劉明全，吳東明，楊 敏，許 穎

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 成都 610500)

血液流變學(xué)檢測(cè)在多發(fā)性骨髓瘤診療中的應(yīng)用研究

劉明全，吳東明，楊 敏，許 穎

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 成都 610500)

目的 探討血液流變學(xué)檢測(cè)在多發(fā)性骨髓瘤診療中的應(yīng)用。方法 運(yùn)用骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)對(duì)59例多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行確診，結(jié)合血液流變學(xué)指標(biāo)、細(xì)胞計(jì)數(shù)及蛋白質(zhì)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析，并與正常人群的血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果 多發(fā)性骨髓瘤患者全血黏度與紅細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)(P< 0.0001)；血漿黏度與總蛋白、球蛋白濃度呈正相關(guān)(P< 0.0001)，與外周血白細(xì)胞，血小板無相關(guān)性(P> 0.05)。多發(fā)性骨髓瘤患者血液流變學(xué)檢測(cè)指標(biāo)與正常人群存在明顯差異(P< 0.05)。結(jié)論 血液流變學(xué)檢測(cè)指標(biāo)可運(yùn)用于多發(fā)性骨髓瘤的初步檢測(cè)及療效檢測(cè)，具有潛在的臨床運(yùn)用價(jià)值。

多發(fā)性骨髓瘤；血細(xì)胞黏度；紅細(xì)胞；血流變

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞在骨髓中克隆增殖的惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)理尚不明了。在我國(guó)，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率約1/10萬，多發(fā)于中老年人，常以骨骼破壞、感染、貧血、腎功能損傷、高球蛋白血癥及其他組織器官浸潤(rùn)為臨床特點(diǎn)[1～3]。目前多發(fā)性骨髓瘤的診斷主要是依據(jù)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查、組織活檢、血清蛋白電泳及影像學(xué)檢查[4～6]。血液流變學(xué)主要研究的是血液及其成分的流動(dòng)性和變形性規(guī)律的科學(xué)[7]。血液的流變性包括血液宏觀流動(dòng)性(血液黏度及血漿黏度的影響)、血細(xì)胞流變性(紅細(xì)胞的聚集性和變形性)和血液生化物質(zhì)對(duì)血液流變性的影響(球蛋白)等三個(gè)方面[8]。血液流變性異常在某些疾病的病因和發(fā)病機(jī)制中起重要作用[9]。本文對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者及正常人群分別進(jìn)行血液流變學(xué)檢測(cè)，研究全血黏度及血漿黏度的變化規(guī)律。同時(shí)對(duì)外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果及血漿蛋白質(zhì)測(cè)定結(jié)果與血液流變學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，探討血液流變學(xué)在多發(fā)性骨髓瘤中臨床診斷中的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2002年1月至2015年8月經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查確診的59例多發(fā)性骨髓瘤患者(觀察組)，男29例，女30例，年齡48～82歲，平均年齡58.2歲。對(duì)照組60例，均為同期健康體檢者，男30例，女30例，平均年齡59.4歲。

1.2 骨髓形態(tài)學(xué)分析 對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者行骨髓穿刺術(shù)，制作骨髓涂片，對(duì)骨髓涂片進(jìn)行瑞-姬氏染液固定1 min后，滴加磷酸鹽緩沖液，混勻，室溫靜置45 min后，流水沖洗5 min后，室溫干燥。以?shī)W林巴斯光學(xué)顯微鏡進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查。觀察紅細(xì)胞形態(tài)、有核細(xì)胞種類及數(shù)量變化情況。

1.3 血液流變學(xué)指標(biāo)、細(xì)胞計(jì)數(shù)及蛋白質(zhì)測(cè)定 受試者在空腹?fàn)顟B(tài)下，分別抽取肝素鋰抗凝靜脈血5 ml；EDTA-K2抗凝靜脈血2 ml；非抗凝靜脈血3 ml。賽科希德SA-6000全自動(dòng)血流變分析儀，希森美康XN-1000全自動(dòng)血液分析儀，日立7180型全自動(dòng)生化分析儀分別檢測(cè)全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、總蛋白、球蛋白。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用GraphPad 5.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 多發(fā)性骨髓瘤患者與正常人群骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)差異 正常人群骨髓中漿細(xì)胞占百分比較低(0.64±0.69)%，多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓中漿細(xì)胞異常增生，有核細(xì)胞以漿細(xì)胞為主，原始幼稚漿細(xì)胞比例較高，其百分比明顯高于正常人群(48.61±21.88)%。骨髓瘤患者的骨髓中成熟紅細(xì)胞呈緡錢狀排列，中心淡染區(qū)擴(kuò)大(圖1)。

2.2 多發(fā)性骨髓瘤患者與正常人群各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比 多發(fā)性骨髓瘤患者全血低切黏度、中切黏度、高切黏度、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白量明顯低于對(duì)照組，血漿黏度、總蛋白及球蛋白明顯高于對(duì)照組(P< 0.05)，而兩組白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

圖1 多發(fā)性骨髓瘤患者與正常人群骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè) a:成熟紅細(xì)胞；b:緡錢狀排列成熟紅細(xì)胞；c:中心淡染區(qū)擴(kuò)大紅細(xì)胞；d:晚幼紅細(xì)胞；e:中性分葉核粒細(xì)胞；f:幼稚漿細(xì)胞

指標(biāo)觀察組對(duì)照組P全血低切黏度(1S-1,mPa·S)12.34±2.5418.72±7.06<0.0001全血中切黏度(50S-1,mPa·S)4.57±1.436.60±0.270.003全血高切黏度(200S-1,mPa·S)2.83±0.473.86±0.23<0.0001血漿黏度(mPa·S)1.93±0.281.48±0.10<0.0001紅細(xì)胞(×1012/L)2.59±0.604.59±0.38<0.0001血紅蛋白(g/L)81.2±19.0141.3±11.84<0.0001白細(xì)胞(×109/L)6.41±3.006.12±1.330.7272血小板(×109/L)121.3±59.2165.3±35.90.0592總蛋白(g/L)94.63±12.7875.65±3.84<0.0001球蛋白(g/L)62.66±14.8331.00±2.73<0.0001

2.3 多發(fā)性骨髓瘤患者血流變檢測(cè)指標(biāo)與外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白量及血漿蛋白相關(guān)性分析 多發(fā)性骨髓瘤患者全血低切黏度、中切黏度及高切黏度均與外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(r分別為0.7026、0.7656、0.7542，均P< 0.0001)；與血紅蛋白量也呈正相關(guān)(r分別為0.6378、0.7656、0.7542，均P< 0.0001)。血漿黏度與總蛋白及球蛋白呈正相關(guān)(r分別為0.3458、0.4405，均P< 0.001)。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞克隆性增殖以浸潤(rùn)骨髓為主的多灶性腫瘤，以貧血、骨質(zhì)破壞、血清球蛋白增高為特征，也是一種慢性貧血性疾病，貧血常較嚴(yán)重，可為首見征象，貧血的程度隨病情的變化而不同[10]。其骨髓中原幼漿細(xì)胞呈彌散性浸潤(rùn)，分泌的單克隆型輕鏈蛋白主要經(jīng)腎臟排泄，形成腎損害，從而導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素分泌減少，造成紅細(xì)胞數(shù)量上生成減少，同時(shí)血紅蛋白含量下降，導(dǎo)致貧血，表現(xiàn)為紅細(xì)胞中心淡染區(qū)擴(kuò)大，造成紅細(xì)胞聚集性下降[10～12]；同時(shí)，血液中異常球蛋白增高導(dǎo)致紅細(xì)胞表面電荷降低，相互間排斥力減弱而聚集性增加呈緡錢狀排列[13]。

通過對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者及正常人群的血液流變學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤患者全血黏度明顯低于正常人群，而血漿黏度則明顯高于正常人群。全血為非牛頓液體，其黏度主要受細(xì)胞數(shù)量的影響，發(fā)現(xiàn)骨髓瘤患者貧血常較嚴(yán)重，血細(xì)胞(尤其是紅細(xì)胞)數(shù)量下降明顯，而全血中存在的異常球蛋白在一定程度上使紅細(xì)胞的聚集性增加[14]，通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，紅細(xì)胞數(shù)量對(duì)全血黏度的影響明顯大于異常球蛋白，故全血黏度顯著低于正常人群；血漿為牛頓液體，其黏度主要受其溶質(zhì)(蛋白、脂質(zhì))的影響，多發(fā)性骨髓瘤患者血漿中的異常球蛋白明顯增多，導(dǎo)致血漿黏度明顯高于正常人群[15]。

通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析可以看出多發(fā)性骨髓瘤患者的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白量與正常對(duì)照組有明顯差異，而白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)則無明顯差異。多發(fā)性骨髓瘤的特點(diǎn)漿細(xì)胞異常增殖、浸潤(rùn)骨髓，抑制骨髓正常造血，同時(shí)腎功損害影響促紅細(xì)胞生成素的分泌減少，導(dǎo)致全血中紅細(xì)胞數(shù)量減少，可直接影響全血黏度的結(jié)果，而白細(xì)胞、血小板的生成受促紅素的影響較小[16]，故多發(fā)性骨髓瘤患者與正常人群白細(xì)胞、血小板數(shù)量并無明顯差異。

多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓中的原幼漿細(xì)胞分泌大量的異常免疫球蛋白釋放入外周血中，這些異常球蛋白存在于血漿中，使血漿黏度增高[17，18]。血液流變學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，多發(fā)性骨髓瘤患者的血漿黏度與對(duì)照組存在顯著差異，其血漿黏度明顯高于正常人，總蛋白、球蛋白濃度與對(duì)照組差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，多發(fā)性骨髓瘤患者全血黏度往往比正常人群偏低，而血漿黏度則高于正常人群。鑒于血液流變學(xué)檢測(cè)較骨髓取材簡(jiǎn)單易行、創(chuàng)傷小、易被患者及家屬接受，且重現(xiàn)性好，安全性較高。故血液流變學(xué)檢測(cè)在多發(fā)性骨髓瘤發(fā)展及療效監(jiān)測(cè)過程中具有一定的臨床意義。

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許 穎

R446.11+3

A

1672-6170(2017)01-0080-03

2016-09-09；

2016-10-24)