虞 紅，程紀(jì)群，李志強

復(fù)方甘草酸苷片降低帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察

虞 紅，程紀(jì)群，李志強

目的 觀察復(fù)方甘草酸苷片降低帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效。方法 觀察組與對照組均給予伐昔洛韋300 mg，每日2次口服，用藥2周，甲鈷胺分散片0.5 mg，每日3次口服，用藥3周，患處外用爐甘石洗劑，每日3次。觀察組加服復(fù)方甘草酸苷片2片，每日3次口服，共2周，皮損消退后1個月判定療效。結(jié)果 觀察組65例，痊愈54例，痊愈率 83.1%；對照組61例，痊愈39例，痊愈率63.9%。觀察組平均止痛起效時間及平均痊愈時間均顯著短于對照組（P＜0.01），觀察組痊愈率顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 治療早期加服復(fù)方甘草酸苷片可明顯縮短止痛起效時間及疼痛痊愈時間，從而減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生，且不良反應(yīng)少。

帶狀皰疹；神經(jīng)痛；甘草酸苷

[J Pract Dermatol, 2017, 10(1):22-24]

帶狀皰疹（herpes zoster，HZ）是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的病毒感染性皮膚病，常見臨床表現(xiàn)為簇集性小水皰沿神經(jīng)走向單側(cè)分布，多伴明顯的神經(jīng)痛，重癥者、免疫功能低下者及年長者皮損消退后常遺留神經(jīng)痛，持續(xù)時間＞1個月～數(shù)年，稱之為后遺神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）[1]，約有9%～34%的帶狀皰疹患者會發(fā)生PHN。據(jù)文獻統(tǒng)計，我國約有400萬的PHN患者[1]，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。

有研究證實，疾病早期（1周內(nèi)）短期服用糖皮質(zhì)激素可明顯降低PHN發(fā)生率[2]，但因糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)及患者的接受度限制了其臨床應(yīng)用。在帶狀皰疹早期應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷注射液，既可以減輕患者的疼痛程度，又可以使帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率降低，這無疑為患者的治療開拓了一種新的方法[1]。本文對應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷片的治療方案進行了觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2016年3月于我院門診就醫(yī)的126例患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡在18～60歲，符合帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程＜5 d，并未接受過相關(guān)治療者；② 近3個月未接受過免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及糖皮質(zhì)激素治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①皮損特殊類型者，如壞疽型、大皰型、血皰型、播散型；②并發(fā)細菌感染者、高熱患者；③高血壓、糖尿病患者，有嚴(yán)重肝腎疾病者，有嚴(yán)重內(nèi)臟疾病患者，有惡性腫瘤、自身免疫性疾病及臟器移植患者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤對復(fù)方甘草酸苷片、伐昔洛韋、甲鈷胺分散片過敏者；⑥不遵醫(yī)囑或未完成療程的患者。

126例患者皮損位于頭面部26例，軀干部83例，四肢17例，年齡18～60歲。將患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組65例，男36例，女29例，平均年齡46.85歲，發(fā)疹時間平均3.68 d，發(fā)疹于面部者14例，軀干者43例，四肢者8例；對照組61例，男34例，女27例，平均年齡48.22歲，發(fā)疹時間平均3.76 d，發(fā)疹于面部者12例，軀干者40例，四肢者9例。觀察組和對照組患者在病程、發(fā)病部位、性別、年齡方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組口服伐昔洛韋分散片（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050095，規(guī)格：150 mg× 6片）300 mg，每日2次口服，連續(xù)治療2周；甲鈷胺分散片（江蘇四環(huán)生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080290，規(guī)格：500 mg×30片）500 mg，每日3次口服，連續(xù)治療3周；外用爐甘石洗劑（限皮損無破潰、糜爛者），每日3次，觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷片（商品名：美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會社，規(guī)格：25 mg×100，國藥準(zhǔn)字：J20130077）2片，每日3次口服，連續(xù)治療2周。皮損消退1個月后判斷療效。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察和記錄兩組患者止痛起效時間及痊愈（疼痛消失）時間，療效評價：疼痛消失為痊愈，疼痛明顯減輕為顯效，疼痛部分減輕為有效，疼痛無改善為無效。痊愈率＝痊愈數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，對所有數(shù)據(jù)進行處理，其中計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止痛時間比較

從表1可見，觀察組患者的平均止痛起效時間早于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.49，P＜0.01）。觀察組患者的平均痊愈時間亦早于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.25，P＜0.01）。

2.2 兩組患者止痛效果比較

經(jīng)治療，觀察組痊愈 54 例，顯效5例，有效6例，無效0例，痊愈率 83.1 %；對照組痊愈39例，顯效8例，有效10例，無效4例，痊愈率63.9%。觀察組痊愈率顯著高于對照組，兩組痊愈率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者止痛時間比較 （±s）

表1 兩組患者止痛時間比較 （±s）

組 別 起效 痊愈例數(shù) 時間（d） 例數(shù) 時間（d）觀察組 65 2.06±0.98 54 15.31±3.62對照組 57 3.56±1.23 39 21.48±3.47 t值 7.49 8.25 P值 ＜0.01 ＜0.01

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較

治療過程中觀察組出現(xiàn)胃腸不適3例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.2%；對照組出現(xiàn)胃腸不適3例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.6%。兩組患者的不良反應(yīng)均癥狀輕，不影響繼續(xù)治療。兩組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

PHN定義為帶狀皰疹皮損愈合后持續(xù)1個月及以上的疼痛，是帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥。部分患者疼痛頑固，持續(xù)時間長。表現(xiàn)為燒灼樣、電擊樣、針扎樣等各種疼痛，尤以老年人、免疫功能低下患者、伴有全身其他疾病的患者發(fā)病率最高。有的疼痛長達數(shù)年，筆者見過疼痛時間最長達16年的患者，因長期疼痛，患者已出現(xiàn)精神癥狀。PHN已成為皮膚科最常見的一種神經(jīng)病理性疼痛，

帶狀皰疹之所以會發(fā)生頑固的PHN，是因為患者在急性帶狀皰疹期間病毒的侵犯導(dǎo)致感覺神經(jīng)大面積損傷。糖皮質(zhì)激素在帶狀皰疹早期的短期應(yīng)用可減少或減輕后遺神經(jīng)痛的發(fā)生已得到公認(rèn)[2]，但很多患者因?qū)μ瞧べ|(zhì)激素不良反應(yīng)的恐懼而常常拒絕使用。復(fù)方甘草酸苷片的主要成分甘草酸苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于皮質(zhì)類固醇，具有非特異性抗炎、抗病毒、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)等作用[3]，不但可抑制水痘-帶狀皰疹病毒從感染細胞向未感染細胞的擴散，保護細胞膜，減輕脊神經(jīng)節(jié)的炎癥后纖維化，還能提高吞噬細胞功能，誘發(fā)干擾素的產(chǎn)生、增強自然殺傷細胞的活性[2]。本觀察組采用常規(guī)伐昔洛韋口服，甲鈷胺分散片口服，并早期加服復(fù)方甘草酸苷片治療急性帶狀皰疹，提高了疼痛痊愈率，降低了PHN的發(fā)病率。筆者認(rèn)為，其有效機制可能是通過其抗炎、抗病毒等作用，及早地減輕了炎癥反應(yīng)，延緩了疾病發(fā)展速度，減輕了患者神經(jīng)節(jié)及神經(jīng)纖維的炎癥損傷，改善了神經(jīng)疼痛，同時通過免疫調(diào)節(jié)作用，促進神經(jīng)功能的修復(fù)。縮短了疼痛病程，減輕疼痛程度，提高了痊愈率，從而起到減少PHN發(fā)生率的作用。這與陳健忠[1]、李曉鵬和陳文輝[2]、蔡錦楠等[4]的研究結(jié)果一致。

本實驗這兩組患者未能痊愈的均是病情較重、疼痛重、年齡偏大的患者。據(jù)國外最新研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)疼痛至2個月的患者，局部仍有病毒存在，故對重癥患者抗病毒藥物伐昔洛韋分散片按常規(guī)僅服2周仍顯療程不夠，需進一步探討個性化的最佳療程，而甲鈷胺分散片服用3周仍有少數(shù)患者處于顯著有效階段，提示營養(yǎng)神經(jīng)的藥物亦需個性化、足療程。

本研究的兩組患者，對照組出現(xiàn)4例無效，痊愈率為63.9%，且相比觀察組止痛起效慢，疼痛時間長。而觀察組口服了復(fù)方甘草酸苷片，痊愈率為83.1%，且止痛起效快，痊愈時間縮短，并未出現(xiàn)治療無效患者，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。這進一步證實了在帶狀皰疹常規(guī)治療使用伐昔洛韋和甲鈷胺分散片的基礎(chǔ)上，早期使用復(fù)方甘草酸苷片可縮短疼痛時間，減輕疼痛，從而縮短病程，降低PHN的發(fā)生率，提高痊愈率。

[1] 陳健忠. 復(fù)方甘草酸苷減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床觀察 [J].皮膚性病診療學(xué)雜志, 2010, 17(3):220-221.

[2] 李曉鵬, 陳文輝. 復(fù)方甘草酸苷對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛治療效果的臨床觀察 [J]. 北京醫(yī)學(xué), 2016, 38(2):147-148.

[3] 帶狀皰疹后神經(jīng)痛編寫專家組診療共識. 帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國專家共識 [J]. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 22(3):161-167.

[4] 蔡錦楠, 陳松波. 吳江紅. 復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹療效觀察 [J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 12(2):519-520.

The curative effect observation of glycyrrhizin compound tablets on reducing postherpetic neuralgia

YU Hong，CHENG Ji-qun，LI Zhi-qiang
Department of Dermatology, the General Hospital of Chinese People's Armed Police Forces, Beijing 100039, China

Objective To observe the effect of compound glycyrrhizin tablets in reducing postherpetic neuralgia. Methods The study group and the control group were given valacyclovir 300 mg, bid, po, for two weeks, methylcobalamin dispersible 0.5 mg, tid, po, for 3 weeks, with calamine lotion applied topically to the affected area, tid. In addition, the observation group took glycyrrhizin compound tablets, 2 tablets, tid, po, for 2 weeks. The curative effect was evaluated at 1 month after the skin rashes disappeared completely. Results The cure rate of the study group and the control group was 83.1%(54/65) and 63.9%(39/61) respectively. The average onset time of analgesia and average healing time of the observation group were signif cantly shorter than those of the control group(P＜0.01), meanwhile the cure rate of the observation group was signif cantly higher than that of the control group(P＜0.05). Conclusion Early application of glycyrrhizin compound tablets can significantly shorten the onset time of analgesia and pain recovery time, thereby reducing the incidence of postherpetic neuralgia and with less adverse reaction.

Herpes zoster；Neuralgia，postherpetic；Glycyrrhizin

R752.12

A

1674-1293(2017)01-0022-03

虞 紅

2016-08-15

2016-09-11 ）

（本文編輯 耿建麗）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20170107

100039 北京，中國人民武裝警察部隊總醫(yī)院皮膚科（虞紅，程紀(jì)群，李志強）

虞紅，主任醫(yī)師，研究方向：銀屑病、帶狀皰疹、痤瘡等常見皮膚病的防治，E-mail: wjyh@sina.cn

李志強，E-mail: wjskinorg@163.com