劉芳 王華 王志永 尚應輝 辛春紅 景瑞 馮四洲

類風濕性關節(jié)炎繼發(fā)慢性粒細胞白血病1例*

劉芳①王華①王志永①尚應輝①辛春紅①景瑞①馮四洲②

類風濕性關節(jié)炎 慢性粒細胞白血病 繼發(fā)

[1] Budak-Alpdo?an T,Demir?ay Z,Alpdo?an O,et al.Beh?et's disease in patients with chronic myelogenous leukemia:possible role of interferon-alpha treatment in the occurrence of Beh?et's symptoms [J].Ann Hematol,1997,74(1):45-48.

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（2017-01-03收稿）

（2017-02-07修回）

（編輯：孫喜佳 校對：張亻 抿）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.009

①濱州醫(yī)學院煙臺附屬醫(yī)院血液科（山東省煙臺市264100）；②中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院血液學研究所血液病醫(yī)院血液科

*本文課題受山東省自然科學基金項目（編號：ZR2013HL001）資助

王華 huagnaw@163.com

患者女性，59歲。因“乏力、胸悶4個月余，加重伴喘憋7 d”于2016年3月9日就診于濱州醫(yī)學院煙臺附屬醫(yī)院?；颊?0年前患“類風濕性關節(jié)炎”，先后給予“甲氨蝶呤、非甾體消炎藥、中藥”治療。血常規(guī)：白細胞38.9×109/L，血紅蛋白88 g/L，血小板2 121×109/L。外周血細胞涂片分類可見幼稚粒細胞、有核紅細胞。心電圖示：室上性心動過速。肝膽胰脾腎B超未見異常。骨髓細胞學示：增生活躍（+），嗜酸性粒細胞5%，嗜堿性粒細胞2%，見一類不明細胞占6%，部分可見1個核仁，全片共見巨核細胞1 200余個。中性粒細胞堿性磷酸酶陽性率3%，陽性指數(shù)3分。骨髓活檢示：有核細胞增生極度活躍（85%），巨核細胞數(shù)量明顯增多。染色體核型：46，XX，t（9；22）（q34；q11.2）［10］。BCR/ABL融合基因P210（+）、P190（+）、P230（-），JAK2V617F（-）?？弓h(huán)狀胍氨酸多肽抗體> 200 U/mL。類風濕因子98.7 IU/mL。C反應蛋白74.6 mg/L。診斷：慢性粒細胞白血?。╟hronic myeloid leukemia，CML）慢性期、類風濕性關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）、室上性心動過速。給予甲磺酸伊馬替尼及糾正心律失常、調節(jié)免疫等治療，病情逐漸好轉，口服甲磺酸伊馬替尼約1個半月，血常規(guī)正常。目前隨訪治療中。

小結 RA發(fā)生血液惡性腫瘤的報道逐漸增多，其中發(fā)病率較高的是非霍奇金淋巴瘤，繼發(fā)CML的較少。本例患者確診為CML時RA病史10年余，既往曾接受甲氨蝶呤等治療，符合繼發(fā)CML。目前，繼發(fā)CML與原發(fā)CML從臨床特點和細胞遺傳學方面無法區(qū)分，治療亦相同。本例患者的血常規(guī)、骨髓細胞學、細胞遺傳學及分子生物學與原發(fā)CML無區(qū)別，治療亦采用目前廣泛用于原發(fā)CML的甲磺酸伊馬替尼。本例患者無脾臟腫大，而原發(fā)CML多有明顯的脾臟腫大。目前，RA繼發(fā)CML的危險因素尚未形成共識。甲氨蝶呤是否能導致CML尚存爭論，尚缺少大樣本研究證實繼發(fā)CML是細胞毒性藥物或免疫抑制治療的一個常見的遠期不良反應。有研究認為細胞因子的異常可能促進CML的干細胞發(fā)生克隆性轉化［1］。另有學者認為RA持續(xù)的免疫刺激、慢性疾病狀態(tài)、高炎癥活動狀態(tài)參與CML的發(fā)展［2］。

甲磺酸伊馬替尼是針對酪氨酸激酶的靶向藥物，有效抑制酪氨酸磷酸化，而酪氨酸激酶的活化在滑膜細胞的增殖和血管再生方面發(fā)揮重要作用，血小板衍化生長因子受體在滑膜細胞和成纖維細胞高水平表達，所以從理論上講甲磺酸伊馬替尼對RA亦有治療作用。已有病例報道RA繼發(fā)CML后給予甲磺酸伊馬替尼治療2個月，RA呈完全緩解狀態(tài)［3］。本例患者口服甲磺酸伊馬替尼后，半個月關節(jié)疼痛明顯緩解，炎癥指標逐漸下降。綜上所述，RA繼發(fā)CML少見，二者的發(fā)病機制中均涉及酪氨酸激酶信號轉導的異常，所以酪氨酸激酶抑制劑對二者均有療效。

劉芳 專業(yè)方向為血液腫瘤性疾病的診斷與治療。

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