陳思宇

(重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院消化內科，重慶 長壽 401220)

糞便鈣衛(wèi)蛋白與腫瘤壞死因子-α對炎癥性腸病不典型增生的影響

陳思宇

(重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院消化內科，重慶 長壽 401220)

目的 探討糞便鈣衛(wèi)蛋白與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)對炎癥性腸病不典型增生的影響。方法 2010年1月至2013年12月住院確診群體炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)患者196例，根據(jù)病理檢查結果分為觀察組43例與對照組156例，選取同期健康體檢者86例作為正常對照組，比較三組糞鈣衛(wèi)蛋白及TNF-α水平。結果 觀察組糞鈣衛(wèi)蛋白水平、TNF-α水平、糞鈣衛(wèi)蛋白陽性率、TNF-α陽性率均高于對照組及正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。結論 炎癥性腸病不典型增生者糞便鈣衛(wèi)蛋白與TNF-α顯著升高，有望作為癌前病變的輔助檢測指標，降低漏診率。

糞便鈣衛(wèi)蛋白；腫瘤壞死因子-α；炎癥性腸??；潰瘍性結腸炎；克羅恩病

近年來調查研究發(fā)現(xiàn)群體炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)患者發(fā)生結直腸癌的風險增加，并發(fā)結腸癌的漏診率及誤診率較高[1]。本研究旨在探討IBD不典型增生者糞鈣衛(wèi)蛋白(Fecal calprotectin，F(xiàn)C)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會批準，收集2010年1月至2013年12月我院確診IBD患者199例。入選標準參照中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病診治規(guī)范的建議，包括臨床類型、病情程度、病情分期、腸外表現(xiàn)及并發(fā)癥；均行電子結腸鏡檢查，多點取病理組織活檢確診[2]。排除標準:上腹痛、反酸、噯氣、燒心等上消化道癥狀，合并其他胃和小腸疾患、結直腸腫瘤，嚴重心、腦、肺、肝、胰、腎基礎性疾病、無民事行為的精神疾病患者，近1個月內曾應用過糖皮質激素/免疫抑制劑、非甾體抗炎藥、質子泵抑制劑者，合并其他免疫性疾病如類風濕關節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡，孕婦、哺乳期婦女，酗酒者等。病程2月至32年，中位病程6.7年，其中包括潰瘍性結腸炎(UC)患者102例，男53例，女49例，年齡18～72歲[(46.3±10.2)歲]，中位年齡47.2歲；克羅恩病(CD)患者94例，男58例，女36例，年齡17～70歲[(38.2± 9.9)歲]，中位年齡37.2歲。IBD患者根據(jù)病理結果分為觀察組43例與對照組156例，選取同期健康體檢者86例作為正常對照組，男46例，女40例，年齡19～69歲[(43.5±10.1)歲]，中位年齡41.3歲。

1.2 FC與TNF-α檢測方法 入選者在進行結腸鏡檢查前24內留取10～20 g糞便，取100 mg糞便樣本，按照重量∶容積(g/m1)=1∶49的比例加入萃取液充分振蕩混勻，取2 ml勻漿離心(10000 g×5 min)，取上清液-20 ℃凍存?zhèn)溆?，用以檢測鈣衛(wèi)蛋白[3]；同時采用抗凝管抽取靜脈血5 ml離心(2000 g×5 min)留取上層血清檢測TNF-α。FC、TNF-α的檢測均采用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附實驗)法，試劑盒均購自英國Gibco Introvagen 公司，檢測嚴格按照說明進行操作。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析處理。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 FC、TNF-α水平 觀察組FC水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=7.258，P= 0.012)，與正常對照組比較，差異亦有統(tǒng)計學意義(t=11.214，P= 0.008)；TNF-α水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.145，P= 0.013)，與正常對照組比較，差異亦有統(tǒng)計學意義(t=9.687，P= 0.004)，見表1。

2.2 IBD不典型增生者FC、TNF-α陽性率比較 觀察組FC陽性率與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.340，P= 0.000)，與正常對照組比較，差異亦有統(tǒng)計學意義(χ2=87.924，P= 0.000)；TNF-α陽性率與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.861，P= 0.011)，與正常對照組比較，差異亦有統(tǒng)計學意義(χ2=60.715，P= 0.000)，見表1。

表1 IBD不典型增生者FC、TNF-α水平及陽性率比較

與對照組比較，P< 0.05；△與正常對照組比較，P< 0.05

3 討論

隨著我國社會的現(xiàn)代化進展，生活方式西化，城市中經(jīng)濟生活條件較好的群體IBD發(fā)病率呈上升趨勢[4]。IBD是一組病因尚不十分明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，包括UC和CD，以慢性病程、反復復發(fā)、病因未明、治療棘手為其特征[5]。IBD的臨床表現(xiàn)復雜多樣，不僅有消化道癥狀，還可有腸外表現(xiàn)[6]。IBD患者常伴發(fā)原發(fā)性硬化性膽管炎、多發(fā)性硬化癥、自身免疫性溶血性貧血和強直性脊柱炎等自身免疫疾病[7]。

IBD和結直腸癌之間可能存在的進展關系受到近年來國內外研究者的普遍關注。荷蘭多家醫(yī)院聯(lián)合調查表明1990～2006年診斷為IBD的患者中，結腸癌者被漏診或誤診率18%～33%[8]。早期流行病學研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)IBD患者發(fā)生結直腸癌的危險性顯著高于正常人群，目前多數(shù)學者認為其腫瘤發(fā)生模式為正常上皮-過度增生-輕度不典型增生-中度不典型增生-結腸炎相關性結直腸癌[9]。

FC是結腸黏膜層中性粒細胞的降解產(chǎn)物。中性粒細胞在IBD的發(fā)展進程中發(fā)揮著主要作用。相對于正常人，IBD患者由于結腸黏膜存在大量的活化中性粒細胞，腸黏膜滲透性增加，釋放脫落進入腸道的中性粒細胞亦增加，進入腸腔的中性粒細胞引起細胞凋亡，并釋放，引起糞便中FC濃度相應升高。因此FC不僅可用于IBD診斷，也可以作為監(jiān)測IBD活動及復發(fā)的指標。本研究結果表明患者IBD不典型增生者FC水平高于非合并不典型增生者，據(jù)此推測FC有望作為監(jiān)測不典型增生的生化指標，輔助早期診斷癌前病變，彌補黏膜活檢鉗取可能存在的遺漏，降低結直腸癌癌前病變的漏診率。

TNF-α是一種炎癥趨向性因子，能夠介導免疫炎癥反應，激活炎癥細胞，參與IBD的發(fā)病過程。日本及國內針對中國漢族人群的研究發(fā)現(xiàn)UC與TNF-308 A顯著相關，提示TNF基因可能是UC的易感基因，并推測TNF-308 A突變可能導致TNF-α活性增強或分泌增多，引起患者體內趨炎性因子與抑炎性因子失衡，產(chǎn)生過度炎性反應，參與UC發(fā)生[10]。研究證實從TNF基因的轉錄、翻譯到表達產(chǎn)物的修飾、分泌，從TNF與受體之間的相互作用到細胞啟動病理性的免疫反應，對其中的任何環(huán)節(jié)加以調控，都有可能阻斷TNF的生物效應，從而有效延緩克羅恩病腸黏膜的炎癥反應[11]。本研究結果表明IBD不典型增生者TNF-α水平顯著高于非合并不典型增生者。

綜上所述，炎癥性腸病不典型增生者糞與TNF-α顯著升高，有望作為癌前病變的輔助檢測指標，降低漏診率，但是其可靠性有待于更大樣本量研究的進一步證實。

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