陳直張

神經(jīng)元間的信號(hào)傳輸，歷來(lái)是神經(jīng)科學(xué)一個(gè)基礎(chǔ)而重要的研究領(lǐng)域?？茖W(xué)家在已經(jīng)對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)和突觸傳遞進(jìn)行了長(zhǎng)期研究，取得了豐富成果的歷史基礎(chǔ)上，又開(kāi)始關(guān)注神經(jīng)元的細(xì)胞周?chē){(diào)制問(wèn)題。經(jīng)科學(xué)家研究腦的功能，它可以分為兩大類(lèi)：一個(gè)是調(diào)節(jié)功能，另一個(gè)是神智（mind）功能。這兩類(lèi)功能的實(shí)現(xiàn)都依靠三種基本的神經(jīng)活動(dòng)，即神經(jīng)傳導(dǎo)、神經(jīng)傳遞以及神經(jīng)元的調(diào)制。本文著重要講的是神經(jīng)元的調(diào)制，這里所講的調(diào)制實(shí)際是對(duì)神經(jīng)元興奮性的調(diào)制。在人們的日常經(jīng)驗(yàn)里，神經(jīng)系統(tǒng)的作用有快有慢。比如說(shuō)，針刺了身體某處皮膚，人感到疼痛，腦和神經(jīng)的反應(yīng)很快；但是如果感到心煩、不舒服，這種作用就屬于慢的成分。有一種感受，英文叫作feeling，筆者把它翻譯為“內(nèi)態(tài)感”。與感覺(jué)和知覺(jué)相比，內(nèi)態(tài)感的產(chǎn)生有慢成分的因素在里面，比較難以單純用神經(jīng)傳導(dǎo)或突觸傳遞來(lái)解釋。下面就來(lái)談一談傳導(dǎo)和傳遞以外的神經(jīng)元調(diào)制（modulation ofneurons）問(wèn)題。

基本神經(jīng)活動(dòng)研究發(fā)展的不均衡

上面說(shuō)到三種基本神經(jīng)活動(dòng)。簡(jiǎn)單說(shuō)來(lái)，神經(jīng)傳導(dǎo)是指神經(jīng)興奮的信號(hào)以動(dòng)作電位的形式沿著神經(jīng)元軸突或者長(zhǎng)樹(shù)突傳輸；突觸傳遞是指神經(jīng)信號(hào)在兩個(gè)神經(jīng)元之間，或神經(jīng)元跟其他可興奮細(xì)胞之間，以電或化學(xué)的形式進(jìn)行傳送；神經(jīng)元調(diào)制是指通過(guò)突觸傳遞以外的途徑，影響神經(jīng)元興奮性以及神經(jīng)信號(hào)的傳輸。

事實(shí)上，神經(jīng)傳導(dǎo)和突觸傳遞這兩個(gè)方面歷來(lái)是神經(jīng)科學(xué)的中心話題與重點(diǎn)內(nèi)容，相關(guān)的工作很早就開(kāi)始了。在1791-1797年之間，伽伐尼（L.Galvani）做了一系列實(shí)驗(yàn)，刺激青蛙腿的坐骨神經(jīng)會(huì)引起青蛙腿部肌肉收縮。就現(xiàn)在的眼光來(lái)看，該實(shí)驗(yàn)其實(shí)包括了兩個(gè)成分，一個(gè)是神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，一個(gè)是突觸傳遞。以后，關(guān)于神經(jīng)傳導(dǎo)的研究占據(jù)了神經(jīng)科學(xué)研究的主流，先是有動(dòng)作電位的細(xì)胞外記錄，然后有細(xì)胞內(nèi)記錄并提出了“離子學(xué)說(shuō)”，后來(lái)的膜片鉗研究又充實(shí)了離子學(xué)說(shuō)。1998年成功解析了鉀離子通道的三維結(jié)構(gòu)，最近又有一些關(guān)于離子型受體的三維結(jié)構(gòu)研究，如AMPA受體、乙酰膽堿受體等。

突觸傳遞是神經(jīng)科學(xué)研究的又一強(qiáng)勁發(fā)展的領(lǐng)域。突觸傳遞的基礎(chǔ)在于，每個(gè)神經(jīng)元都是獨(dú)立單元。最早由卡哈爾（s.Ramon-Cajal）提出，一個(gè)一個(gè)神經(jīng)元是各自獨(dú)立的，這奠定了神經(jīng)元學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)，于是后人才得以引出一個(gè)神經(jīng)元與另一個(gè)神經(jīng)元之間的傳遞。在研究反射活動(dòng)的過(guò)程中，1906年謝靈頓（c.s.Sherrington）出了一本專(zhuān)業(yè)影響巨大的書(shū)，叫作《神經(jīng)系統(tǒng)的整合作用》，書(shū)中詳細(xì)分析了脊髓反射的各種活動(dòng)規(guī)律。更重要的是謝靈頓于1897年提出突觸概念，而神經(jīng)解剖學(xué)家在電子顯微鏡下看見(jiàn)突觸是在1950年代。謝靈頓所分析的脊髓反射活動(dòng)規(guī)律，實(shí)際上都涉及突觸活動(dòng)。1950年代是突觸傳遞研究蓬勃發(fā)展的年代，一方面神經(jīng)解剖學(xué)家研究突觸的超微結(jié)構(gòu)，另一方面恰恰是謝靈頓的學(xué)生、神經(jīng)電生理學(xué)家埃克爾斯（J.c.Eccles）記錄到突觸傳遞的電反應(yīng)，即興奮性突觸后電位（EPSP）和抑制性突觸后電位（IPSP）。以后更深入的研究涉及突觸小泡怎樣外排，突觸后致密（PSD）是一個(gè)怎樣的結(jié)構(gòu)，突觸后的遞質(zhì)受體如何引發(fā)突觸后反應(yīng)等。突觸傳遞成為熱門(mén)的話題。

相對(duì)于以上兩種神經(jīng)活動(dòng)而言，神經(jīng)科學(xué)界對(duì)神經(jīng)元調(diào)制這個(gè)問(wèn)題注意得不夠。實(shí)際上，神經(jīng)元的調(diào)制包括三個(gè)方面，即神經(jīng)傳導(dǎo)的調(diào)制、突觸傳遞的調(diào)制，以及對(duì)神經(jīng)元個(gè)別區(qū)域或某一狀態(tài)的調(diào)制。在這三方面，對(duì)非突觸部位的調(diào)制，即對(duì)一般細(xì)胞膜極化狀態(tài)的調(diào)制，也就是對(duì)神經(jīng)元的細(xì)胞周?chē){(diào)制（ambientmodulation of neurons）。研究還剛剛開(kāi)始，正是本文所要講的重點(diǎn)內(nèi)容。另外，這里提到對(duì)神經(jīng)元某一狀態(tài)的調(diào)制，什么是神經(jīng)元的狀態(tài)？1991-1993年，加拿大一家實(shí)驗(yàn)室的研究表明，用細(xì)胞內(nèi)電極記錄新紋狀體棘神經(jīng)元（spiny neuron）的細(xì)胞內(nèi)電位可以發(fā)現(xiàn)，實(shí)際上神經(jīng)細(xì)胞的膜電位是會(huì)有波動(dòng)的，可以一會(huì)兒更加去極化，一會(huì)兒更加超極化，這樣就有“下?tīng)顟B(tài)”（downstate，更超極化）和“上狀態(tài)”（up state，更去極化）之分。由此看來(lái)，神經(jīng)元的膜電位狀態(tài)不是一成不變的，它可以一會(huì)兒趨于上狀態(tài)，一會(huì)兒趨于下?tīng)顟B(tài)。這些狀態(tài)應(yīng)該也是可以被調(diào)制的，不過(guò)還沒(méi)有看到這方面的報(bào)道。

神經(jīng)傳導(dǎo)和突觸傳遞的調(diào)制

可能有人會(huì)認(rèn)為，神經(jīng)傳導(dǎo)是比較穩(wěn)定的，不容易發(fā)生變動(dòng)。其實(shí)并不盡然，神經(jīng)傳導(dǎo)可以受神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)制。實(shí)驗(yàn)表明，與對(duì)照條件相比，使用γ氨基丁酸（GABA）以后軸突上傳導(dǎo)的動(dòng)作電位顯著減少。又有實(shí)驗(yàn)表明，應(yīng)用5-羥色胺（5-HT₃）受體拮抗劑以后，軸突上前后兩個(gè)動(dòng)作電位之間的間隔縮短了，其原因是軸突本體上有受體，軸突始段也有受體，通過(guò)這些受體的作用，神經(jīng)傳導(dǎo)就受到了調(diào)制。

最早提出神經(jīng)調(diào)制問(wèn)題的是1979年庫(kù)普弗曼（I.Kupfermann）的綜述，他認(rèn)為突觸傳遞過(guò)程可以受到調(diào)制，而“神經(jīng)調(diào)制”這個(gè)詞就是與突觸傳遞相對(duì)比而提出來(lái)的。庫(kù)普弗曼正確地分析了突觸傳遞與突觸傳遞受調(diào)制這兩種過(guò)程的區(qū)別。前者是神經(jīng)遞質(zhì)的作用，它直接作用于突觸后細(xì)胞的離子通道；后者通過(guò)間接作用，或影響突觸后細(xì)胞離子通道的功能，或影響突觸前的功能，從而影響傳遞。在這種學(xué)術(shù)思想基礎(chǔ)上，衍生出了有關(guān)突觸傳遞如何受到調(diào)制的大量研究，這里不作詳細(xì)介紹。

神經(jīng)元的細(xì)胞周?chē){(diào)制

本文著重要介紹的是神經(jīng)元調(diào)制的第三種，即“神經(jīng)元的細(xì)胞周?chē){(diào)制”，也可以說(shuō)是“神經(jīng)元狀態(tài)的調(diào)制”。根據(jù)目前的認(rèn)識(shí)，在以下三種情況下可發(fā)生神經(jīng)元的細(xì)胞周?chē){(diào)制，或者說(shuō)影響細(xì)胞膜的膜電位：一是較遠(yuǎn)處突觸部位釋放遞質(zhì)，遞質(zhì)的溢出（spillover）可以作用到受影響神經(jīng)元的細(xì)胞周?chē)ど?；二是?lái)自血液循環(huán)的激素影響神經(jīng)元的細(xì)胞周?chē)?；三是旁分泌，即鄰近?xì)胞分泌的活性物質(zhì)作用于受影響神經(jīng)元的細(xì)胞周?chē)ど稀Ｏ旅娣謩e加以介紹。

由GABA溢出所產(chǎn)生的張力性抑制

小腦顆粒細(xì)胞上的GABA。受體是獲得GABA張力性作用的一個(gè)好實(shí)驗(yàn)標(biāo)本。當(dāng)刺激突觸前神經(jīng)元時(shí)有遞質(zhì)（GABA）釋放，GABA作用于突觸后GABAA受體并把它激活，于是產(chǎn)生抑制性突觸后電位（IPSP）。但是如果刺激的頻率很高，釋放的GABA很多，所釋放GABA除激活直接的突觸后區(qū)GABA。受體以外，還會(huì)激活鄰近的、突觸后膜區(qū)以外的受體，這種受體叫突觸外受體（extrasyanptic receptor）。在激活突觸外受體的條件下，IPSC相對(duì)于原來(lái)的記錄曲線，幅度增大，時(shí)間拉長(zhǎng)。所增加的這一部分就是張力性抑制。張力性抑制往往只發(fā)生在遞質(zhì)釋放比較多的情況下。如果把激活時(shí)間再拉長(zhǎng)一點(diǎn)，張力性抑制會(huì)更明顯，遞質(zhì)溢出所產(chǎn)生的效應(yīng)會(huì)更遠(yuǎn)一些，甚至與原來(lái)突觸距離較遠(yuǎn)，這就稱(chēng)為細(xì)胞周?chē)种啤?/p>

實(shí)現(xiàn)張力性抑制的突觸外GABA。受體的組構(gòu)已經(jīng)清楚，這種組構(gòu)跟受體的亞單位組成有關(guān)。一般位相性受體的亞單位以α、β、γ為多，但實(shí)現(xiàn)張力性抑制的受體都含有8亞單位（不過(guò)有一種特殊的張力性受體不含δ亞單位）。因此，張力性GABA。受體所介導(dǎo)的電流比較慢，而且一下子也不是很強(qiáng)?，F(xiàn)在可以看到，這種調(diào)制并不是由G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）所介導(dǎo)，而是由受體離子通道介導(dǎo)。這里就涉及一個(gè)問(wèn)題：一般認(rèn)為突觸傳遞通過(guò)遞質(zhì)門(mén)控離子通道，而神經(jīng)調(diào)制通過(guò)GPCR，即使在2013年的科學(xué)文獻(xiàn)中也是這樣寫(xiě)的。其實(shí)在筆者看來(lái)，此認(rèn)識(shí)并不全面。問(wèn)題的關(guān)鍵是，在本來(lái)通常的突觸定義中，只考慮了位相性的、快的作用，但是現(xiàn)在已經(jīng)知道有的“張力性抑制”（tonicinhibition）和“張力性興奮”（tonic excitation），其作用是神經(jīng)調(diào)制性質(zhì)的，卻又是可以通過(guò)遞質(zhì)門(mén)控離子通道實(shí)現(xiàn)其作用的。

舉一個(gè)具體例子，如果晚上睡覺(jué)不好，吃了半顆安定就睡好了。這個(gè)安定作用在哪里呢？是GABA_A。受體，但不是通常所說(shuō)的突觸部位的GABA_A受體，至少主要不是。起作用的主要是細(xì)胞周?chē)鶪ABA_A受體。安定主要不是作用于位相性GABA_A受體，而是作用于張力性GABA_A受體。

以上講的就是來(lái)自突觸部位溢出的遞質(zhì)的神經(jīng)調(diào)制作用。GABA_A受體的張力性抑制與臨床關(guān)系密切，例如在疾病方面，GABA_A受體與睡眠異常、應(yīng)激和精神疾病、癲癇、酒精對(duì)腦的影響、卒中及其他腦損傷后腦功能的恢復(fù)和保護(hù)有關(guān)；在藥物方面，此受體涉及苯二氮卓類(lèi)（benzodiazepines）、唑吡坦（zolpidem）、加巴噴丁（gabapentin）、噻加賓（tiagabine）、氨己烯酸（vigabatrin）、加波沙朵（gaboxad01）、加奈索酮（ganaxolone）、非那司提（finasteride）、神經(jīng)甾體、L-655，508、SNAP-5114、NPPB以及其他藥物的作用。苯二氮卓類(lèi)包括前面講到的安定；還有唑吡坦，也是一種安眠藥。這些藥物都是作用在GABA的張力性抑制受體上。說(shuō)到其中詳細(xì)機(jī)制如何，實(shí)際上還有待研究。

旁分泌所產(chǎn)生的神經(jīng)甾體的作用

接下來(lái)介紹神經(jīng)甾體（neural steroid）的旁分泌作用。神經(jīng)甾體是神經(jīng)細(xì)胞或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞自己產(chǎn)生的甾體?？勺饔糜诤膩唵挝坏腉ABAA受體，選擇性地增強(qiáng)GABA反應(yīng)性。神經(jīng)甾體對(duì)某些GABA_A受體的激動(dòng)作用有時(shí)比GABA還要強(qiáng)，它可以引起一個(gè)GABA電流。研究表明，神經(jīng)甾體所引起的都是含8亞單位GABA_A受體的電流。

來(lái)自血液循環(huán)的激素

下面講激素的調(diào)制作用，這涉及筆者的本行。我們?cè)?987、1988年的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素之一的皮質(zhì)醇（cortisol，F(xiàn)）能引起豚鼠腹腔神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的超極化反應(yīng)。當(dāng)皮質(zhì)醇與血清白蛋白（BSA）結(jié)合而成為F.BSA之后，此反應(yīng)依然存在。因?yàn)镕.BSA是水溶性大分子，不能透過(guò)細(xì)胞膜，所以F.BSA應(yīng)該作用于細(xì)胞膜的外側(cè)面。另外，這個(gè)反應(yīng)可以被糖皮質(zhì)激素拮抗劑RU38486所拮抗，說(shuō)明膜上存在有一定特異性的接受位點(diǎn)，也可以初步稱(chēng)之為糖皮質(zhì)激素膜受體。這就是糖皮質(zhì)激素非基因組機(jī)制，或快速反應(yīng)。

回想當(dāng)年，有關(guān)糖皮質(zhì)激素膜受體的研究做起來(lái)很辛苦。100個(gè)細(xì)胞里只有幾個(gè)或者十來(lái)個(gè)有反應(yīng)，大多數(shù)沒(méi)有反應(yīng)。這可能是因?yàn)椋總€(gè)細(xì)胞上面的受體數(shù)量都不太一樣。我們的其他實(shí)驗(yàn)證明，糖皮質(zhì)激素膜受體與傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素核受體在與配基（即甾體激素）結(jié)合方面有交叉反應(yīng)，因此有可能利用糖皮質(zhì)激素核受體的抗原來(lái)辨認(rèn)和檢測(cè)膜受體的存在。為了說(shuō)明糖皮質(zhì)激素膜受體的存在，我們用膠體金標(biāo)記糖皮質(zhì)激素核受體的抗原，來(lái)尋找神經(jīng)元質(zhì)膜上是否有糖皮質(zhì)激素核受體樣的抗原活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，神經(jīng)元質(zhì)膜上出現(xiàn)一個(gè)一個(gè)的金顆粒點(diǎn)，而且金顆粒的點(diǎn)可以在非突觸區(qū)出現(xiàn)，這篇文章發(fā)表在《生理學(xué)報(bào)》上。鑒于金顆粒點(diǎn)可以在非突觸區(qū)出現(xiàn)，我們當(dāng)時(shí)寫(xiě)了這么一句話：“說(shuō)明它（指受體）可以接受來(lái)自血液循環(huán)的激素的作用?！碑?dāng)時(shí)我們就提出，對(duì)于血液循環(huán)里面來(lái)的這部分激素，不要僅僅考慮它對(duì)核受體的作用，還要考慮它的膜效應(yīng)、它的快速作用?，F(xiàn)在回過(guò)頭來(lái)看，膜上的這一部分作用。實(shí)際上就是糖皮質(zhì)激素對(duì)神經(jīng)元的細(xì)胞周?chē){(diào)制作用。

最近還看到另外一項(xiàng)關(guān)于鳥(niǎo)類(lèi)雌激素快速作用的研究。鳴禽用叫聲去吸引另外一些鳥(niǎo)，比如雄的吸引雌的。從鳥(niǎo)的大概相當(dāng)于高等動(dòng)物大腦皮層的神經(jīng)元位置記錄單個(gè)神經(jīng)元的放電，實(shí)驗(yàn)中播放同類(lèi)鳥(niǎo)叫的錄音，以此作為對(duì)照實(shí)驗(yàn)；另設(shè)實(shí)驗(yàn)組，同樣播放鳥(niǎo)叫聲，但在腦局部注射雌激素。將對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行對(duì)比時(shí)發(fā)現(xiàn)，給予雌激素后，反應(yīng)增強(qiáng)了；反之，假如用拮抗劑，反應(yīng)就減弱；假如把雌激素合成途徑阻斷，反應(yīng)也會(huì)減弱。

值得重視的神經(jīng)元細(xì)胞周?chē){(diào)制研究

本文想要強(qiáng)調(diào)的是，神經(jīng)元的細(xì)胞周?chē){(diào)制的研究只是剛開(kāi)始，當(dāng)然這種研究很難做。下面討論三個(gè)問(wèn)題。

問(wèn)題一：細(xì)胞周?chē){(diào)制的機(jī)制

既然神經(jīng)元有細(xì)胞周?chē){(diào)制，那么這種調(diào)制是否可以不影響傳導(dǎo)也不影響傳遞，本身就直接引起腦功能變化？也就是說(shuō)，傳導(dǎo)也沒(méi)有變，傳遞也沒(méi)有變，只因?yàn)樯窠?jīng)元細(xì)胞周?chē)臉O化狀態(tài)變了，人的神智就會(huì)改變，人的調(diào)節(jié)功能就會(huì)改變。如果情況是這樣的，那么對(duì)于腦的認(rèn)識(shí)就應(yīng)當(dāng)有一個(gè)極大的改變；如果不是這樣，神經(jīng)細(xì)胞的周?chē){(diào)制就是通過(guò)影響神經(jīng)傳導(dǎo)或突觸傳遞，這樣才影響了人的神智或調(diào)節(jié)功能。后一種情況下也要問(wèn)。神經(jīng)元細(xì)胞周?chē)臉O化狀態(tài)改變又是如何影響神經(jīng)傳導(dǎo)或突觸傳遞的呢？這也是一個(gè)大問(wèn)題。要回答這個(gè)問(wèn)題，可能需要做新的電生理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。例如，需要做神經(jīng)元局部微域（microdomain）的電記錄，測(cè)量的范圍大概介于整個(gè)神經(jīng)元跟膜片鉗之間的尺度，姑且可以叫作中等膜片鉗（mesoclamp）。如果膜片鉗所用的膜片是1～4微米²的話，中等膜片鉗大概需要50～100微米²左右，要測(cè)量這片膜片的電位，要測(cè)量它對(duì)周?chē)さ碾娢挥惺裁从绊憽＿@是筆者的一個(gè)設(shè)想，否則怎么考慮此細(xì)胞的周?chē){(diào)制是如何起作用的呢？這個(gè)實(shí)驗(yàn)將來(lái)能否做得出來(lái)還不知道，但是如果要考慮這個(gè)問(wèn)題，上述設(shè)想應(yīng)該提出。早在2005年，已經(jīng)有了電壓敏感染料（voltagesensitive dye），它當(dāng)時(shí)被應(yīng)用于比較宏觀的研究，如猴子的大腦皮層，大概是幾個(gè)平方毫米的面積?，F(xiàn)在筆者的設(shè)想是比它要小兩個(gè)數(shù)量級(jí)，然后來(lái)測(cè)量神經(jīng)元細(xì)胞膜局部相當(dāng)大范圍的膜電位變化，再看它有沒(méi)有影響傳導(dǎo)，有沒(méi)有影響傳遞。

問(wèn)題二：細(xì)胞周?chē){(diào)制與突觸區(qū)和突觸外區(qū)受體的關(guān)系

突觸區(qū)的受體跟突觸外區(qū)及細(xì)胞周?chē)鷧^(qū)的受體，它們是配基門(mén)控離子通道，還是G蛋白偶聯(lián)受體？它們的分布怎樣，密度怎樣，有何不同？它們的亞單位構(gòu)成又怎樣？這些受體的激活或抑制是不是影響了上狀態(tài)和下?tīng)顟B(tài)？還要考慮的是，GABA的張力性抑制研究已經(jīng)做了，其他神經(jīng)遞質(zhì)的張力性抑制又如何？張力性興奮的情況如何？這些研究都值得深入做下去。

問(wèn)題三：細(xì)胞周?chē){(diào)制與腦整體活動(dòng)的關(guān)系

與細(xì)胞周?chē){(diào)制有關(guān)系的腦整體活動(dòng)，最好的例子是全身麻醉和覺(jué)醒轉(zhuǎn)入睡眠這兩個(gè)問(wèn)題。這兩種腦整體活動(dòng)都和上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的作用減弱有關(guān)。那么，當(dāng)人從清醒轉(zhuǎn)入昏睡時(shí)，或是進(jìn)入全身麻醉狀態(tài)時(shí)，信號(hào)又是怎么被阻斷的？哪些信號(hào)被阻斷了？事情顯然不僅僅是神經(jīng)傳導(dǎo)和突觸傳遞的中斷或者減弱。前面已經(jīng)介紹過(guò)，至少突觸外區(qū)GABA_A受體的張力性激活是起作用的。以全身麻醉的機(jī)制而言，以前曾有學(xué)說(shuō)認(rèn)為，全身麻醉是由于細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層受影響甚至受損傷。現(xiàn)在知道，這種學(xué)說(shuō)過(guò)時(shí)了。有人提出了新的看法，認(rèn)為全身麻醉的產(chǎn)生至少與兩個(gè)遞質(zhì)受體、一個(gè)離子通道有關(guān)，它們是GABA_A受體、NMDA受體、2PK通道。現(xiàn)在的問(wèn)題在于，哪個(gè)神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)（神經(jīng)傳導(dǎo)通路）的哪個(gè)或哪些神經(jīng)元上面的這些受體或離子通道發(fā)生了改變。特別要研究：這些元素的細(xì)胞周?chē){(diào)制是否起了作用，又起了什么樣的作用。只有這樣，像全身麻醉、覺(jué)醒一睡眠之類(lèi)問(wèn)題才能得到比較深入的解決。

總之，神經(jīng)細(xì)胞的周?chē){(diào)制值得重視。