鄧湘俊，潘衛(wèi)松，張 婷，曾曉燕，李 華，王 霆1，#（1.中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院，長沙 1001；.廣州一品紅制藥有限公司，廣州 10760；.廣州市藥品檢驗(yàn)所，廣州 10160；.上海中醫(yī)藥大學(xué)穆拉德中藥現(xiàn)代化研究中心，上海 010；.廣東省藥品檢驗(yàn)所，廣州 10180）

鬼針草屬植物藥的藥理作用研究進(jìn)展Δ

鄧湘俊1，2＊，潘衛(wèi)松3，張 婷4，曾曉燕2，李 華5，王 霆1，2#（1.中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院，長沙 410013；2.廣州一品紅制藥有限公司，廣州 510760；3.廣州市藥品檢驗(yàn)所，廣州 510160；4.上海中醫(yī)藥大學(xué)穆拉德中藥現(xiàn)代化研究中心，上海 201203；5.廣東省藥品檢驗(yàn)所，廣州 510180）

目的：為鬼針草屬植物藥的綜合開發(fā)與利用提供參考。方法：以“藥理作用”“鬼針草”“婆婆針”“三葉鬼針草”“金盞銀盤”“Bidens”“Pharmacologicalaction”“Research progress”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2007年1月－2016年9月在PubMed、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)，對婆婆針、三葉鬼針草、金盞銀盤等鬼針草屬常用植物藥的藥理作用研究進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)990篇，其中有效文獻(xiàn)46篇。鬼針草屬植物含有黃酮類、酚酸類、聚多炔類及揮發(fā)油化學(xué)成分。其中，婆婆針具有抑菌、保護(hù)心腦血管、保肝、抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛、降血糖、降血脂、抗干眼等藥理作用，三葉鬼針草具有保肝、抗肝纖維化、抗衰老、降血糖、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、防石溶石等藥理作用，金盞銀盤對代謝失調(diào)紊亂性疾病（如糖尿?。┛赡芫哂兄委熥饔?。目前對鬼針草屬植物藥在保肝、抗炎鎮(zhèn)痛及抗腫瘤等藥理作用研究較多，且以實(shí)驗(yàn)性研究為主，尚需進(jìn)一步研究其藥理作用機(jī)制。

鬼針草屬；植物藥；藥理作用；研究進(jìn)展

鬼針草來源于菊科（Composite）鬼針草屬（Bidens L.）多種植物，其野生資源十分豐富而極易采集。鬼針草在各地方標(biāo)準(zhǔn)收載中存在同名異物、同物異名的現(xiàn)象，常用的鬼針草藥材來源包括婆婆針（B.bipinnata L.）、三葉鬼針草（B.pilosa L.）、金盞銀盤[B.biternata（Lour.）Merr.et Sherff]、白花鬼針草（B.pilosa L.var.radiata Schult.Bip）等的干燥全草[1-4]。鬼針草屬植物藥含有黃酮類、酚酸類、聚多炔類及揮發(fā)油化學(xué)成分，具有抗炎鎮(zhèn)痛、保肝、抗腫瘤、降血糖、降血脂等多種藥理作用，可用于高血壓、急性黃疸型肝炎、痢疾、跌打損傷、燒傷、前列腺肥大、足癬等疾病的臨床治療[5-8]。筆者以“藥理作用”“鬼針草”“婆婆針”“三葉鬼針草”“金盞銀盤”“Bidens”“Pharmacological action”“Research progress”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2007年1月－2016年9月在PubMed、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)990篇，其中有效文獻(xiàn)46篇?，F(xiàn)對婆婆針、三葉鬼針草、金盞銀盤等鬼針草屬常用植物藥的藥理作用研究進(jìn)行綜述，以期為其綜合開發(fā)與利用提供參考。

1 婆婆針

1.1 抑菌作用

婆婆針的水煮液、丙酮提取液、乙酸乙酯提取液、三氯甲烷提取液與β-內(nèi)酰胺類抗生素、強(qiáng)力霉素、阿米卡星等聯(lián)合應(yīng)用時，對產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌的抑菌效應(yīng)大小為乙酸乙酯提取液＞水煮液＞丙酮提取液＞三氯甲烷提取液，但水煮液能與較多種抗生素聯(lián)用而顯著降低其最小抑菌濃度（M IC）[9]。宋劍武等[10]采用體外二倍微量稀釋法研究發(fā)現(xiàn)，婆婆針血清與抗菌藥聯(lián)合誘導(dǎo)細(xì)菌傳代對耐藥大腸埃希菌有不同程度的抑菌活性，婆婆針血清可明顯增強(qiáng)β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類和酰胺醇類抗菌藥對耐藥菌的抑制作用。婆婆針醇提物抑菌活性比水提物強(qiáng)且濃度與抑菌效果存在量效關(guān)系，其抑制金黃色葡萄球菌（M IC為12.5 g/L）、枯草芽孢桿菌（M IC為6.25 g/L）、白色念珠菌、水稻紋枯和荔枝疫霉的效果較好[11]。婆婆針醇提物抑菌活性具有較好的光和熱穩(wěn)定性，且pH 4～8時抑菌效果穩(wěn)定。

1.2 保護(hù)心腦血管作用

婆婆針總黃酮對大鼠心肌缺血再灌注損傷具有抗氧化應(yīng)激的保護(hù)作用[12]。婆婆針總黃酮能明顯減少心肌缺血再灌注大鼠的心肌梗死范圍和血清丙二醛（MDA）含量，提高血清中磷酸肌酸激酶（CPK）、乳酸脫氫酶（LDH）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性，且隨著劑量增加，婆婆針總黃酮抗氧化應(yīng)激能力呈逐漸增強(qiáng)趨勢。

婆婆針總黃酮對大鼠腦出血后的腦損傷具有保護(hù)作用。包雪鸚等[13]建立大鼠實(shí)驗(yàn)性腦出血模型，研究發(fā)現(xiàn)婆婆針總黃酮能顯著降低腦出血大鼠的腦含水量和全血黏度，升高腦組織中SOD活性，降低MDA和一氧化氮（NO）含量。其對該模型大鼠腦組織損傷的保護(hù)作用機(jī)制可能與其改善腦水腫、增強(qiáng)血腫周圍組織的微循環(huán)、減輕細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化損傷、保護(hù)細(xì)胞膜的完整性和穩(wěn)定性、抑制NO產(chǎn)生有關(guān)。

1.3 保肝作用

婆婆針含有的黃酮類組分對多種原因所致的肝損傷及肝纖維化均有顯著的保護(hù)作用。筆者列舉了近年來部分婆婆針保肝作用的實(shí)驗(yàn)研究情況[14-18]，詳見表1。

表1 婆婆針保肝作用研究

鄧子云[19]對婆婆針總黃酮提取物進(jìn)行分離得到多個單體化合物，體外試驗(yàn)顯示其中的山柰酚、槲皮素、松脂素、異奧卡寧的濃度為12.5～200μmol/L時能顯著抑制肝星狀細(xì)胞T6增殖，山柰酚、6，7，3′，4′-四羥基橙酮、槲皮素、奧卡寧的濃度為12.5～100μmol/L時可抑制腹腔巨噬細(xì)胞RAW 264.7分泌白細(xì)胞介素6（IL-6），山柰酚、6，7，3′，4′-四羥基橙酮、槲皮素的濃度為25～100 μmol/L時可抑制腹腔巨噬細(xì)胞RAW 264.7分泌腫瘤壞死因子α（TNF-α）。上述各單體化合物抗肝纖維化作用的差異可能與其結(jié)構(gòu)中羥基取代位置相關(guān)，尤其是黃酮類母核上的3，7位及3′，4′位的羥基取代，這也可為以后活性化合物的結(jié)構(gòu)修飾提供理論依據(jù)。

1.4 抗腫瘤作用

婆婆針提取物的各萃取部位（石油醚、氯仿）在體外對肝癌細(xì)胞HepG2和白血病細(xì)胞K562顯示出不同程度的抑制作用[20]，石油醚部位對2種細(xì)胞的最大抑制率分別為99.62%、99.59%，氯仿部位的最大抑制率分別為97.54%、98.12%。

婆婆針提取物對人宮頸癌細(xì)胞HeLa顯示出體外抑制效應(yīng)[21]，抑制率達(dá)到最高峰值時（48 h）IC50為13.50 μg/m L。婆婆針提取物對小鼠宮頸癌細(xì)胞U14的體外抑制作用呈劑量與時間依賴性，給藥濃度為80μg/L時抑制率達(dá)70.44%；高劑量（10 g/kg）、低劑量（5 g/kg）以及順鉑組的實(shí)體瘤抑制率分別為49.13%、2.26%、75.72%[22]。婆婆針提取物展現(xiàn)出良好的抗腫瘤作用，已成為當(dāng)前中藥抗腫瘤研究的熱點(diǎn)之一。

1.5 抗炎、鎮(zhèn)痛作用

婆婆針對急性炎癥的抗炎機(jī)制與調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)釋放有關(guān)，對慢性免疫性炎癥的保護(hù)作用則通過下調(diào)酸敏感離子通道亞基（ASIC1a）表達(dá)繼而調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡、影響NF-κB受體活化因子配體/骨保護(hù)素通路活性。乙醇提取的婆婆針總黃酮灌胃給藥后能降低二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹度和血清TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8水平，升高血清IL-2含量，并能改善大鼠關(guān)節(jié)炎癥和減少ASIC1a表達(dá)[23-24]。

婆婆針總黃酮可減輕弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠（AA大鼠）關(guān)節(jié)炎足腫脹程度、足體積以及關(guān)節(jié)炎指數(shù)，并抑制IL-6、IL-1β及TNF-α生成[25]。婆婆針總黃酮可能通過調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶3活性而誘導(dǎo)體內(nèi)滑膜細(xì)胞凋亡，具有治療AA大鼠炎癥的潛在作用。婆婆針總黃酮可增加過敏性紫癜血清孵育的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中IL-8、TNF-α和NO的釋放，并能抑制NF-κB和趨化因子表達(dá)，減輕過敏性紫癜患者微血管炎癥[26]。

1.6 降血糖及降血脂作用

黃桂紅等[27]通過腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型，以不同劑量婆婆針醇提物灌胃，結(jié)果顯示高、中、低[585、292、146mg/（kg·d）]劑量均能明顯降低糖尿病小鼠的血糖，并改善糖尿病小鼠糖耐量。婆婆針降血糖作用機(jī)制可能是提高葡萄糖氧化分解酶及糖原合成酶的活性，從而促進(jìn)葡萄糖分解及糖原合成；也可能經(jīng)調(diào)節(jié)脂代謝而減弱脂毒性對機(jī)體的損傷，改善胰島素抵抗而發(fā)揮降糖作用[28]。

張媛媛[29]以高脂乳劑喂養(yǎng)SD大鼠建立大鼠高脂血癥模型，研究發(fā)現(xiàn)婆婆針總黃酮能顯著降低高脂血癥大鼠血清三酰甘油和總膽固醇含量，并增加高密度脂蛋白含量，其機(jī)制可能與抑制血脂代謝過程的GGT、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白及AKP的活性有關(guān)。

1.7 抗干眼作用

干眼的眼表炎癥標(biāo)志物與凋亡標(biāo)志物表達(dá)之間具有相關(guān)性，炎癥與凋亡在干眼發(fā)病機(jī)制中具有顯著作用。李凱等[30]建立阿托品滴眼劑干眼兔模型（模擬淚液缺乏型干眼）和去勢干眼兔模型（模擬雄激素缺乏型干眼）研究婆婆針?biāo)嵋嚎垢裳圩饔?，結(jié)果顯示阿托品滴眼劑干眼模型兔婆婆針治療組的淚腺腺泡上皮細(xì)胞中凋亡相關(guān)因子Fas和致炎因子IL-1蛋白陽性表達(dá)量較空白對照組明顯減少（P＜0.05），去勢干眼模型兔婆婆針治療組和對照組淚腺腺泡上皮細(xì)胞中凋亡相關(guān)因子Fas與Bcl-2、致炎因子IL-1及TNF-α的表達(dá)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。婆婆針對淚液分泌不足型干眼療效較好，可抑制淚腺組織的凋亡和炎性反應(yīng)，保護(hù)干眼淚腺組織。婆婆針具有擬膽堿作用[31]，與副淚腺及瞼板腺部位的M受體結(jié)合后可降低反射弧的閾值，增強(qiáng)外分泌腺肌上皮細(xì)胞的收縮，促進(jìn)淚液、脂質(zhì)的分泌，并能使副淚腺和瞼板腺中殘存的分泌物排空從而治療干眼。

2 三葉鬼針草

2.1 保肝、抗肝纖維化作用

三葉鬼針草水提物能緩解幼鼠膽總管結(jié)扎或切除所致的膽汁瘀滯，減少肝壞死和肝纖維化，可用于治療膽汁瘀滯引起的肝臟疾病[32]。三葉鬼針草水醇粗提物及乙酸乙酯萃取物含有較多水溶性酚酸和槲皮素3，3′-二甲基醚7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷類衍生物，對1，1-二苯基-2-苦基苯肼活性自由基具有高效清除活性，對脫氧核糖氧化和脂質(zhì)過氧化具有抑制效應(yīng)，可降低四氯化碳誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)羰基化及DNA片段降解從而保護(hù)肝臟[33]。

2.2 抗衰老作用

DieamantG等[34]通過人體皮膚片段和人體成纖維細(xì)胞研究評價三葉鬼針草超臨界二氧化碳提取物（即BPE-CO2A，含多組分混合醇、亞麻酸、亞油酸等）的抗衰老作用。采用免疫組化分析維甲酸受體（RAR）、維甲類X受體（RXR）、彈性蛋白、黏多糖，酶聯(lián)免疫吸附法測定TGF-β1，以實(shí)時熒光定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)評價RXR、RAR、表皮生長因子（EGFr）的mRNA表達(dá)。BPE-CO2A可通過調(diào)節(jié)TGF-β1、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、EGFr的水平而增強(qiáng)膠原蛋白和彈性蛋白纖維活性，并使RXR基因表達(dá)顯著增加；BPE-CO2A產(chǎn)生的作用類似于甚至優(yōu)于視黃醇及視黃酸。這些結(jié)果可為三葉鬼針草提取物作為抗老化/皮膚修復(fù)劑提供理論依據(jù)。

2.3 降血糖作用

咸豐草（B.pilosa L.var.radiata，BPR）、鬼針草（B. pilosa L.var.pilosa，BPP）和小花鬼針草（B.pilosa L. var.m inor，BPM）是臺灣民間治療糖尿病的常用植物。db/db小鼠口服甲醇粗提物的單次試驗(yàn)（劑量為50mg/kg，試驗(yàn)時長為4 h）及長期試驗(yàn)（劑量為50mg/kg，試驗(yàn)持續(xù)28 d）均顯示BPR比BPP、BPM提取物具有更好的降糖和促胰島素釋放活性，BPR提取物和聚多炔糖苷可顯著降低db/db小鼠中糖化血紅蛋白的比例，聚多炔糖苷在聚炔類成分中活性最強(qiáng)[35]。

2.4 抗腫瘤作用

付達(dá)華等[36]采用常規(guī)MTT法和Hochest33342染色法研究三葉鬼針草提取物（B.pilosa L.extract，BPE）對人肺腺癌細(xì)胞A549體外增殖的抑制作用，結(jié)果顯示其IC50為8.31μg/m L。流式細(xì)胞術(shù)分析顯示BPE可將腫瘤細(xì)胞阻滯在G0/G1期，Hochest染色證實(shí)BPE可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，機(jī)制可能是通過阻滯腫瘤細(xì)胞周期，進(jìn)而激活紡錘體檢測點(diǎn)而啟動細(xì)胞凋亡，但這需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)確證。

2.5 鎮(zhèn)痛作用

馬瑜紅等[37]以阿司匹林為陽性對照藥，采用扭體法和熱板法研究三葉鬼針草乙醇提取物的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果顯示三葉鬼針草乙醇提取物可有效降低小鼠扭體次數(shù)并呈劑量依賴性，可降低小鼠血清中前列腺素E2（PGE2）及MDA含量，并提高SOD活性。三葉鬼針草乙醇提取物對小鼠的化學(xué)及物理因素所致疼痛均有顯著鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與抑制PGE2合成及抗自由基損傷相關(guān)。

2.6 防石溶石作用

三葉鬼針草可增強(qiáng)肝細(xì)胞處理過飽和膽固醇的能力，抑制膽固醇過飽和導(dǎo)致的病理性膽汁的形成。陳玲等[38]以高膽固醇飼料喂養(yǎng)豚鼠造模（模型組+治療組），治療組用三葉鬼針草水提物按生藥20 g/（kg·d）對豚鼠灌胃，結(jié)果顯示治療組豚鼠的成石率明顯低于模型組，且血清低密度脂蛋白含量低于模型組。由此提示三葉鬼針草水提物具有一定的防石、溶石作用，可為三葉鬼針草防治膽石病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3 金盞銀盤

α-葡萄糖苷酶在機(jī)體代謝過程中發(fā)揮多種關(guān)鍵作用，與代謝失調(diào)紊亂性疾?。ㄈ缣悄虿。┟芮邢嚓P(guān)，金盞銀盤提取物對α-葡萄糖苷酶具有顯著抑制作用。韋國兵等[39]分別用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇對金盞銀盤乙醇提取物進(jìn)行萃取，并測定各萃取物對α-葡萄糖苷酶的抑制活性，并初步研究金盞銀盤的酶抑制動力學(xué)。結(jié)果顯示，乙酸乙酯萃取物對α-葡萄糖苷酶抑制活性最強(qiáng)，其抑制成分在35～55℃時穩(wěn)定性較好，最佳作用質(zhì)量濃度為45μg/m L，抑制作用迅速。金盞銀盤在代謝失調(diào)紊亂性疾病治療領(lǐng)域表現(xiàn)出一定的應(yīng)用潛力，值得更深入的研究。

4 狼把草

狼把草（B.tripartita L.）含有黃酮類、鞣質(zhì)、多糖、酚類、氨基酸、抗壞血酸、有機(jī)酸和聚乙炔等組分。PozharitskayaON等[40]以吲哚美辛為陽性對照藥，研究發(fā)現(xiàn)狼把草地上部分水提物（劑量20m L/kg）對角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠急性足腫脹具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱活性，其活性呈現(xiàn)劑量依賴性。

5 其他

5.1 白花鬼針草

白花鬼針草提取物對人結(jié)腸癌細(xì)胞RKO、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人肝癌細(xì)胞HepG2等腫瘤細(xì)胞的抑制活性與黃酮類組分密切相關(guān)，在其乙酸乙酯提取物中5，7，4′-三羥基-3，3′-二甲基黃酮含量達(dá)0.15%，抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞RKO增殖的IC50值為6.66μmol/L，凋亡細(xì)胞呈劑量依賴性增加[41-43]。白花鬼針草提取物的抗氧化活性與酚酸和黃酮類組分相關(guān)。LeeWC等[44]經(jīng)清除自由基和鐵還原能力試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)2-O-咖啡酰奎寧酸類和三聚乙炔糖苷成分具有抗氧化性。白花鬼針草葉和花的精油提取物抑制亞油酸氧化的活性優(yōu)于水提物，精油提取物對6種細(xì)菌和3種真菌菌株表現(xiàn)出明顯抑制活性[45]，花精油提取物對革蘭陰性菌的抑制活性高于革蘭氏陽性菌。

5.2 大花咸豐草

大花咸豐草的花、莖、葉提取物顯示出抗氧化性[46]，還原作用大小為花＞葉＞莖，花提取物在質(zhì)量濃度為1.28 g/L時與α-生育醇及丁基羥基茴香醚（BHA）相當(dāng)。各部位提取物對亞鐵離子螯合能力并不顯著。在自由基清除能力方面，以花與葉的提取物效果最佳，分別在質(zhì)量濃度為1.28、0.37 g/L時，與BHA及α-生育醇相當(dāng)；莖的提取物在質(zhì)量濃度為6.38 g/L時亦有與BHA及α-生育醇相當(dāng)?shù)淖杂苫宄芰Α?/p>

6 結(jié)語

綜上所述，野生資源豐富的鬼針草屬植物藥具有保肝、保護(hù)心腦血管、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、降血糖及降血脂等多種藥理作用。鬼針草屬植物藥含有的黃酮類組分在改善肝損傷及抗肝纖維化、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)脂代謝等方面均發(fā)揮著重要作用，而聚炔類組分在調(diào)節(jié)血糖方面意義重大。鬼針草屬植物提取物對多類腫瘤細(xì)胞系均有顯著的體外抑制效應(yīng)，并能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，但其中的有效成分及作用機(jī)制則尚需更深入的研究驗(yàn)證，而這也成為當(dāng)前中藥抗腫瘤研究的熱點(diǎn)之一。

隨著研究的不斷深入，鬼針草屬植物藥逐漸顯示出其巨大的開發(fā)利用價值與潛力。然而，關(guān)于鬼針草屬植物藥的藥理作用研究目前尚存在以實(shí)驗(yàn)性研究為主的問題，尚需進(jìn)一步研究其藥理作用機(jī)制。

[1] 夏至，高致明，李賀敏，等.鬼針草及其近緣種的分子鑒定和親緣關(guān)系研究[J].中草藥，2014，45（6）：828-834.

[2] 彭慧敏.山東省鬼針草屬藥材品質(zhì)評價研究[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[3] 布紫云.山西省鬼針草藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2015.

[4] 林慧，梅全喜.金盞銀盤的本草考證[J].中國藥房，2014，25（47）：4504-4505.

[5]Tian X，Zhou SX，WeiHL，etal.Flavonoids from the herb of Bidens pilosa L.[J].JChin Pharm Sci，2011，20（5）：518-522.

[6] 黃桂紅.鬼針草藥理作用研究進(jìn)展[J].中國藥房，2012，23（27）：2578-2581.

[7] 陳川.鬼針草的臨床應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（6）：28.

[8] 趙杰，毛曉健，沈留英，等.鬼針草的臨床應(yīng)用概況[J].中國民族民間醫(yī)藥，2008，17（3）：41.

[9] 鄭艷青，鄒知明，何家康，等.鬼針草不同溶劑提取物對耐藥大腸桿菌抑菌效果初探[J].中國畜牧獸醫(yī)，2014，41（3）：233-236.

[10] 宋劍武，劉增援，夏娟，等.鬼針草血清與抗菌藥聯(lián)合對耐藥E.coli體外抑菌的研究[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)，2015（17）：205-207.

[11] 滕蓉.鬼針草提取物抑菌及抗氧化活性研究[D].福州：福建農(nóng)林大學(xué)，2013.

[12] 王中曉.鬼針草總黃酮對大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的探討[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2014，12（6）：72-73.

[13] 包雪鸚，齊欣，胡媛，等.鬼針草總黃酮對實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠腦損傷的保護(hù)作用[J].中國藥物警戒，2010，7（12）：710-712.

[14] 周畢軍，劉菲，黃川鋒，等.鬼針草水提物對急性肝損傷小鼠NO、IFN-γ和氧化應(yīng)激的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6（16）：12-14.

[15] 程新燕.鬼針草總黃酮對D-GalN致急性肝損傷小鼠的保護(hù)作用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（14）：268-271.

[16] 吳繁榮，陳飛虎，胡偉.鬼針草總黃酮對免疫性肝纖維化大鼠膠原代謝的影響及機(jī)制[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2012，28（4）：504-507.

[17] Yuan LP，Chen FH，Ling L，etal.Protective effects of total flavonoids of Bidens bipinnata L.against carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in rats[J].JPharm Pharmacol，2008，60（10）：1393-1402.

[18] Zhong MM，Chen FH，Yuan LP，etal.Protective effectof total flavonoids from Bidens bipinnata L.against carbon tetrachloride-induced liver injury in mice[J].J Pharm Pharmacol，2007，59（7）：1017-1025.

[19] 鄧子云.鬼針草總黃酮部分化學(xué)成分研究及其抗肝纖維化活性初步篩選[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2015.

[20] 林麗清，林新華，黃麗英，等.鬼針草提取物的體外抗腫瘤活性研究[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，44（2）：83-85.

[21] Yang QH，Yang J，Liu GZ，etal.Study on in vitro anti-tumor activity of Bidens bipinnata L.extract[J].Afr JTradit ComplementAltern Med，2013，10（3）：543-549.

[22] Zhu LH，Qin RY，Guo HM，et al.The inhibitory effect of Bidens bipinnata L.extracton U14 tumour inmice[J].Afr JTraditComplementAltern Med，2013，10（4）：66-69.

[23] 林梅英，陳飛虎，葛金芳，等.鬼針草總黃酮對急性炎癥的保護(hù)作用及可能機(jī)制研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2013，18（6）：614-620.

[24] 林梅英.鬼針草總黃酮的抗炎作用及部分機(jī)制研究[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2013.

[25] Shen AZ，LiX，HuW，etal.Total flavonoidsof Bidensbipinnata L.ameliorate experimental adjuvant-induced arthritis through induction of synovial apoptosis[J].BMC Complementary and Alternative Medicine，2015，15（1）：437-446.

[26] Bo Y，Yuan LP，Zhang JJ，etal.Total flavonoidsof Bidens bipinnata L.a traditional Chinese medicine inhibits the production of inflammatory cytokines of vessel endothelial cells stimulated by sera from Henoch-Sch?nlein purpura patients[J].JPharm Pharmacol，2012，64（6）：882-887.

[27] 黃桂紅，鄧航，付翔，等.鬼針草醇提物對糖尿病小鼠糖耐量及胸腺、脾臟指數(shù)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（8）：183-186.

[28] 李巧蘭，黨博，褚代芳，等.鬼針草煎液對DM大鼠模型血糖水平及肝HK、血清FFA含量影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30（9）：1987-1989.

[29] 張媛媛.鬼針草總黃酮對高脂血癥大鼠的治療作用及部分機(jī)制研究[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2012.

[30] 李凱，王育良，張傳偉，等.鬼針草對2種兔干眼模型淚液分泌、淚膜質(zhì)量及淚腺中致炎因子和凋亡相關(guān)因子表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)眼科雜志，2013，23（6）：389-392.

[31] 張傳偉.鬼針草提液擬膽堿作用的實(shí)驗(yàn)研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[32] Suzigan M I，Battochio AP，Coelho KL，etal.An acqueous extract of Bidens pilosa L.protects liver from cholestatic disease：experimental study in young rats[J].Acta Cirúrgica Brasileira，2009，24（5）：347-352.

[33] Kviecinski MR，F(xiàn)elipe KB，Correia JF，et al.Brazilian Bidens pilosa Linnéyields fraction containing quercetin-derived flavonoid w ith free radical scavenger activity and hepatoprotective effects[J].Libyan JMed，2011，doi：10.3402/ljm.v6i0.5651.

[34] Dieamant G，Pereda MDC，Nogueira C，et al.Antiageing mechanisms of a standardized supercritical CO2preparation of Black Jack（Bidens pilosa L.）in human fibroblasts and skin fragments[J].EVID-BASED COMPLALT，2015，doi：10.1155/2015/280529.

[35] Chien SC，Young PH，Hsu YJ，etal.Anti-diabetic properties of three common Bidens pilosa variants in Taiwan[J]. Phytochemistry，2009，70（10）：1246-1254.

[36] 付達(dá)華，劉志禮，劉軍仕.鬼針草提取物對Hela細(xì)胞及A549細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期的影響[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，49（12）：50-53.

[37] 馬瑜紅，王斌，黃川鋒，等.鬼針草乙醇提取物的鎮(zhèn)痛作用及對前列腺素E2、丙二醛、超氧化物歧化酶的影響[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2015，13（3）：1-3.

[38] 陳玲，涂春香，施文榮.鬼針草對實(shí)驗(yàn)性豚鼠膽囊結(jié)石的影響[J].福建中醫(yī)藥，2009，40（3）：50-51.

[39] 韋國兵，熊巍.金盞銀盤提取物對α-葡萄糖苷酶的抑制作用研究[J].山東化工，2012，41（9）：1-3.

[40] Pozharitskaya ON，Shikov AN，Makarova MN，et al.Anti-inflammatory activity of a HPLC-fingerprinted aqueous infusion of aerial partof Bidens tripartita L.[J].Phytomedicine，2010，17（6）：463-468.

[41] 萬仲賢，吳建國，蔡巧燕，等.閩產(chǎn)白花鬼針草對人結(jié)腸癌RKO細(xì)胞的抑制作用及誘導(dǎo)凋亡[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，21（1）：40-42.

[42] Wu JG，Wan ZX，Yi J，et al.Investigation of the extracts from Bidens pilosa Linn.var.radiate Sch.Bip.for antioxidant activities and cytotoxicity against human tumor cells [J].JNatMed，2012，67（1）：17-26.

[43] 吳建國，吳巖斌，萬仲賢，等.白花鬼針草乙酸乙酯部位對RKO細(xì)胞線粒體膜電位的影響[J].福建中醫(yī)藥，2015，46（3）：50-51.

[44] LeeWC，Peng CC，Chang CH，etal.Extraction of antioxidant components from Bidens pilosa flowers and their uptake by human intestinalCaco-2 cells[J].Molecules，2013，18（2）：1582-1601.

[45]Deba F，Xuan TD，Yasuda M，etal.Chem ical composition and antioxidant，antibacterial and antifungal activities of the essential oils from Bidens pilosa Linn.var.radiata[J]. Food Control，2008，19（4）：346-352.

[46] 江淑華，陳志瑋，王秀育，等.大花咸豐草不同部位之抗氧化性[J].科學(xué)與工程技術(shù)期刊，2008，4（3）：1-7.

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1001-0408（2017）13-1860-05

2016-09-09

2016-12-12）

（編輯：余慶華）

廣州市專利技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范項(xiàng)目“馥感啉口服液專利技術(shù)產(chǎn)業(yè)化”基金資助

＊碩士研究生。研究方向：藥理學(xué)。電話：020-28398668。E-mail：xiangjun5351@126.com

#通信作者：教授，博士。研究方向：藥理學(xué)、新藥研發(fā)。電話：020-28398668。E-mail：w t1965@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.13.37