謝 毅 劉宗旸 陳 彥

(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550004)

血液灌流聯(lián)合序貫透析對(duì)老年終末期糖尿病腎病患者炎癥介質(zhì)及氧化應(yīng)激的影響

謝 毅 劉宗旸 陳 彥

(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550004)

目的 研究血液灌流聯(lián)合序貫透析對(duì)老年終末期糖尿病腎病(DN)患者炎癥介質(zhì)及氧化應(yīng)激的影響。方法 終末期DN患者92例根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組。觀察組每周2次常規(guī)血透同時(shí)接受每周1次血液灌流聯(lián)合序貫透析治療，對(duì)照組每周進(jìn)行3次血液透析。評(píng)估兩組患者血糖水平、腎功能、炎性介質(zhì)水平及氧化應(yīng)激狀態(tài)。結(jié)果 治療后觀察組患者C反應(yīng)蛋白(CRP)，腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細(xì)胞介素(IL)-6水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPPs)水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，超氧化物歧化酶(SOD)水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后觀察組患者總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和高密度脂蛋白(HDL)水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；餐后2 h血糖、尿素氮(BUN)及尿蛋白水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 血液灌流聯(lián)合序貫透析能夠有效清除老年終末期DN患者炎癥介質(zhì)，緩解機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而有助于控制血糖水平，改善腎功能，提高臨床療效。

血液灌流；序貫透析；終末期糖尿病腎?。谎装Y介質(zhì)；氧化應(yīng)激

糖尿病腎病(DN)的發(fā)病機(jī)制主要是由于腎小球高濾過、生化代謝紊亂、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子分泌異常以及血液流變學(xué)改變和遺傳易感性等多種因素相互作用的結(jié)果〔1～3〕。終末期患者腎功能損害較嚴(yán)重，常伴有胰島素抵抗、微炎癥狀態(tài)，臨床可表現(xiàn)為全身循環(huán)過程中炎性因子水平升高，最終會(huì)引起機(jī)體多器官、組織損傷〔4,5〕。隨著關(guān)于DN的研究增多，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激在DN發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用〔6〕。臨床對(duì)DN的治療多采用維持性血液透析，能夠取得一定療效，有效延長(zhǎng)患者生存期、改善臨床癥狀。近年來(lái)血液灌流聯(lián)合序貫透析治療多種原因引起的腎衰竭均取得了較好的療效。本研究旨在分析血液灌流聯(lián)合序貫透析對(duì)老年終末期DN患者炎癥介質(zhì)與氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2015年9月在貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院接受治療的終末期DN患者92例，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。對(duì)照組中男22例，女24例；年齡61～82歲，平均(72.4±3.1)歲；糖尿病病程5～19年，平均(9.7±1.2)年；血液透析時(shí)間1～9年，平均(2.2±0.4)年。觀察組中男20例，女26例；年齡60～83歲，平均(73.1±2.9)歲；糖尿病病程5～18年，平均(9.5±1.4)年；血液透析時(shí)間1～9年，平均(2.4±0.5)年。兩組患者年齡、性別、病程以及透析時(shí)間等基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)新版糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，DN斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)公布的指南；②年齡≥60歲；③入組患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期(1個(gè)月)發(fā)生急性心血管事件者；②伴有肝功能異常、惡性腫瘤者；③正在使用激素或免疫抑制劑治療者。

1.3 治療方法 觀察組2次/w常規(guī)血液透析，同時(shí)接受1次/w血液灌流聯(lián)合序貫透析。灌流器串聯(lián)在透析器之前，先進(jìn)行2 h的灌流、透析，飽和后取下灌流器，繼續(xù)透析2 h；對(duì)照組3次/w常規(guī)血液透析治療，4 h/次。治療周期均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 ①代謝指標(biāo)監(jiān)測(cè)：分別在治療前、后對(duì)兩組患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)及尿蛋白等代謝指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)；②炎性因子水平分析：在治療前后采集空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法對(duì)兩組患者C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-6進(jìn)行測(cè)定；③氧化應(yīng)激指標(biāo)評(píng)估：采用羥胺法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸比色法測(cè)定丙二醛(MDA)，試劑盒均購(gòu)自南京建成生物研究所；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPPs)，試劑盒購(gòu)自武漢中美科技公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者炎性介質(zhì)分析 組內(nèi)比較，治療后兩組患者CRP、TNF-α以及IL-6水平均較治療前顯著降低(P<0.05)。組間比較，治療前兩組患者CRP、TNF-α以及IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者CRP、TNF-α以及IL-6水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者氧化應(yīng)激狀態(tài)評(píng)估 組內(nèi)比較，治療后兩組患者M(jìn)DA、AOPPs水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，SOD水平均較治療前顯著升高(P<0.05)。組間比較，治療前兩組患者SOD、MDA和AOPPs水平差異均不顯著(P>0.05)；治療后，觀察組患者M(jìn)DA和AOPPs水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，SOD水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后代謝指標(biāo)比較 組內(nèi)比較，治療后觀察組患者TC、LDL、TG和HbA1c水平均顯著降低(P<0.05)，HDL水平顯著升高(P<0.05)；對(duì)照組患者治療前后TC、LDL水平與治療前比較差異不顯著(P>0.05)；TG和HbA1c水平較治療前顯著降低(P<0.05)，HDL水平較治療前顯著升高(P<0.05)。組間比較，治療前兩組患者TC、LDL、HDL、TG和HbA1c水平差異均不顯著(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、LDL、TG、HbA1c和HDL水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者治療前后FPG及BUN和尿蛋白含量比較 組內(nèi)比較，治療后兩組患者FPG、BUN及尿蛋白水平均較治療前顯著降低(P<0.05)。組間比較，治療前兩組患者FPG、餐后2 h血糖、BUN及尿蛋白水平差異均不顯著(P>0.05)，治療后觀察組患者餐后2 h血糖、BUN及尿蛋白水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表1 兩組治療前后血清CRP、TNF-α和IL-6水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

表2 兩組治療前后MDA、SOD以及AOPPs水平比較

表3 兩組患者治療前后代謝指標(biāo)比較±s,n=46)

表4 兩組患者治療前后血糖及尿素氮和尿蛋白含量比較±s,n=46)

3 討 論

糖尿病患者體內(nèi)糖代謝紊亂、基底膜增厚，從而引起微血管病變，使腎小球?yàn)V過壓以及尿蛋白排泄率顯著升高而造成患者腎功能減退〔8〕。炎性反應(yīng)以及氧化應(yīng)激在DN發(fā)生、進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果表明，兩種治療方案均能有效降低終末期糖尿病患者血糖水平，改善腎功能，但以血液灌流聯(lián)合序貫透析臨床療效更加顯著。血液灌流聯(lián)合序貫透析能夠更加顯著降低機(jī)體炎性因子水平，從而提高臨床療效。其原因可能是CRP、TNF-α以及IL-6等炎性因子能夠介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起胰島素敏感細(xì)胞內(nèi)的胰島素受體底物發(fā)生變化，從而阻礙胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，造成胰島素抵抗，使血糖升高，因此降低體內(nèi)CRP、TNF-α以及IL-6等炎性因子水平是治療終末期DN的關(guān)鍵〔9〕。機(jī)體長(zhǎng)期高血糖環(huán)境能夠引起蛋白糖基化反應(yīng)增加，降低抗氧化應(yīng)激功能；同時(shí)長(zhǎng)期的高氧化應(yīng)激會(huì)刺激相關(guān)產(chǎn)物產(chǎn)生過多，從而引起腎皮質(zhì)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的大量產(chǎn)生，其與結(jié)構(gòu)上含有游離氨基酸的蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)，引起血管基底膜增厚。AOPPs是氧化應(yīng)激產(chǎn)生的血清白蛋白被氧化生產(chǎn)的蛋白交聯(lián)物，在終末期DN患者血清中的含量顯著升高〔10〕。上述分析說(shuō)明MDA、AOPPs可能會(huì)加重終末期DN患者病情。血液灌流聯(lián)合血液透析能夠更有效緩解機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而有助于提高臨床療效。SOD可以特異性地清除氧自由基，是防御內(nèi)外環(huán)境中超氧離子損傷的重要酶，構(gòu)成機(jī)體對(duì)自由基損傷的第一道防線，SOD水平升高說(shuō)明機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力的增強(qiáng)，也有利于改善機(jī)體臨床癥狀。此外，由于是一種代謝紊亂綜合征，且老年人群容易出現(xiàn)諸如高血脂等疾病，因此，本研究分析了患者主要代謝指標(biāo)的變化情況。結(jié)果表明血液灌流聯(lián)合血液透析對(duì)老年終末期DN患者的多種代謝指標(biāo)均有改善作用，能夠降低患者TC、LDL水平，從而有助于降低多種并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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2 李惠秀,曹文富.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2013;42(21):2545-7,2568.

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8 Vikas G,Manish K,Himansu SK,etal.Novel urinary biomarkers inpre-diabetic nephropathy〔J〕.Clin Exp Nephrol,2015;10(1007):1-8.

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〔2016-10-20修回〕

(編輯 曲 莉)

貴州省科技計(jì)劃項(xiàng)目(黔科合LG字【2012】047號(hào))

謝 毅(1977-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事血液透析研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)10-2419-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.030