陳鳳麗
據(jù)目前國內(nèi)外數(shù)據(jù)估算,在血管疾病中,靜脈血栓栓塞癥(VTE)的發(fā)生率處于急性冠狀動脈綜合征和腦卒中之后,是第三大常見的血管疾病,是引起患者死亡的重要病因之一。因此,提高對靜脈血栓栓塞癥的認識非常必要。
靜脈血栓栓塞癥是深靜脈血栓形成(DVT)和肺血栓栓塞癥(PTE)的合稱。DVT與PTE是一種疾病過程中在不同部位、不同階段的表現(xiàn),即各種病因形成的深靜脈血栓多發(fā)生于下肢,脫落后經(jīng)血液循環(huán)到達肺動脈,可導(dǎo)致肺血栓栓塞癥。引起PTE的血栓主要來源于下肢DVT,PTE經(jīng)常是DVT致命的終點結(jié)局。
據(jù)統(tǒng)計,在發(fā)展中國家每年約有3 000萬~6 000萬人患VTE。美國每年因深靜脈血栓引起肺栓塞而死亡的人數(shù)約有20萬,未進行血栓預(yù)防的外科、婦科手術(shù)患者術(shù)后發(fā)生VTE的比例可達15%~40%。而我國相關(guān)流行病學至今缺乏大規(guī)模的研究結(jié)果,據(jù)一項源于我國60家大型醫(yī)院的統(tǒng)計資料顯示,住院病人中PET的比例由1997年的0.26‰升至2008年的1.45‰,增加了1.19‰。然而這些數(shù)據(jù)是保守的。VTE缺乏特異性的臨床表現(xiàn),故實際上存在較多的誤診或漏診病例。
VTE的危險因素主要包括任何原因引起的靜脈內(nèi)皮損傷、血液高凝狀態(tài)及靜脈血液淤滯三大要素,分原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)因素多與遺傳變異相關(guān),目前研究主要集中在活性蛋白C、蛋白S、抗血栓素Ⅲ等遺傳缺陷及基因突變方面。繼發(fā)性因素多樣,國內(nèi)7家研究單位1 045例VTE的研究結(jié)果顯示,最常見的繼發(fā)性因素為靜脈炎/靜脈曲張(19%)、手術(shù)(17%)和外傷(17%),其他還包括充血性心力衰竭、急性心梗、惡性腫瘤、腦卒中、肥胖、吸煙、長期臥床/制動、長途航空/乘車、口服避孕藥等。年齡是VTE的獨立危險因素,發(fā)病率隨年齡增長而增高。
VTE的發(fā)病機制相對明確。外周深靜脈血栓形成,脫落后隨靜脈血流移行至肺動脈內(nèi),使肺動脈內(nèi)血栓栓塞,引起血流動力學改變——肺動脈高壓,導(dǎo)致右心負荷增加,引起右心功能不全,并可致心肌缺血誘發(fā)心絞痛,甚至引起死亡;栓塞部位的肺血流量減少,血液重新分布,肺泡萎陷,肺順應(yīng)性下降等導(dǎo)致呼吸功能不全,出現(xiàn)低氧血癥、相對性肺泡低通氣/代償性過度通氣;栓塞的肺動脈因血流受阻或中斷,其支配區(qū)域的肺組織發(fā)生壞死,導(dǎo)致肺梗死。急性PTE后若肺動脈內(nèi)血栓未完全溶解,或PTE反復(fù)發(fā)生,致使肺動脈血管高度狹窄甚至閉塞,引起肺動脈壓力進行性升高,累及右心,可導(dǎo)致右心室肥厚甚者右心衰竭。
VTE的臨床診斷存在一定困難。約50%的DVT患者同時合并無癥狀性PTE,易被臨床醫(yī)師忽略。即使有癥狀的PTE患者,其癥狀也缺乏特異性。因此,要詳查患者存在的危險因素,結(jié)合病史、癥狀、體征、輔助檢查等,做出正確診斷。呼吸困難及氣促是PTE患者最常見的癥狀和體征,尤以活動后明顯;其他常見的癥狀依次為胸痛、驚恐甚至瀕死感、心悸、暈厥、咳嗽、咯血、不對稱性下肢腫脹及疼痛等。值得注意的是,雖然呼吸困難、胸痛、咯血被認為是PTE的三聯(lián)征,但臨床僅見于約20%的患者。對疑似病例建議做CT動脈造影、放射性核素肺通氣/血流灌注現(xiàn)象、磁共振成像和磁共振肺動脈造影、肺動脈造影(有創(chuàng),嚴格掌握適應(yīng)癥),其中1項陽性即可明確診斷。
VTE的治療手段包括藥物抗凝、溶栓、靜脈取栓和介入術(shù)。應(yīng)嚴格根據(jù)危險分層選擇,嚴格界定溶栓、取栓的適應(yīng)癥??鼓委熓荲TE的主要治療方法和基本治療措施,有效的抗凝治療可使致死性肺栓塞發(fā)生率降低到1%左右。目前常用的抗凝藥物有普通肝素、低分子肝素、華法令、達比加群、利伐沙班。溶栓治療主要適用于高危PTE患者及部分中危無禁忌癥者,溶栓時間窗為發(fā)病14天內(nèi),應(yīng)盡早開始。靜脈取栓術(shù)具有良好的近期療效,但也有較高的復(fù)發(fā)率,國內(nèi)溶栓藥物的使用指征、劑量、療效及介入治療的地位等的治療仍存在爭議,缺乏足夠的循證醫(yī)學證據(jù),所以不是首選方案。