紀(jì) 昕 張曉斌 岳曉樂 趙丹丹 楊佳慧 李永軍

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗科,河北 石家莊 050000)

·心、腦血管及代謝性疾病·

老年冠心病患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮及內(nèi)皮素的水平變化及意義

紀(jì) 昕 張曉斌 岳曉樂 趙丹丹 楊佳慧 李永軍

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗科,河北 石家莊 050000)

目的 研究老年冠心病(CHD)患者血清同型半胱氨酸(HCY)、一氧化氮(NO)及內(nèi)皮素(ET)的水平及意義。方法 選取100例CHD患者均接受冠狀動脈造影檢查及Gensini評分，檢測HCY、NO及ET水平?；颊呓邮?2個月的隨訪，分析隨訪期間患者發(fā)生心血管事件的危險因素，分別評價Gensini評分、HCY、NO及ET對心血管事件的預(yù)測價值。結(jié)果 15例CHD患者發(fā)生心血管事件，Gensini評分、HCY、NO及ET是其危險因素(P<0.05)。ROC曲線分析：Gensini曲線下面積為0.795，臨界值為58.5分，敏感度為86.67%，特異度為96.47%；HCY分別為0.722、19.51 μmol/L、86.67%及94.12%；ET分別為0.668，45.59 pg/ml，80.00%，89.41%；NO分別為0.599，61.63 μmol/L，66.67%及82.35%。結(jié)論 老年CHD患者血清HCY及ET升高，NO降低，上述指標(biāo)對CHD患者12個月內(nèi)的心血管事件具有提示意義。

冠心??；同型半胱氨酸；一氧化氮；內(nèi)皮素；心血管事件

惡性心血管事件的發(fā)生是冠心病(CHD)患者死亡的重要危險因素。因此如何有效評估CHD患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險對患者的預(yù)后具有重要意義〔1,2〕。冠狀動脈病變Gensini評分對CHD患者的心血管事件的發(fā)生風(fēng)險具有提示意義，但Gensini評分計算較為復(fù)雜且依賴于冠狀動脈造影檢查。部分患者，尤其是老年患者不能耐受冠狀動脈造影，且該檢查費用較高，故不適合于CHD患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險的評估〔3〕。既往研究發(fā)現(xiàn)，一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)及同型半胱氨酸(HCY)與CHD患者病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)〔4〕，但對CHD患者心血管事件發(fā)生的預(yù)測意義尚無相關(guān)研究。本研究探討老年CHD患者血清HCY、NO及ET水平對心血管事件的預(yù)測意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月至2015年1月期間河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院院收治的100例CHD患者，男56例，女44例，年齡61～75〔平均(67.4±6.8)〕歲?；颊呔蠂H標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組確定的CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性ST段抬高型心肌梗死、心瓣膜病、心肌病或心功能不全〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤30%〕患者，具有造影禁忌證的患者，惡性腫瘤患者，急、慢性炎癥性疾病患者，風(fēng)濕、自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾病患者，近3個月有創(chuàng)傷、外科手術(shù)史患者及近3個月服用非甾體抗炎藥、激素等藥物的患者。選取同時期進行健康體檢者50例作為對照組，男26例，女24例，年齡60～75〔平均(67.2±6.2)〕歲。對照組及CHD患者的性別、年齡無差異(P>0.05)，具有可比性。所有受試者均自愿參與本次研究，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。

1.2 治療方法 所有CHD患者均按照適應(yīng)證給予阿司匹林、β受體阻滯劑、他汀類、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物，糖尿病患者給予降糖治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①所有受試者入院后由專業(yè)醫(yī)師詢問病史并進行基礎(chǔ)檢查。記錄患者性別、年齡，測量收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)。②HCY、NO及ET檢測：所有受試者均于清晨抽取空腹血，分離血清后采用循環(huán)酶法檢測血清HCY，試劑盒由北京九強生物技術(shù)有限公司提供。ET檢測采用放射免疫法，試劑盒由北京市福瑞生物工程公司提供。NO檢測采用硝酸還原酶法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。③所有CHD患者均進行冠狀動脈造影，根據(jù)Gensini評分〔3〕準(zhǔn)則確定冠狀動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，將病變血管分為左主干、左前降支、回旋支和右冠狀動脈；每支血管根據(jù)狹窄程度進行分值設(shè)定：管腔狹窄≤25%計1分，26%～50%計2分,51%～75%計4分，76%～90%計8分,91%～99%計16分,100%完全閉塞計32分。不同節(jié)段冠狀動脈乘以相應(yīng)系數(shù)：左主干病變×5，左前降支近段×2.5，中段×1.5，遠段×1；第一對角支×1，第二對角支×0.5，左回旋支近段×2.5，中段×1.5，遠段和后降支均×1，后側(cè)支×0.5;右冠狀動脈近、中、遠段和后降支均×1。Gensini 評分為各節(jié)段冠狀動脈血管分值之和，且得分越高說明狹窄程度越嚴(yán)重。根據(jù)Gensini評分四分位數(shù)將CHD患者分為4組：第1四分位組(Q1組，Gensini評分≤29.5分)，第2四分位組(Q2組，Gensini評分>29.5分且≤51.0分)，第3四分位組(Q3組，Gensini評分>51.0分且≤67.5分)，第4四分位組(Q4組，Gensini評分≥68分)。④所有CHD患者檢查后均接受為期12個月的隨訪，記錄患者隨訪期間心血管事件的發(fā)生情況，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死(ST段抬高型/非ST抬高型性心肌梗死)及不穩(wěn)定型心絞痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗、單因素方差分析，患者發(fā)生心血管事件的相關(guān)因素分析采用Logistic多元回歸分析，采用ROC曲線分析Gensini評分、HCY、ET及NO對CHD患者心血管事件的預(yù)測價值。

2 結(jié) 果

2.1 各組的臨床資料比較 CHD患者的HCY、ET及NO高于對照組，Q4組SBP高于對照組(均P<0.05)。各組性別、年齡、DBP無差異(P>0.05)，見表1。

2.2 不同Gensini評分CHD患者心血管事件發(fā)生率比較 100例CHD患者中15例(15.00%)發(fā)生心血管事件，其中Q1組0例，Q2組1例，Q3組5例，Q4組9例，各組差異顯著(χ2=7.882,P<0.05)。

2.3 CHD患者發(fā)生心血管事件相關(guān)因素分析 Gensini評分、HCY、NO與ET與CHD患者心血管事件的發(fā)生具有顯著相關(guān)性(P<0.05)，見表2。

2.4 CHD患者心血管事件的ROC曲線分析 Gensini評分預(yù)測CHD患者心血管功能的ROC曲線下面積為0.795，臨界值為58.5分，敏感度為86.67%，特異度為96.47%；HCY分別0.722，19.51 μmol/L，86.67%及94.12%；ET分別為0.668，45.59 pg/ml及80.00%，89.41%；NO分別為0.599、61.63 μmol/L，66.67%及82.35%。

表1 各組受試者臨床資料比較±s)

與對照組比較：1)P<0.05

表2 CHD患者發(fā)生心血管事件的相關(guān)因素

3 討 論

血清NO及ET被認(rèn)為評價內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，NO由血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)釋放，繼而進入平滑肌細(xì)胞激活鳥苷酸環(huán)化酶促進環(huán)磷鳥苷增加，促進血管平滑肌舒張〔5〕。ET是目前發(fā)現(xiàn)的最強的縮血管物質(zhì)，是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，NO、ET的動態(tài)平衡對維持血管張力與心血管系統(tǒng)穩(wěn)定具有重要意義〔6〕。既往研究發(fā)現(xiàn)〔7〕，與健康人群相比，CHD患者血清NO水平下降，ET水平上升，與本研究結(jié)果一致。冠狀動脈造影Gensini評分是評價冠心病患者病變嚴(yán)重程度的重要方法，病變程度越嚴(yán)重，Gensini評分越高。本研究顯示不同Gensini患者血清NO及ET水平具有顯著差異。HCY是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。研究表明HCY濃度每升高4.0 μmol/L，心肌梗死的相對危險增加1.41倍，且HCY濃度與冠狀動脈的病變程度具有相關(guān)性〔8,9〕。本研究顯示CHD患者血清HCY水平與Gensini評分正相關(guān)。

中國CHD二級預(yù)防研究老年研究亞組的結(jié)果顯示，老年CHD患者心血管事件的發(fā)生率顯著高于非老年組〔10〕。如何有效對心血管事件發(fā)生風(fēng)險進行評估對患者的預(yù)后重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，Gensini評分、血清NO、ET及HCY水平與老年CHD患者心血管事件的發(fā)生具有相關(guān)性。分析可能原因：高Gensini評分CHD患者存在嚴(yán)重冠狀動脈狹窄及心肌供血不足，當(dāng)患者勞累、情緒波動或出現(xiàn)其他誘因時，交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強，機體耗氧量增加，加重心肌缺血缺氧，NO含量下降可以導(dǎo)致血管橫截面積減小，加重患者冠狀動脈灌注不足，增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險。ET與心血管疾病密切相關(guān)，其強收縮血管可以加重心肌細(xì)胞缺氧；同時，ET還具有促進心肌肥大和心室重構(gòu)的作用，增加心衰發(fā)生的風(fēng)險〔11,12〕。

HCY主要通過以下機制促進CHD的發(fā)生發(fā)展并增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險：①HCY對血管EC有強大的毒性作用，HCY在氧化過程中產(chǎn)生過氧化物及氧自由基，可破壞EC的結(jié)構(gòu)和功能；②HCY能使血管平滑肌細(xì)胞增殖，并通過信號傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能；③HCY可促進血栓調(diào)節(jié)因子的表達，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進血小板黏附和聚集，削弱EC抗血栓的能力，促進血栓形成；④HCY能加強低密度脂蛋白(LDL)的自身氧化修飾，而氧化的LDL能影響凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的活性，而導(dǎo)致內(nèi)皮功能進一步受損，動脈內(nèi)皮損傷；HCY可促進脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可以改變動脈壁糖蛋白分子纖維結(jié)構(gòu)，促進斑塊鈣化，降低斑塊穩(wěn)定性〔13～15〕。HCY檢測患者心血管事件發(fā)生的靈敏度、特異度及曲線下面積高于ET及NO檢測，且與Gensini評分相近。綜上所述，老年冠心病患者血清HCY及ET升高，NO降低，上述指標(biāo)對CHD患者12個月內(nèi)的血管事件具有提示意義。

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〔2016-12-09修回〕

(編輯 曹夢園)

國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃)子課題(2014AA022304)；河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題計劃(20130466)

李永軍(1967-)，男，碩士生導(dǎo)師，主任檢驗師，主要從事臨床免疫學(xué)檢驗研究。

紀(jì) 昕(1980-)，男，醫(yī)學(xué)碩士，主管檢驗師，主要從事臨床生物化學(xué)和免疫學(xué)檢驗研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)10-2409-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.026