孫翠群 于廣釗 袁少康

頭孢地嗪鈉治療62例早期梅毒療效觀察

孫翠群 于廣釗 袁少康

目的探討頭孢地嗪鈉治療早期梅毒的臨床療效。方法115例早期梅毒的患者, 根據(jù)青霉素皮試是否過敏分為觀察組(62例)和對(duì)照組(53例)。觀察組患者青霉素皮試陽性且頭孢地嗪鈉皮試陰性, 采用頭孢地嗪鈉治療；對(duì)照組患者青霉素皮試陰性, 采用芐星青霉素治療。比較兩組療效和不良反應(yīng)。結(jié)果兩組患者皮疹均在治療后半個(gè)月消退。觀察組患者快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)(RPR)滴度1年內(nèi)陰轉(zhuǎn)48例, 2年內(nèi)陰轉(zhuǎn)14例, 痊愈率為96.8%, 總有效率為100.0%；對(duì)照組RPR滴度1年內(nèi)血清學(xué)陰轉(zhuǎn)30例, 2年陰轉(zhuǎn)23例, 痊愈率為98.1%, 總有效率為100.0%。兩組患者痊愈率和總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組無不良反應(yīng)發(fā)生, 對(duì)照組2例在臀部深部肌內(nèi)注射部位出現(xiàn)硬結(jié), 經(jīng)毛巾熱敷后逐步緩解, 不影響臨床治療。結(jié)論頭孢地嗪鈉治療早期梅毒安全有效, 可以推廣用于青霉素過敏患者的替代治療。

頭孢地嗪鈉；芐星青霉素；早期梅毒

梅毒是由密螺旋體中的蒼白梅毒螺旋體(TP)經(jīng)性接觸及其他間接接觸感染引起的一種性病, 病原體可以導(dǎo)致生殖器、皮膚、黏膜及全身性臟器的損害, 幾乎可以侵犯全身各個(gè)器官, 嚴(yán)重者造成多器官不可逆性損害, 嚴(yán)重危害人類健康［1-3］。梅毒在我國(guó)發(fā)病率逐年升高, 因此梅毒在臨床的治療上也引起業(yè)界足夠重視?，F(xiàn)在選用的治療方案仍然是美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)在內(nèi)的多家權(quán)威機(jī)構(gòu)推薦的青霉素作為抗梅毒治療的主要藥物［4,5］。對(duì)于青霉素過敏患者的治療主要采用頭孢菌素中的頭孢曲松鈉;四環(huán)素類中的多西環(huán)素、米諾環(huán)素;大環(huán)內(nèi)酯類中的紅霉素、阿奇霉素［6］。為方便臨床用藥拓展新的抗梅治療方法, 本所采用第三代頭孢菌素中的頭孢地嗪鈉來治療早期梅毒患者, 取得較好的臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年1月～2014年1月在本院門診就診的115例早期梅毒患者, 患者在到本院就診前沒經(jīng)過任何驅(qū)梅治療, 臨床資料完整, 并排除妊娠及哺乳期梅毒和兒童期梅毒患者。病程最短1月, 最長(zhǎng)1年。均為無人類免疫缺陷病毒(HIV)1+2感染。根據(jù)梅毒的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］確診為早期梅毒, RPR陽性, 滴度在1∶4～1∶64, 梅毒螺旋體顆粒凝集實(shí)驗(yàn)(TPPA)陽性；男68 例, 女47例；年齡21～58歲, 平均年齡29歲；已婚52例, 未婚63例；一期梅毒54例, 臨床表現(xiàn)為生殖器硬下疳和(或)單側(cè)或雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大及一期隱性梅毒；二期梅毒61例, 臨床表現(xiàn)多為梅毒疹、扁平濕疣、梅毒性脫發(fā)、口腔黏膜潰瘍及二期隱性梅毒；伴尖銳濕疣3例, 伴生殖道沙眼衣原體感染2例。根據(jù)青霉素皮試是否過敏分為觀察組(62例)和對(duì)照組(53例)。

1. 2 方法 對(duì)照組患者做青霉素皮試全部陰性, 采用芐星青霉素240萬U, 1次/周, 分雙側(cè)臀部深部肌內(nèi)注射, 連續(xù)注射3周；觀察組患者青霉素試驗(yàn)全部陽性, 頭孢地嗪鈉實(shí)驗(yàn)陰性, 給予頭孢地嗪鈉(廣東邦民制藥廠有限公司)2.0 g加于生理鹽水100 ml, 靜脈滴注, 1次/d , 14 d為1個(gè)療程。在抗梅治療前1 d兩組患者口服強(qiáng)的松10 mg, 早晚各1次, 連用3 d后停藥, 主要預(yù)防吉赫氏反應(yīng)。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組療效和不良反應(yīng)。患者治療結(jié)束后, 第一年每3個(gè)月檢測(cè)血清RPR, 第二年每6個(gè)月復(fù)查血清RPR。痊愈：血清RPR滴度陰轉(zhuǎn), 觀察期間未再轉(zhuǎn)陽, 臨床癥狀及體征消失；有效：血清RPR滴度下降≥4倍, 臨床癥狀及體征消失；無效：血清RPR滴度下降<4倍或升高, 癥狀及體征沒有消失［7］?？傆行剩?(痊愈＋有效)/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 兩組患者皮疹均在治療后半個(gè)月消退。觀察組患者RPR滴度1年內(nèi)陰轉(zhuǎn)48例, 2年內(nèi)陰轉(zhuǎn)14例, 痊愈率為96.8%, 總有效率為100.0%；對(duì)照組RPR滴度1年內(nèi)血清學(xué)陰轉(zhuǎn)30例, 2年陰轉(zhuǎn)23例, 痊愈率為98.1%, 總有效率為100.0%。兩組患者痊愈率和總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2. 2 不良反應(yīng) 觀察組無不良反應(yīng)發(fā)生, 對(duì)照組2例在臀部深部肌內(nèi)注射部位出現(xiàn)硬結(jié), 經(jīng)毛巾熱敷后逐步緩解, 不影響臨床治療。

3 討論

梅毒目前是我國(guó)主要的性傳播疾病之一, 發(fā)病率逐年的升高, 梅毒早期主要侵犯生殖器, 皮膚黏膜, 晚期梅毒侵犯全身多個(gè)器官, 引起心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的損害［8-11］。早期梅毒患者又是梅毒最主要的傳染源, 因此有效安全的治療早期梅毒是控制梅毒傳播流行的重要方法之一。

青霉素用于治療梅毒接近已有半個(gè)世紀(jì), 但是因梅毒螺旋體內(nèi)層含有肽聚糖, 使梅毒螺旋體依然對(duì)青霉素保持高度敏感, 但有少部分患者因?qū)η嗝顾剡^敏在臨床的應(yīng)用受到限制。青霉素過敏患者替代療法主要是頭孢類抗生素類, 世界衛(wèi)生組織早在1982年推薦使用頭孢曲松鈉治療早期梅毒［2,12］, CDC于2006年, 選用頭孢曲松鈉作為青霉素過敏梅毒患者的二線治療藥物［3,13］, 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心也于2007年宣布《性傳播疾病臨床診療指南》規(guī)定將頭孢曲松鈉作為青霉素過敏的梅毒患者的替代用物, 用于神經(jīng)性梅毒、早期梅毒［14,15］。作為第三代頭孢類抗生素頭孢地嗪鈉, 抗菌譜與頭孢曲松鈉相似, 也是β-內(nèi)酰胺類抗生素7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物, 其作用機(jī)制是通過青霉素結(jié)合蛋白破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁, 在病原微生物的繁殖期殺菌［16］, 另外頭孢地嗪鈉可以穿透血腦屏障, 對(duì)梅毒螺旋體早期侵犯腦脊液而無神經(jīng)癥狀的患者療效較好, 尤其是對(duì)一些伴有免疫力功能低下的梅毒患者療效優(yōu)于青霉素。本次臨床實(shí)驗(yàn)中兩組患者痊愈率和總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 并且觀察組無不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述, 頭孢地嗪鈉治療早期梅毒臨床安全有效, 作為青霉素過敏患者的替代用藥值得在臨床推廣應(yīng)用。但是要注意頭孢與青霉素之間有交叉過敏。

［1］ 趙辯.中國(guó)臨床皮膚病學(xué).南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社, 2009: 1786-1790.

［2］ 邵長(zhǎng)庚.現(xiàn)今的梅毒治療.臨床皮膚科雜志, 1998, 27(1):62.

［3］ 劉金花, 楊日東, 吳志華.梅毒的藥物治療現(xiàn)狀.嶺南皮膚性病科雜志, 2007, 14 (3):195-197.

［4］ 蔣佩晶, 呂艷.頭孢曲松治療梅毒研究概述.海峽藥學(xué), 2012, 24 (1):94-96.

［5］ 張金俠, 季必華.非青霉素類抗生素治療梅毒的耐藥現(xiàn)狀及機(jī)制.國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志, 2012, 5 (38):206.

［6］ 黃衛(wèi)東, 蔡蕾, 江愛萍. 頭孢地嗪治療50例早期梅毒療效觀察.福建醫(yī)藥雜志, 2014, 36(2):93-94.

［7］ 時(shí)培榮, 呂全江. 頭孢三嗪治療早期梅毒54例療效觀察. 中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志, 2002, 18(1):76-77.

［8］ 鄭瑞, 白莉. 兩種抗生素治療早期梅毒122例的近期療效觀察.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2000, 31(6):545-546.

［9］ 李偉華. 頭孢曲松治療早期梅毒30例療效觀察. 中國(guó)中醫(yī)藥咨訊, 2011, 3(15):344.

［10］ 陳曙光, 劉平. 頭孢曲松鈉治療早期梅毒50例臨床療效觀察.中華現(xiàn)代皮膚科學(xué)雜志, 2005(3):273.

［11］ 張河輝. 頭孢三嗪治療19例老年梅毒療效觀察. 海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 22(3):103-104.

［12］ 袁小波. 抗生素治療早期梅毒98例療效觀察. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2012, 19(27):180-181.

［13］ 呂宣艷. 369例早期梅毒資料分析. 中國(guó)校醫(yī), 2011, 25(12): 892-892.

［14］ 俞趙全, 李桂深. 126例早期梅毒臨床分析. 醫(yī)藥前沿, 2012, 2(4):10.

［15］ 康鈞. 50例不同用藥治療早期梅毒臨床研究. 中外健康文摘, 2014(13):156-157.

［16］ 姚燕冰. 不同用藥治療130例早期梅毒臨床研究. 吉林醫(yī)學(xué), 2012, 33(16):3453-3454.

Observation of curative effect by cefodizime sodium in the treatment of 62 early syphilis cases

SUN Cuiqun, YU Guang-zhao, YUAN Shao-kang. Yantai City Dermatosis Prophylactico and Therapetic Institution, Yantai 264000, China

ObjectiveTo investigate clinical effect by cefodizime sodium in the treatment of early syphilis.MethodsA total of 115 patients with early syphilis were divided by irritability outcomes of penicillinskin test into observation group (62 cases) and control group (53 cases). The observation group showed positive penicillin skin test and negative cefodizime sodium skin test, and they received cefodizime sodium for treatment. The control group showed negative penicillin skin test, and they received benzathine benzylpenicillin for treatment. Curative effects and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsBoth groups had gradually vanished rash within half a month. The observation group had 48 negative conversion cases of rapid plasma reagin test (RPR) titer within 1 year and 14 negative conversion cases within 2 years, along with cure rate as 96.8% and total effective rate as 100.0%. The control group had 30 negative conversion cases of RPR titer within 1 year and 23 negative conversion cases within 2 years, along with cure rate as 98.1% and total effective rate as 100.0%. There was no statistically significant difference of cure rate and total effective rate between the two groups (P＞0.05). The observation group had no case with adverse reactions, while there were 2 cases with induration at intramuscular injection area of hip, which was relieved after hot compress without any influence on clinical treatment.ConclusionCefodizime sodium is safe and effective in treating early syphilis, and it can be applied as replacement therapy for patients with penicillin anaphylaxis.

Cefodizime sodium; Benzathine benzylpenicillin; Early syphilis

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.047

2017-03-08］

264000 煙臺(tái)市皮膚病防治所