據(jù)完整性的監(jiān)管。內(nèi)審需要藥品生產(chǎn)企業(yè)建立數(shù)據(jù)完整性專項(xiàng)審計(jì)體系，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法對(duì)數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題進(jìn)行分類，決定哪些問(wèn)題是需要立即關(guān)注并整改的，哪些是可以次要關(guān)注的。藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門定期評(píng)估審計(jì)報(bào)告，從而驗(yàn)證建立監(jiān)管體系的有效性，并不斷優(yōu)化數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系。外審需要藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)內(nèi)部的實(shí)際情況，定期聘請(qǐng)外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行審計(jì)，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并進(jìn)行整改。

質(zhì)量管理體系完善流程見(jiàn)圖1[13]。

圖1 質(zhì)量管理體系建設(shè)流程Fig 1 Construction process of quality m anagem ent system

此外，數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題涉及企業(yè)管理戰(zhàn)略與理念，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要營(yíng)造質(zhì)量文化環(huán)境，以建立不合規(guī)記錄、錯(cuò)誤記錄和數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)最小化的工作環(huán)境，使這一理念在企業(yè)內(nèi)部得到重視，尤其要加強(qiáng)企業(yè)關(guān)鍵人員的數(shù)據(jù)完整性意識(shí)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)鼓勵(lì)報(bào)告問(wèn)題，重視解決問(wèn)題，尊重科學(xué)，建立意見(jiàn)反饋機(jī)制，鼓勵(lì)勇于承擔(dān)問(wèn)題的責(zé)任并致力于解決問(wèn)題。

藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量文化理念建立的同時(shí)，應(yīng)實(shí)時(shí)關(guān)注行業(yè)法規(guī)的動(dòng)態(tài)。監(jiān)管部門會(huì)逐漸完善數(shù)據(jù)完整性法規(guī)管理，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要時(shí)時(shí)關(guān)注并掌握數(shù)據(jù)完整性監(jiān)管的方向，根據(jù)政策要求及時(shí)發(fā)現(xiàn)體系問(wèn)題，并加以改進(jìn)。

4 結(jié)語(yǔ)

數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量體系的基本要求之一，數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題不是企業(yè)某個(gè)系統(tǒng)、某一個(gè)過(guò)程的問(wèn)題，而是涉及到整個(gè)體系、企業(yè)全部人員以及企業(yè)管理的問(wèn)題。在基于風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上合理分配資源，培訓(xùn)員工養(yǎng)成良好習(xí)慣，升級(jí)軟件/硬件系統(tǒng)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證、建立良好文件規(guī)范和數(shù)據(jù)完整性專項(xiàng)審計(jì)；同時(shí)，企業(yè)需要從上而下樹(shù)立意識(shí)、營(yíng)造質(zhì)量文化氛圍，以切實(shí)保證數(shù)據(jù)的完整性。

[1] 梁毅，焦蒙.試論《良好自動(dòng)化生產(chǎn)實(shí)踐指南（第5版）》指導(dǎo)下藥品生產(chǎn)與流通企業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證[J].中國(guó)藥房，2015，26（13）：1736-1739.

[2] 王劍，張怡，丁藝釗.制藥行業(yè)實(shí)驗(yàn)室GxP電子數(shù)據(jù)規(guī)范化管理[J].中國(guó)科技信息，2014（21）：119-120.

[3] 董笑非.數(shù)據(jù)完整性：是痛點(diǎn)也是轉(zhuǎn)折點(diǎn)[N].中國(guó)醫(yī)藥報(bào)，2016-02-02（007）.

[4] 柯?tīng)?zhēng)先.數(shù)據(jù)和記錄管理終現(xiàn)行業(yè)標(biāo)桿指南[N].中國(guó)醫(yī)藥報(bào)，2015-11-04（004）.

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[6] 劉禹.GMP環(huán)境下的記錄管理方法[J].醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)，2012（3）：22-27.

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[8] WHO.Guidance on good data and recordmanagementpractices[EB/OL].[2016-09-24].http：//www.who.int/medicines/publications/pharmprep/WHO_TRS_996_annex05. pdf.

[9] PIC/S.Good practices for datamanagementand integrity in regulated GMP/GDP environments[EB/OL].[2016-06-10].https：//picscheme.org/en/publications?tri=all.

[10] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范：征求意見(jiàn)稿[EB/OL].[2016-10-10].http：//www.sda.gov.cn/WS01/ CL0778/165110.htm l.

[11] FDA.Warning letters[EB/OL].[2016-06-20].http：//www. fda.gov/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/default.htm.

[12] 秦垚，梁毅.基于GAMP5的我國(guó)制藥企業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的應(yīng)用研究[J].機(jī)電信息，2016（17）：1-11.

[13] FDA.Data integrity column in ISPE China[EB/OL]. [2016-06-30].https：//www.ispe.org/china-affiliate/di-column.

（編輯：劉明偉）

Thoughts on Improving Data Integrity of Pharmaceutical Production Enterprises

FENG Gong，LIANG Yi（School of International Pharmaceutical Business，China Pharmaceutical University，Nanjing 211100，China）

OBJECTIVE：To provide reference for improving the data integrity management system of pharmaceutical production enterprises.METHODS：According to related reports in US Food and Drug Adm inistration（FDA）and China Food and Drug Administration（CFDA），the source of data integrity problems was analyzed，its reasons were summarized and solutions were put forward.RESULTS&CONCLUSIONS：The reasonswhy there were data integrity problems in enterprises can be attributed to 3 aspects（staff，hardware/software system and quality management），and the 3 aspects showed large gap w ith current standards.It is suggested that enterprises evaluate the existing system by adopting the gap analysis，establish a data integrity management project team，strengthen personnel training，upgrade hardware/software system to ensure its safety，stability and effectiveness；and optimize the quality management system by developing good ducument specification，special regulation system of data integrity.In addition，the enterprise should establish quality culture，pay attention to industry and regulatory trends in real time to guarantee the data integrity effectively.

Pharmaceutical production enterprise；Data integrity；Staff；Hardware；Software；Qualitymanagement system

R591

A

1001-0408（2017）13-1732-04

2016-08-23

2017-03-04）

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.13.02

＊碩士研究生。研究方向：藥品質(zhì)量管理與國(guó)內(nèi)外注冊(cè)。E-mail：331598539@qq.com