許守林, 魏雪菲, 馮雪鳳

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科, 江蘇 南京, 210008)

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骨掃描聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)記物在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用價(jià)值

許守林, 魏雪菲, 馮雪鳳

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科, 江蘇 南京, 210008)

骨掃描; 乳腺癌; 骨轉(zhuǎn)移; 腫瘤標(biāo)記物

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，占女性惡性腫瘤的32%, 對(duì)女性的健康構(gòu)成嚴(yán)重危害[1]。中國(guó)乳腺癌發(fā)病率逐年上升，乳腺癌有明顯的骨轉(zhuǎn)移傾向，其骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高。骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者晚期最易發(fā)生的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可導(dǎo)致病理性骨折、高鈣血癥、脊髓壓迫等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響乳腺癌患者的生存質(zhì)量[2]。血清腫瘤標(biāo)記物CA153、CEA和CA125在乳腺癌的診斷中極為重要。早期確診乳腺癌有無(wú)骨轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量和部位有助于醫(yī)生制定治療方案。99mTc-MDP全身骨掃描是一種常用的、敏感的篩查各種惡性腫瘤有無(wú)骨轉(zhuǎn)移的無(wú)創(chuàng)檢查方法。本文選取262例均經(jīng)病理明確診斷的乳腺癌患者，骨掃描陽(yáng)性但不能確診者再經(jīng)臨床、CT、MRI和病理等確診有無(wú)骨轉(zhuǎn)移，分析99mTc-MDP骨掃描聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)記物在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的價(jià)值及全身骨病灶特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院2013年1月—2015年12月經(jīng)病理確診的乳腺癌患者262例，平均年齡(53.59±8.91)歲，女259例，男3例。99mTc-MDP全身骨掃描陽(yáng)性但不能診斷者再經(jīng)臨床、CT、MRI和病理等確診有無(wú)骨轉(zhuǎn)移。

1.299mTc-MDP全身骨顯像

乳腺癌患者靜脈注射骨顯像劑99mTc-MDP 740～1 110 MBq后飲水1 000～2 000 mL, 上機(jī)檢查前小便并排空膀胱, 3～4 h后用PHILIPS Skylight SPECT儀器，利用低能通用高分辨準(zhǔn)直器，進(jìn)行全身骨顯像和病灶局部靜態(tài)顯像; 圖像經(jīng)計(jì)算機(jī)處理并以前后、后前位2種灰度顯示。圖像由2位中級(jí)以上的有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)生閱片分析，觀察左右兩側(cè)顯像劑分布有無(wú)局限性異常濃聚或減低、缺損區(qū)，是否對(duì)稱，特別是對(duì)病灶只有l(wèi)或2處異常者，更要密切結(jié)合臨床、CT、MRI和病理等確診有無(wú)骨轉(zhuǎn)移。

1.3 骨轉(zhuǎn)移病灶分級(jí)

采用Soloway分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3], 根據(jù)骨病灶的數(shù)量及顯像情況，把骨顯像分4級(jí): 0 級(jí)為正常骨顯像; Ⅰ級(jí)為轉(zhuǎn)移灶1～2個(gè); Ⅱ級(jí)為轉(zhuǎn)移灶3～5個(gè); Ⅲ級(jí)為轉(zhuǎn)移灶在5個(gè)以上。

1.4 血清標(biāo)本的收集

采集患者空腹靜脈血3.0 mL, 自然凝固后離心(4 000 r/min, 2860×g)7 min后分離出血清，用于檢測(cè)CA153、CEA和CA125。采用美國(guó)Roche Elecsys 2010型檢測(cè)儀電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，以上試劑均購(gòu)自美國(guó)Roche公司配套試劑，并嚴(yán)格按廠家說(shuō)明書操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，均數(shù)比較用雙樣本t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

在262例乳腺癌患者中,99mTc-MDP全身骨掃描無(wú)骨轉(zhuǎn)移0級(jí)組占80.53%(211/262); 骨轉(zhuǎn)移組占19.47%(51/262), 其中Ⅰ級(jí)組35例，占13.36%, Ⅱ級(jí)及以上組16例，占6.11%。骨轉(zhuǎn)移組的血清CA153、CEA和CA125均高于骨0級(jí)組(P<0.05)。隨乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量增至Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)及以上時(shí)，其血清CA153、CEA和CA125含量也依次上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 乳腺癌99mTc-MDP骨掃描Soloway分級(jí)與血清腫瘤標(biāo)記物的關(guān)系

與0級(jí)組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與Ⅰ級(jí)組相比, #P<0.05。

62例乳腺癌患者均行99mTc-MDP骨掃描，按Soloway分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3],99mTc-MDP全身骨掃描診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移總病灶數(shù)為234個(gè)，其中脊柱96個(gè)(41.03%), 肋骨73個(gè)(31.20%), 骨盆35個(gè)(14.96%), 鎖骨、顱骨及四肢骨30個(gè)(12.82%)。

3 討 論

血清腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)并大量應(yīng)用于臨床，對(duì)腫瘤的診斷和療效評(píng)價(jià)起很大作用。CA153是乳腺上皮細(xì)胞惡變時(shí)，基底細(xì)胞膜滲透性增強(qiáng)而釋放到血液中的表面糖蛋白的變異體, CA125也是一種與黏蛋白類似的糖蛋白，都是反映乳腺癌的重要抗原之一[4]。CEA是存在于胚胎內(nèi)胚層上皮的糖蛋白。乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、胃腸道癌、肺癌等均可導(dǎo)致血清CEA升高，在一些老年人及吸煙者的血清中也可出現(xiàn)CEA升高，所以CEA是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物[5]。血清腫瘤標(biāo)記物在乳腺癌的診斷及乳腺癌進(jìn)展中有一定的應(yīng)用價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，同乳腺癌骨轉(zhuǎn)移0級(jí)組相比，隨乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量增至Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)及以上時(shí)，其血清CA153、CEA和CA125含量也依次上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。印證了其他學(xué)者的研究[6-7]證實(shí)的血清CA153的含量可作為診斷乳腺癌患者是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。還有報(bào)道[8]認(rèn)為，連續(xù)地監(jiān)測(cè)血中的CEA對(duì)于了解疾病的病程十分有用，對(duì)病人的預(yù)后、復(fù)發(fā)提供重要信息。如果血中CEA不降反升，則CEA常早于臨床癥狀出現(xiàn)前提示腫瘤的復(fù)發(fā)，此外, CEA可用于腫瘤治療效果判斷; 連續(xù)地監(jiān)測(cè)患者血中的CEA能使醫(yī)生非常及時(shí)地評(píng)估腫瘤化療和放療的療效; 如果腫瘤治療中，血CEA持續(xù)上升則提示治療無(wú)效和或發(fā)生轉(zhuǎn)移。本研究乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移級(jí)別越高，CEA水平也隨之升高。合理分析糖類抗原和癌胚抗原變化原因，可鑒別診斷非腫瘤疾病、癌癥有無(wú)進(jìn)展和觀察療效[9]。

骨轉(zhuǎn)移瘤是指惡性腫瘤(瘤或肉瘤)通過(guò)各種途徑移植于骨內(nèi)，并繼續(xù)生長(zhǎng)，形成子瘤。骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌最常見轉(zhuǎn)移方式之一，血行轉(zhuǎn)移是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的一條重要途徑。腫瘤骨轉(zhuǎn)移過(guò)程涉及的因素復(fù)雜，在癌細(xì)胞和骨基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的趨化因子、細(xì)胞黏附分子和腫瘤細(xì)胞表面受體相互作用下，癌細(xì)胞遷移到骨組織并得以在局部生長(zhǎng)。99mTc-MDP全身骨掃描是一種敏感的、無(wú)創(chuàng)的骨轉(zhuǎn)移初篩的常用方法，可早期發(fā)現(xiàn)病灶、全身成像不易漏診的優(yōu)點(diǎn)。99mTc-MDP全身骨掃描推薦用于乳腺癌患者出現(xiàn)堿性磷酸酶升高或高鈣血癥、骨疼痛、骨折等可疑骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)初篩診斷檢查，也可用于乳腺癌患者常規(guī)分期檢查[10-11]。明確有無(wú)骨轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移病灶部位對(duì)乳腺癌的分期診斷、治療和生存時(shí)間的判斷起重要作用。盡早確診可明顯減少骨不良事件、提高患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期[12]。99mTc-MDP全身骨掃描陽(yáng)性但不能診斷者再經(jīng)臨床、CT、MRI和病理等確診有無(wú)骨轉(zhuǎn)移。本研究發(fā)現(xiàn)：按Soloway分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3],99mTc-MDP全身骨掃描無(wú)骨轉(zhuǎn)移0級(jí)、Ⅰ級(jí)Ⅱ級(jí)及以上組分別為211、35和16例?？偛≡顢?shù)為234個(gè)，脊柱96個(gè)(41.03%); 肋骨73個(gè)(31.20%); 骨盆35個(gè)(14.96%); 鎖骨、顱骨及四肢骨30個(gè)(12.82%)。乳腺癌轉(zhuǎn)移患者人均4.59個(gè)骨轉(zhuǎn)移病灶，可見乳腺癌患者易多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。從而得出乳腺癌最易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的部位依次是脊柱和肋骨，占72.23%。這與乳腺癌血行轉(zhuǎn)移及局部轉(zhuǎn)移有關(guān)。但乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制至今不明，因此，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的早期篩查顯得尤為重要。有研究[13]表明，血清NTx及AKP也可作為診斷乳腺癌患者是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的指標(biāo)，還有待以后進(jìn)一步研究。

99mTc-MDP全身骨掃描可反映骨骼血供、骨鹽代謝等信息，能一次全身成像，且靈敏度高，比X線檢查早3～6月發(fā)現(xiàn)病灶，特別適用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的早期診斷[14],99mTc-MDP骨核素掃描顯像在活體內(nèi)就可以高敏感性的診斷骨轉(zhuǎn)移癌，在骨轉(zhuǎn)移瘤早期骨破壞僅達(dá)5%時(shí)，骨掃描即可表現(xiàn)出異常，此時(shí)X線片多正常，只有骨質(zhì)破壞到30%～50%且病灶>2 cm時(shí)才可達(dá)到致X線片異常程度。骨掃描較X線早3～6個(gè)月、甚至18個(gè)月發(fā)現(xiàn)病灶，其對(duì)骨轉(zhuǎn)移瘤的檢出率達(dá)94%, 而X線僅為60%。骨掃描可通過(guò)一次全身成像，發(fā)現(xiàn)不同部位的多個(gè)病灶，更準(zhǔn)確地反映骨轉(zhuǎn)移灶的真實(shí)數(shù)目,99mTc-MDP骨顯像的高敏感性使其在診斷骨轉(zhuǎn)移癌方面具有特殊價(jià)值。因此,99mTc-MDP全身骨掃描可作為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的首選篩查手段，可以確定病灶數(shù)量及全身分布情況，按Soloway分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量進(jìn)行分級(jí)，對(duì)臨床醫(yī)生進(jìn)行乳腺癌分期、判斷患者生存期及治療方案的制定起重要作用[15]。

綜上所述，乳腺癌患者血清CA153、CEA和CA125越高,99mTc-MDP全身骨掃描陽(yáng)性病灶數(shù)量就越多。99mTc-MDP全身骨掃描是診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的首選檢查方法，乳腺癌易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的病變部位依次為脊柱、肋骨和骨盆。

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2016-12-20

中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金贊助(20620140661)

馮雪鳳

R 737.9

A

1672-2353(2017)09-229-02

10.7619/jcmp.201709078