魏雪菲, 許守林, 馮雪鳳

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科, 江蘇 南京, 210008)

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血清腫瘤標(biāo)記物在乳腺癌臨床分期中的診斷價(jià)值

魏雪菲, 許守林, 馮雪鳳

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科, 江蘇 南京, 210008)

乳腺癌; 腫瘤標(biāo)記物; CEA; CA125; CA15-3

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占女性惡性腫瘤的6.7%～14.9%, 居女性所有惡性腫瘤發(fā)病率首位，死亡率僅次于肺癌，且呈逐年升高的趨勢[1]。在中國，乳腺癌的發(fā)病率雖然只有美國的1/3，但近20年來乳腺癌的發(fā)病率持續(xù)快速增長，年增長率達(dá)3%～4%, 遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于0.5%的世界平均水平[2]。乳腺癌常發(fā)生骨、肝臟、肺臟等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3], 是當(dāng)今婦女最常見的惡性腫瘤之一[4]。血清腫瘤標(biāo)記物CA153、CEA和CA125的測定在乳腺癌的臨床分期診斷中非常重要。本文選取262例經(jīng)病理確診的乳腺癌患者，每個(gè)患者均用電化學(xué)發(fā)光分析法測定血清CA153、CEA和CA125水平，采用TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合手術(shù)、病理、影像學(xué)檢查及臨床資料等，對乳腺癌患者進(jìn)行臨床分期，探討血清腫瘤標(biāo)記物CA153、CEA和CA125在乳腺癌臨床分期診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

經(jīng)病理或穿刺細(xì)胞學(xué)檢查確診的乳腺癌患者262例：病例來源于南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院2013年1月—2015年12月的住院病患，女259例，男3例，平均年齡(53.59±8.91)歲。

1.2 乳腺癌臨床分期

采用TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合手術(shù)、病理、影像學(xué)檢查及臨床資料等，對乳腺癌患者進(jìn)行臨床分期，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期，分別為37、51、76、47和51例。

1.3 血清標(biāo)本收集

空腹采集患者靜脈血3.0 mL, 自然凝固后離心(4 000 r/min, 2860×g)7 min分離出血清，用于檢測CA153、CEA和CA125。采用美國Roche Elecsys 2010型檢測儀電化學(xué)發(fā)光法測定，以上試劑均購自美國Roche公司配套試劑，并嚴(yán)格按廠家說明書操作。

2 結(jié) 果

2.1 乳腺癌患者臨床分期與血清腫瘤標(biāo)記物的關(guān)系

患者通過病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，采用 TNM 標(biāo)準(zhǔn)(2009)進(jìn)行分期，該標(biāo)準(zhǔn)由美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)和國際抗癌聯(lián)盟(UICC)聯(lián)合制定，結(jié)合手術(shù)、病理、影像學(xué)檢查及臨床資料等，262例乳腺癌患者分為臨床0期組37例、Ⅰ期組51例、Ⅱ期組76例、Ⅲ期組47例、Ⅳ期組51例。與臨床0期相比，隨臨床分期進(jìn)展, Ⅰ期時(shí)血清CA153水平增高, Ⅱ期時(shí)血清CEA水平增高，至Ⅲ期血清CA125才顯著上升(P<0.05); 進(jìn)展至Ⅳ期時(shí)，血清CA153、CEA和CA125水平均顯著升高(P<0.01)。見表1。

表1 乳腺癌患者臨床分期與血清腫瘤標(biāo)記物的關(guān)系

與0期組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與Ⅲ期組相比, #P<0.05, ##P<0.01。

2.2 血清腫瘤標(biāo)記物診斷乳腺癌臨床各期的靈敏度

依血清腫瘤標(biāo)記物CA153、CEA和CA125的正常參考值為界，以血清CA153>28.0 U/mL、CEA>10.0 ng/mL和CA125>30.2 U/mL為診斷標(biāo)準(zhǔn), CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌臨床0期的靈敏度分別為13.51%、10.81%和16.21%。隨臨床分期的進(jìn)展, CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌的靈敏度逐漸上升。三項(xiàng)聯(lián)合檢測診斷乳腺癌各期靈敏度均大幅增高，診斷乳腺癌臨床Ⅳ期時(shí)其靈敏度可達(dá)88.24%。見表2。

3 討 論

CA153是乳腺癌細(xì)胞上皮細(xì)胞釋放到血液循環(huán)中的表面糖蛋白的變異體，是反映乳腺癌的重要抗原之一，研究顯示在所有晚期乳腺癌患者以及超過半數(shù)的早中期乳腺癌患者的血清中均會明顯增多[5-6]。CEA是一種主要存在于胚胎組織中的與細(xì)胞膜相關(guān)的糖蛋白，因在某些正常組織中也可查出，所以是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物。合理分析癌胚抗原和糖鏈抗原變化原因，可鑒別診斷非腫瘤疾病和觀察療效[7]。另外, CA125在乳腺癌的診斷中也有一定的應(yīng)用價(jià)值，有學(xué)者[8]發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的血清CA125陽性率達(dá)36.7%。乳腺癌若早期發(fā)現(xiàn)，術(shù)后存活時(shí)間比較長，但其好發(fā)轉(zhuǎn)移。因此乳腺癌的早期診斷顯得格外重要。因此本文選取血清腫瘤標(biāo)記物CA153、CEA和CA125來研究血清腫瘤標(biāo)記物在乳腺癌臨床分期診斷中的價(jià)值。

表2 血清CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌臨床各期的陽性數(shù)及靈敏度[n(%)]

本研究發(fā)現(xiàn)，同乳腺癌臨床0期相比，隨乳腺癌臨床分期進(jìn)展，在乳腺癌臨床Ⅰ期時(shí)血清CA153水平增高，臨床Ⅱ期時(shí)血清CEA水平增高，至臨床Ⅲ期血清CA125才顯著上升(P<0.05); 進(jìn)展至Ⅳ期時(shí)，血清CA153、CEA和CA125水平均顯著升高(P<0.01)。血清CA153在乳腺癌臨床Ⅰ期時(shí)即出現(xiàn)增高，隨臨床分期進(jìn)展, CA153進(jìn)一步升高，這與其他學(xué)者的研究[9-11]證實(shí)的血清CA153的含量可作為診斷乳腺癌患者是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的指標(biāo)這一結(jié)論相吻合。

本研究還發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標(biāo)記物CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌臨床0期的靈敏度分別只有13.51%、10.81%和16.21%, 隨臨床分期的進(jìn)展, CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌的靈敏度逐漸上升。三項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測診斷乳腺癌各期靈敏度更大幅提升, Ⅳ期時(shí)其靈敏度可達(dá)88.24%。本研究發(fā)現(xiàn)CA125診斷乳腺癌臨床各期的靈敏度為16.21%～34.04%, 同其他學(xué)者[12-13]報(bào)道的CA125診斷乳腺癌的陽性率可達(dá) 24.6%～38.0%基本吻合。

[1] Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer Statistics, 2009, CA cancer[J]. J Clin, 2015, 59(4): 225-249.

[2] Parkin D M, Bray F, Ferlay J, et al. Global cancer statistics, 2002, [J]. CA Cancer J Clin, 2005, 55 (2): 74 - 108.

[3] Vona-Davis L, Rose D P, Gadiyaram V, et al. Breast cancer pathology, receptor status, and patterns of metastasis in a rural appalachian population[J]. Cancer Epidemiol, 2014; 20(14): 17-34.

[4] 姜麗, 傅國平, 王忻妍. BRCA1、BRCA2和DBC2基因突變與華東地區(qū)早發(fā)性乳腺癌發(fā)病關(guān)系[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志: 電子版, 2010, 4(2): 67-69.

[5] Chen Y, Zheng Y H, Lin Y Y, et al. Clinical and prognostic significance of preoperative serum CA15-3, CEAand TPS levels in patients with primary breast cancer[J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 2011, 33(11): 842-846.

[6] 呂蕾, 馮雪. 血清CEA、AFP、CA125、CA15-3聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值研究[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2013, 3(8): 121-122.

[7] 楊寶友, 白波, 張建軍, 等. 非腫瘤性血清癌胚抗原和糖鏈抗原升高臨床分析[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志, 2011, 25(1): 99-100.

[8] Schaffer B S, Leland-Wavrin K M, Kurz S G, et al. Mapping of three genetic determinants of susceptibility to estrogen-induced mammary cancer within the Emca8 locus on rat chromosome 5[J]. Cancer Prev Res (Phila), 2013, 6(1): 59-69.

[9] Dufy M J, Shering S. C A 153: aprognostic marker in breast cancer[J]. Int Markers, 2000, 15(4): 330-333.

[10] 盧翔. 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清相關(guān)指標(biāo)水平變化及意義[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志, 2012, 26(12): 1209-1210.

[11] Manuali E, De Giuseppe A, Feliziani F, et al. CA 15-3 cell lines and tissue expression in canine mammary cancer and the correlation between serum levels and tumour histological grade[J]. BMC Vet Res, 2012, 8: 86-9.

[12] 傅麗敏, 程雪, 張小薇. 血清腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原、CA153和CA125檢測對乳腺癌的臨床診斷價(jià)值[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2016, 54(20): 104-107.

[13] 陳士華, 聯(lián)合檢測CA153, CA125, CEA對乳腺癌臨床價(jià)值探討[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2013, 28(3): 235-237.

2017-01-04

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馮雪鳳, E-mail: 13585108682@163.com.

R 737.9

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1672-2353(2017)09-227-02

10.7619/jcmp.201709077