肖軍，王琳，朱超英，李紅梅，蘇輪，許洪玲，郭玉松，胡超，薛俊仙，陳昕

腦電超慢漲落圖分析血管迷走性暈厥患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能的變化

肖軍1a，王琳1b，朱超英1b，李紅梅1a，蘇輪1a，許洪玲1a，郭玉松1a，胡超1a，薛俊仙1a，陳昕1a

目的采用腦電超慢漲落圖技術(shù)(ET)觀察血管迷走性暈厥(VVS)患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能變化情況。方法2015年8月至2016年12月，臨床診斷明確的VVS患者30例為病例組，以年齡和性別為配比條件，在門診選取無暈厥病史的患者為對照組。利用ET檢測兩組患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、5-羥色胺(5-HT)、乙酰膽堿(Ach)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)的功能。結(jié)果病例組GABA、Glu、5-HT、Ach、DA與對照組無顯著性差異(t<1.680,P>0.05)，NE顯著高于對照組(t=-3.552,P<0.001)。結(jié)論VVS可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)NE活躍程度高有關(guān)。

血管迷走性暈厥；神經(jīng)遞質(zhì)；腦電超慢漲落圖技術(shù)

[本文著錄格式]肖軍，王琳，朱超英，等.腦電超慢漲落圖分析血管迷走性暈厥患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能的變化[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐,2017,23(3):349-351.

CITEDAS:Xiao J,Wang L,Zhu CY,et al.Detection of brain neurotransmitters in patients with vasovagal syncope with encephalofluctuogram technology[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2017,23(3):349-351.

暈厥是一過性全腦血液低灌注導(dǎo)致的短暫意識喪失，具有發(fā)生迅速、一過性、自限性并能夠完全恢復(fù)的特點(diǎn)[1]，以血管迷走性暈厥(vasovagal syncope,VVS)最為常見。VVS的確切發(fā)病機(jī)制仍不明確[2]。腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)在維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常生理活動和調(diào)節(jié)局部腦循環(huán)中有非常重要的作用[3]。近年來，采用多重頻譜分析與非線性處理方法從腦電信號中提取的超慢漲落成分，可反映腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(gamma aminobutyric acid,GABA)、谷氨酸(glutamate,Glu)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)、去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)的活動，從而使無創(chuàng)性檢測人類在生理和病理狀態(tài)下腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的活動成為可能[3-4]。

本研究采用腦電超慢漲落圖技術(shù)(encephalofluctuogram technology,ET)觀察VVS患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)活躍程度，探討VVS與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年8月至2016年12月在本院確診為VVS的患者30例為病例組。所有患者均符合2015年第36屆美國心律學(xué)會年會上發(fā)布的《自主神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的心律失常管理專家共識》中VVS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡19~59歲；ET檢測時(shí)間距最近一次暈厥發(fā)作2~7 d。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①體位性低血壓、頸動脈竇過敏綜合征、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、主動脈縮窄、肺動脈高壓、肥厚梗阻型心肌病、癲癇、短暫性腦缺血發(fā)作、鎖骨下竊血綜合征和藥物誘發(fā)性暈厥；②心肌梗死、心力衰竭、糖尿病和肝腎功能異常，以及其他器質(zhì)性疾病所致的暈厥。

以年齡和性別為配比條件，在門診選取30例無暈厥病史患者為對照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：按患者1∶1配比，性別相同，年齡相差2歲以內(nèi)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死、腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作、癲癇、精神病、心肌梗死、心力衰竭、糖尿病和肝腎功能異常。

1.2方法

采用ML-2001型腦電超慢漲落分析儀(北京同仁光電公司)進(jìn)行腦電信號采集和處理。按國際標(biāo)準(zhǔn)10-20系統(tǒng)放置電極，患者在清醒、安靜、閉目狀態(tài)下連續(xù)采集腦電信號18 min。ET程序自動分析處理并打印檢測值，分別對應(yīng)腦內(nèi)GABA、Glu、5-HT、Ach、NE、DA等神經(jīng)遞質(zhì)活躍程度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料經(jīng)One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布(P>0.05)，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。顯著性水平α= 0.05。

2 結(jié)果

2.1臨床情況

兩組患者在年齡、性別、自主神經(jīng)功能紊亂、飲酒、吸煙、反流性食管炎、冠心病和高血壓等方面，均無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

2.2腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)檢測值

病例組GABA、Glu、5-HT、Ach及DA等5種腦神經(jīng)遞質(zhì)檢測值與對照組無顯著性差異(P>0.05)；病例組NE檢測值顯著高于對照組(P<0.001)。見表2。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較

表2 兩組腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)檢測值比較

3 討論

VVS最為普遍認(rèn)同的病理生理機(jī)制是Bezold-Jarisch反射(貝-亞反射)。當(dāng)患者處于直立位時(shí)，靜脈血過多地淤滯于下肢，回心靜脈血流量驟然降低，左心室充盈減少，交感神經(jīng)興奮性增高，導(dǎo)致心室過度收縮(空排效應(yīng))，刺激左心室下后壁機(jī)械感受器、無髓鞘細(xì)胞類神經(jīng)纖維(C纖維)，沖動傳至腦干孤束核，“矛盾性”地引起交感神經(jīng)興奮性降低，迷走神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，導(dǎo)致心率、血壓下降，發(fā)生暈厥[5]。但這一反射并不能完全解釋VVS。有研究發(fā)現(xiàn)[6]，接受心臟移植而未進(jìn)行心臟神經(jīng)植入術(shù)的患者，直立傾斜試驗(yàn)時(shí)也發(fā)生了VVS。用阿托品阻斷迷走神經(jīng)并不能預(yù)防VVS的發(fā)生[7]。提示VVS的發(fā)生除了Bezold-Jarisch反射機(jī)制外，尚存在其他觸發(fā)機(jī)制。

中樞神經(jīng)遞質(zhì)擔(dān)負(fù)著腦內(nèi)神經(jīng)信息傳導(dǎo)的任務(wù)，參與調(diào)節(jié)機(jī)體的感覺與運(yùn)動、自主神經(jīng)活動、睡眠與覺醒、精神活動與內(nèi)分泌，從各方面影響大腦活動。許多中樞和外周神經(jīng)遞質(zhì)分子在VVS的發(fā)生中起重要作用[8-9]。調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝及功能成為防治VVS的重要探索方向[10-11]。由于大腦的特征，人們很難對腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)活動進(jìn)行測量，ET技術(shù)為此提供了無創(chuàng)檢測的可能[3]。

ET是通過長時(shí)程(18 min)腦電監(jiān)測，對隱含在腦波中的超慢信號(頻率1~255 mHz)進(jìn)行采集，該超慢頻率腦波反映大量神經(jīng)元活動。通過5000只動物實(shí)驗(yàn)和6000例人腦實(shí)驗(yàn)，確定了超慢頻率與神經(jīng)遞質(zhì)的相關(guān)性[3-4]。性別和檢測時(shí)間對神經(jīng)遞質(zhì)GABA、Glu、5-HT、Ach、DA、NE的ET檢測值無顯著性影響；按年齡段(間隔20歲)分組后，各年齡組組內(nèi)各神經(jīng)遞質(zhì)ET檢測值相關(guān)系數(shù)差異不顯著[12]。因此本研究未對性別和檢測時(shí)間進(jìn)行比較，采取1∶1病例對照研究方法，控制年齡因素對腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)的影響。

本研究顯示，VVS患者腦內(nèi)GABA、Glu、5-HT、Ach和DA等5種神經(jīng)遞質(zhì)均無顯著異常，只有NE檢測值顯著升高。NE主要由交感神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌，是后者釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)。NE功能變化可以通過多種途徑引起自主神經(jīng)功能不平衡[13-14]。另一方面，NE具有血管收縮作用，參與心血管功能及腦循環(huán)的調(diào)節(jié)[3-4,15]。

腦內(nèi)NE活躍程度高可以導(dǎo)致自主神經(jīng)功能障礙。Bundzikova-Osacka等[16]發(fā)現(xiàn)，位于腦干的孤束核A2神經(jīng)元興奮，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮和下丘腦垂體腎上腺軸激活，引起自主神經(jīng)平衡破壞。異常的自主神經(jīng)反射可導(dǎo)致心率、血壓下降，全腦灌注不足，引起暈厥[17-19]。

NE活躍程度高還可以導(dǎo)致腦血管收縮。薛國勇等[20]證實(shí)，正常大鼠大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈和基底動脈上均有較密的腎上腺素能神經(jīng)分布，并觀察到腦血管產(chǎn)生濃度依賴性收縮。戴宏娥等[21]發(fā)現(xiàn)，VVS患者腦的形態(tài)和結(jié)構(gòu)沒有變化，但有腦血管舒縮功能障礙，腦血流量降低。Carey等[22]發(fā)現(xiàn)，VVS患者先兆暈厥時(shí)，大腦中動脈血流速度下降。提示腦血流調(diào)節(jié)障礙本身可能作為一種獨(dú)立的發(fā)病機(jī)制參與VVS的發(fā)生。

目前，以腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)NE為靶點(diǎn)的藥物成為下一步研究重點(diǎn)。Sheldon等[23]發(fā)現(xiàn)，NE轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑西布曲明能預(yù)防癥狀明顯的VVS患者暈厥發(fā)生。

本研究亦存在不足之處。首先，我們的數(shù)據(jù)來自于VVS患者暈厥后的臨床資料，與暈厥發(fā)病的臨床實(shí)際情況還有很大的距離。其次，樣本量小限制了對研究的解釋。

VVS的病理生理學(xué)機(jī)制較為復(fù)雜，仍有許多問題有待進(jìn)一步探討[24-25]。本研究從腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能變化的視野初步分析VVS患者的ET數(shù)據(jù)。深入研究將有助于進(jìn)一步了解腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能變化在VVS發(fā)病中的作用。

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Detection of Brain Neurotransmitters in Patients with Vasovagal Syncope with Encephalofluctuogram Technology

XIAO Jun1a,WANG Lin1b,ZHU Chao-ying1b,LI Hong-mei1a,SHU Lun1a,XU Hong-ling1a,GUO Yu-song1a,HU Chao1a,XUE Jun-xian1a,CHEN Xin1a
1.a.Department of the Second Cadre Ward;b.EEG Room,Chinese PLA309th Hospital,Beijing 100091,China

XIAO Jun.E-mail:xxxjjj6288@sina.com

ObjectiveTo observe the changes of brain neurotransmitters in patients with vasovagal syncope(VVS)with encephalofluctuogram technology(ET).MethodsFrom August,2015 to December,2016,30 patients with VVS were selected as case group,30 controls matched with sex and age were selected from the outpatients without syncope.They were detected the function of gamma aminobutyric acid (GABA),glutamate(Glu),5-hydroxytryptamine(5-HT),acetylcholine(Ach),norepinephrine(NE)and dopamine(DA)with ET.ResultsThere was no significant difference between the two groups in the values of GABA,Glu,5-HT,Ach and DA(t<1.680,P>0.05),while the values of NE was higher in the case group than in the control group(t=-3.552,P<0.001).ConclusionVVS may be related to the high level of activity of NE in the brain.

vasovagal syncope;neurotransmitter;encephalofluctuogram technology

R743

A

1006-9771(2017)03-0349-03

2017-01-05

2017-01-23)

1.解放軍第309醫(yī)院，a.第二干部病房；b.腦電圖室，北京市100091。作者簡介：肖軍(1971-)，男，漢族，江西萍鄉(xiāng)市人，碩士，副主任醫(yī)師，主要研究方向：心血管病及暈厥防治。E-mail:xxxjjj6288@sina.com。

10.3969/j.issn.1006-9771.2017.03.022