呂赟

[摘要] 目的 探討甲硝唑、制霉菌素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)滴蟲性陰道炎患者血清炎性因子水平的臨床影響。 方法 選取2016年1～11月我院收治的滴蟲性陰道炎患者106例，隨機(jī)將患者均分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組患者服用甲硝唑進(jìn)行治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用制霉菌素進(jìn)行治療，觀察兩組患者治療前后的IL-2、IL-8、IL-13水平，治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療效果。 結(jié)果 兩組患者治療前的IL-2、IL-8、IL-13水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療結(jié)束后兩組患者的IL-2、IL-8、IL-13水平均顯著下降，但研究組下降的幅度更大（P<0.05）；治療過程中研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組的治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 甲硝唑、制霉菌素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)滴蟲性陰道炎患者的臨床療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 甲硝唑；制霉菌素；滴蟲性陰道炎；炎性因子

[中圖分類號(hào)] R711.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）11-0039-04

Effects of metronidazole combined with nystatin on serum inflammatory factors in the patients with trichomonas vaginitis

LV Yun

Department of Gynecology， Huzhou Women and Childrens Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of metronidazole combined with nystatin on serum inflammatory factors in the patients with trichomonas vaginitis. Methods From January to November 2016， 106 patients with trichomonas vaginitis were enrolled in our hospital. The patients were randomly divided into the control group and the study group. The patients in the control group were treated with metronidazole， and the study group was given the combined therapy of nystatin on the basis of the control group. The levels of IL-2， IL-8 and IL-13 in the two groups were observed before and after treatment. The incidence rate of adverse reactions in the treatment process and the treatment effect were observed. Results There was no significant difference in IL-2， IL-8 and IL-13 levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After the treatment， the levels of IL-2， IL-8 and IL-13 in the study group and the control group were significantly decreased， but the study group was decreased more significantly （P<0.05）； the incidence rate of adverse events in the study group during the course of treatment was not significantly different from that in the control group（P>0.05）； the effective rate of treatment in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The combination of metronidazole and nystatin has a significant clinical effect in the patients with trichomonas vaginitis.

[Key words] Metronidazole； Nystatin； Trichomonas vaginitis； Inflammatory factors

滴蟲性陰道炎是婦科疾病的一種，由陰道中毛滴蟲的滋生引起陰道發(fā)炎，滴蟲性陰道炎患者的白帶量較正常成年女性高出很多，且白帶為泡沫狀，質(zhì)地稀薄，顏色呈灰白色。患者常伴有外陰瘙癢等癥狀，在性交時(shí)陰道會(huì)出現(xiàn)灼燒和疼痛感，長(zhǎng)期的滴蟲性陰道炎患者陰部會(huì)有明顯的臭味，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)影響到泌尿系統(tǒng)的功能，出現(xiàn)尿痛等癥狀。在滴蟲性陰道炎的治療中首選的藥物是甲硝唑，其對(duì)真菌活性的抑制效果十分顯著，但在甲硝唑的應(yīng)用不斷推廣的過程中我們也發(fā)現(xiàn)滴蟲對(duì)甲硝唑的耐受性也在不斷增強(qiáng)，尤其是患病時(shí)間較長(zhǎng)的患者，由于陰道中滴蟲的數(shù)量和適應(yīng)性都提高，使得患者的治療效果大打折扣[1]。所以滴蟲性陰道炎應(yīng)患者應(yīng)及早就醫(yī)。為了找到對(duì)滴蟲性陰道炎更好的治療方法，本次實(shí)驗(yàn)采用甲硝唑聯(lián)合制霉菌素對(duì)患者進(jìn)行治療，取得了顯著效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1～11月我院收治的滴蟲性陰道炎患者106例，隨機(jī)將患者均分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組患者53例，卵泡期36例，黃體期17例，年齡22～48歲，平均（33.46±3.26）歲，平均病程（17.22±1.24）d；研究組患者53例，卵泡期32例，黃體期21例，年齡23～47歲，平均（34.22±3.73）歲，平均病程（17.68±2.14）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：白帶量變多且呈灰白色泡沫狀，外陰部位時(shí)常瘙癢，陰道內(nèi)經(jīng)觀察有水腫癥狀；少量患者陰道中炎癥癥狀較重，陰道中還會(huì)出現(xiàn)化膿癥狀，有明顯的灼熱感，在性交過程中會(huì)有異味，陰道感到疼痛；提取陰道分泌物用生理鹽水稀釋后，在顯微鏡下觀察可以看到活滴蟲的存在；患者在近期未服用過任何抗生素且未使用過陰道沖洗液；參與實(shí)驗(yàn)的患者均為自主意愿，試驗(yàn)之前醫(yī)院會(huì)告知患者實(shí)驗(yàn)的具體過程并與患者簽署協(xié)議書，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)之前對(duì)患者進(jìn)行全面的檢查，排除對(duì)藥物有過敏歷史、服用過避孕藥、生理器官功能紊亂以及患有盆腔炎、霉菌性陰道炎的患者；排除處于妊娠期、哺乳期的患者（為避免對(duì)胎兒造成影響且不適宜參與實(shí)驗(yàn)）；排除患有癌癥或癲癇等引起溝通表達(dá)障礙的患者。

1.2方法

對(duì)照組患者在治療之前先使用0.5%碘溶液浸濕的消毒藥棉對(duì)患者的外陰及陰道分泌物進(jìn)行充分擦拭，做好治療前的消毒準(zhǔn)備工作。而后，使用由江門市富美爾環(huán)保點(diǎn)子科技有限公司生產(chǎn)的EK-3000B臭氧治療儀對(duì)患者的陰道內(nèi)部進(jìn)行初步治療，治療時(shí)采用一次性的治療頭，在設(shè)置好儀器的強(qiáng)度值之后持續(xù)治療10 min，隨后安排患者服用甲硝唑片（華中藥業(yè)公司，200 mg/片，國藥準(zhǔn)字：H42020388），每天2次，每次1片。研究組與對(duì)照組前期的治療方式相同，但在后期使用藥物方面采用甲硝唑聯(lián)合制霉菌素片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，50萬單位/片，國藥準(zhǔn)字：H37022917）同時(shí)治療，制霉菌素片在使用時(shí)需要研磨成粉末狀，采用特殊器械涂抹在患者陰道后穹隆處，該藥每次的用量為0.4 mg，每天需要涂抹2次。

治療后為防止患者出現(xiàn)用藥方面的失誤對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成影響，主治醫(yī)師要向患者詳細(xì)講述用藥方法，若在一個(gè)療程后診斷顯示陰道分泌物仍為陽性則繼續(xù)治療。為了更好地了解患者的治療效果，主治醫(yī)師還需要對(duì)患者進(jìn)行隨訪，隨訪的時(shí)間可以安排在治療后的3 d以及30 d。試驗(yàn)后對(duì)兩組患者的消化道反應(yīng)、肢體麻木、皮疹、排尿困難等不良反應(yīng)發(fā)生的例數(shù)分別記錄，同時(shí)對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)定。

1.3 觀察指標(biāo)

本次實(shí)驗(yàn)的周期為7 d，治療前后分別對(duì)每個(gè)患者的IL-2、IL-8、IL-13的水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)提取少量患者的陰道分泌物，靜置于抗凝管中，保證靜置過程中分泌物處于無菌化的環(huán)境，待30 min后將裝有分泌物的抗凝管至于離心機(jī)上以3000 r/min的速率離心15 min，提取離心后分泌物的上清液，制成樣本于冷凍柜中統(tǒng)一保存，待需要檢測(cè)時(shí)取出樣本解凍后用ELISA檢測(cè)方法進(jìn)行IL-2、IL-8、IL-13水平的檢測(cè)[2]。

本次治療效果的評(píng)定分為痊愈、顯效、有效和無效四個(gè)等級(jí)：痊愈：治療后患者IL-2、IL-8、IL-13恢復(fù)正常水平，白帶正常不再呈灰白色泡沫狀，陰道中炎癥及充血等癥狀恢復(fù)正常，陰道分泌物在顯微鏡下觀察未見活滴蟲，且第2次月經(jīng)后分泌物檢查結(jié)果仍為陰性；顯效：患者的IL-2、IL-8、IL-13水平已接近正常指標(biāo)，炎癥明顯減輕，分泌物觀察中偶有發(fā)現(xiàn)活滴蟲；有效：患者的癥狀較治療前有改善，瘙癢、排尿困難等癥狀都有所減輕；無效：患者治療后臨床癥狀未出現(xiàn)任何緩解，甚至加重。以痊愈、顯效及有效統(tǒng)計(jì)治療有效率[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后IL-2、IL-8、IL-13水平比較

兩組患者治療前的IL-2、IL-8、IL-13水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），分別在9.38 pg/mL，7.48 pg/mL，38.00 pg/mL左右。治療結(jié)束后兩組的IL-2、IL-8、IL-13水平均顯著下降，但研究組下降的幅度更大（P<0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

治療過程中研究組患者產(chǎn)生消化道反應(yīng)1例（1.88%），肢體麻木1例（1.88%），皮疹0例，排尿困難2例（3.77%），與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大（P>0.05）。

2.3兩組患者治療效果比較

研究組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 結(jié)論

滴蟲性陰道炎是已婚婦女中的一種常見疾病。臨床統(tǒng)計(jì)顯示滴蟲性陰道炎患者中超過50%的患者還伴有其他細(xì)菌性陰道疾病。陰道毛滴蟲在陰道內(nèi)生存能力較強(qiáng)并且具有吞噬精子的能力，通過阻礙乳酸生成改變陰道內(nèi)的環(huán)境，使精子在陰道內(nèi)的存活率大大降低，是目前引起不孕不育的一個(gè)因素，長(zhǎng)期的疾病癥狀會(huì)嚴(yán)重降低夫妻的生活質(zhì)量影響家庭關(guān)系的和諧。對(duì)患者的陰道分泌物進(jìn)行顯微鏡觀察，這種滴蟲體型多為梨形，體積較大是一般多核白細(xì)胞2～3倍，蟲體呈透明狀，在陰道中生命力強(qiáng)，能較好的適應(yīng)各種環(huán)境，在實(shí)驗(yàn)研究中將這種滴蟲置于3～5℃的環(huán)境中可存活2 d，在46℃的高溫環(huán)境下也可以存活40 min左右，適合生長(zhǎng)在潮濕環(huán)境，但在半干燥環(huán)境中也能夠存活10 h以上[4]。健康女性陰道中的酸堿度主要由乳酸的分泌量來控制，但滴蟲的存在會(huì)抑制乳酸桿菌的活性，導(dǎo)致乳酸的分泌量不足，破壞陰道中原有的酸堿度[5]。當(dāng)?shù)蜗x大量增殖時(shí)，陰道中的酸性就會(huì)下降，堿性提高，使陰道環(huán)境變由原來的酸性變?yōu)橹行曰蚴菈A性，這樣的環(huán)境又會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)滴蟲的增殖，最終引發(fā)陰道炎[6]。陰道中環(huán)境的改變還會(huì)對(duì)精子的存活率造成影響，同時(shí)滴蟲還有吞噬精子的能力，這就導(dǎo)致滴蟲性陰道炎患者很難受孕，長(zhǎng)期的滴蟲性陰道炎如得不到有效治療可能會(huì)增加宮頸癌的發(fā)病率。傳統(tǒng)的治療以局部用藥為主，雖然能夠改善患者當(dāng)前的癥狀，但并不能做到完全消滅滴蟲，使得滴蟲性陰道炎容易復(fù)發(fā)[7-8]。

在滴蟲性陰道炎的治療中目前較常用的是綜合治療的方式，主要是采取局部加全身的治療手段將患者陰道中的毛滴蟲徹底根除，其過程需要患者以及其丈夫同時(shí)配合治療[9-10]。甲硝唑?qū)τ趨捬蹙休^好的抑制作用，可用于治療腸道中的阿米巴病，在滴蟲性陰道炎疾病中應(yīng)用也十分廣泛，該藥物在進(jìn)入人體消化道后可以較快的被吸收，藥效發(fā)揮快，對(duì)于改善患者的臨床不適癥狀效果顯著，但對(duì)患者的胃腸道系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生一定的刺激，一些耐受性較差的患者會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐等情況。制霉菌素是一種抗真菌藥物，通過陰道直接給藥的方式可以達(dá)到較快的治療效果，藥物直接與炎癥部位接觸殺死滴蟲具有高效性[10，11]。制霉菌素進(jìn)入病變部位會(huì)與滴蟲的細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，增大滴蟲體內(nèi)細(xì)胞的通透性，從而達(dá)到抑制滴蟲活性的目的[11，12]。本次研究中，研究組患者治療的總有效率（98.11%）顯著高于對(duì)照組（P<0.05），說明甲硝唑和制霉菌素聯(lián)合用藥在治療滴蟲性陰道炎疾病中的高效性。在治療期間為防止重復(fù)感染的可能性，患者的內(nèi)褲和毛巾用品要進(jìn)行統(tǒng)一消毒，并單獨(dú)放置。已婚婦女還要對(duì)其配偶進(jìn)行統(tǒng)一檢查，主要是檢查前列腺液中是否含有滴蟲，若發(fā)現(xiàn)有滴蟲的存在則也需要接受治療。

IL-6是一種由B細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，主要在肝細(xì)胞中發(fā)揮活性作用，在造血細(xì)胞和肝細(xì)胞的增殖分化中起到了重要作用[13，14]。正常人體中IL-6的含量較低，一般檢測(cè)不出來，但當(dāng)患者陰道病變發(fā)炎的情況下機(jī)體分泌的IL-6的水平就會(huì)顯著提高，過量的IL-6會(huì)促進(jìn)合成反應(yīng)蛋白，使患者的免疫能力下降。國內(nèi)外學(xué)者研究表明IL-6的蛋白表達(dá)與正常細(xì)胞病變成惡性增殖細(xì)胞有著重要聯(lián)系。IL-8主要由纖維細(xì)胞、肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌，可以促進(jìn)反應(yīng)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[15，16]。適量的IL-8對(duì)于促進(jìn)血管生成有著重要作用，同時(shí)還參與到人的生殖過程當(dāng)中。IL-13是一種由嗜堿細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的多功能細(xì)胞因子[17，18]。臨床實(shí)驗(yàn)研究表明，IL-8和IL-13能較好的反映陰道粘膜病變，IL-8和IL-13水平的升高說明了陰道中免疫系統(tǒng)的啟動(dòng)[19，20]。本次實(shí)驗(yàn)中，兩組患者接受治療前的IL-2、IL-8、IL-13水平差異不大（P>0.05），治療結(jié)束后兩組的IL-2、IL-8、IL-13水平均顯著下降，但研究組下降的幅度更大（P<0.05）。兩組患者在治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大（P>0.05），說明甲硝唑聯(lián)合制霉菌素可以有效抑制炎癥的發(fā)生，且治療效果較好。

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（收稿日期：2017-01-20）