楊祎王永清張春生

人鼻病毒與ICAM-1在兒童哮喘中的相關(guān)性研究

楊祎1王永清1張春生2

目的分析人鼻病毒與ICAM-1在兒童哮喘中的相關(guān)性研究，探究其人鼻病毒引發(fā)哮喘的發(fā)病機(jī)制，進(jìn)而為疾病的治療找出有效的方法。方法入選本次研究中的50例哮喘患兒其入選時(shí)間為我院2015年10月—2016年4月，將其設(shè)為觀察組，選取同期并未出現(xiàn)過(guò)敏性疾病和寄生蟲(chóng)感染，此外6個(gè)月未選擇糖皮質(zhì)激素以及免疫調(diào)節(jié)劑的40例兒童，將其設(shè)為對(duì)照組。隨后對(duì)兩組受檢兒童選擇ELISA法（酶聯(lián)免疫法）對(duì)HRV感染情況進(jìn)行檢查，隨后按照檢驗(yàn)結(jié)果將患兒分為陽(yáng)性組以及陰性組，同時(shí)選擇ELISA法（酶聯(lián)免疫法）對(duì)其進(jìn)行ICAM-1濃度檢查。結(jié)果觀察組和對(duì)照組兒童通過(guò)檢測(cè)后，兩組HRV陽(yáng)性率經(jīng)對(duì)比產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而觀察組中HRV陰性以及HRV陽(yáng)性患兒的ICAM-1濃度水平經(jīng)對(duì)比產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論兒童哮喘的人鼻病毒感染率和正常兒童相比較而言，前者顯著提升，同時(shí)陽(yáng)性患兒的ICAM-1濃度較高，由此能夠看出HRV感染會(huì)引發(fā)兒童哮喘，HRV可提升ICAM-1濃度，進(jìn)而引發(fā)哮喘。

人鼻病毒；ICAM-1；兒童哮喘；相關(guān)性研究

支氣管哮喘是兒科中患病率較高的一種疾病，同時(shí)為慢性氣道疾病。臨床研究證實(shí)，兒童哮喘的患病率逐年提升[1]。引發(fā)哮喘的因素具有一定的復(fù)雜性，而主要引發(fā)因素為病毒性呼吸道感染，特別是人鼻病毒、流感病毒等，細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）主要在組織細(xì)胞中進(jìn)行分布，為免疫球蛋白超基因家族，對(duì)于氣道炎癥的產(chǎn)生具有重要意義[2]。本次研究分析人鼻病毒與ICAM-1在兒童哮喘中的相關(guān)性研究，探究其人鼻病毒引發(fā)哮喘的發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)將研究過(guò)程進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選本次研究中的50例哮喘患兒其入選時(shí)間為我院2015年10月—2016年4月，將其設(shè)為觀察組，男性患兒30例，女性患兒20例，年齡跨度為8個(gè)月～7歲，本組患兒的平均年齡為（4.2±0.4）歲，選取同期并未出現(xiàn)過(guò)敏性疾病和寄生蟲(chóng)感染，此外6個(gè)月未選擇糖皮質(zhì)激素以及免疫調(diào)節(jié)劑的40例兒童，將其設(shè)為對(duì)照組，男性22例，女性18例，年齡跨度為9個(gè)月～8歲，本組患兒的平均年齡為（4.4±0.8）歲。采用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組患兒的一般資料進(jìn)行對(duì)比，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，加強(qiáng)了數(shù)據(jù)間的臨床研究性。

1.2 入選和排除[3]

入選：入選患兒符合哮喘診斷內(nèi)容；治療前一周并未產(chǎn)生感染；以往4周內(nèi)并未采用腎上腺糖皮質(zhì)激素藥物；對(duì)本次研究知情，患兒家屬均簽署了知情同意書(shū)。

排除：排除患有重癥感染的患兒；排除通過(guò)治療后住院患兒；排除患有其他系統(tǒng)疾病患兒。

1.3 方法

人鼻病毒酶聯(lián)免疫分析試劑盒、ICAM-1酶聯(lián)免疫分析方法試劑盒以及人鼻病毒抗原（HRV Ag）酶聯(lián)免疫試劑盒生產(chǎn)單位均為南京市森貝伽生物科技有限公司。兩組受檢兒童在入院后均對(duì)其空腹靜脈血進(jìn)行采集，共采集3份，每份1 ml，在15℃～20℃的環(huán)境中將其進(jìn)行凝固，時(shí)間為15 min，隨后將其進(jìn)行離心，離心時(shí)間20 min，每分鐘2 000～3 000轉(zhuǎn)，對(duì)上清液進(jìn)行相應(yīng)的收集，保存至-70℃環(huán)境中。

相關(guān)儀器在進(jìn)行檢測(cè)的過(guò)程中均以定標(biāo)方式進(jìn)行，依據(jù)人鼻病毒酶聯(lián)免疫分析試劑盒說(shuō)明書(shū)中的內(nèi)容進(jìn)行檢查，對(duì)吸光度進(jìn)行檢測(cè)時(shí)酶標(biāo)儀為450 mm波長(zhǎng)，和CUTOFF進(jìn)行相互比較，對(duì)標(biāo)本中的人鼻病毒是否存在進(jìn)行檢測(cè)。依據(jù)ICAM-1酶聯(lián)免疫分析方法、HRV Ag酶聯(lián)免疫試劑盒中的說(shuō)明書(shū)內(nèi)容對(duì)ICAM-1以及人鼻病毒定量進(jìn)行分析，對(duì)吸光度進(jìn)行檢測(cè)時(shí)酶標(biāo)儀為450 mm波長(zhǎng)，隨后對(duì)標(biāo)本的濃度進(jìn)行計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究中涉及的相關(guān)數(shù)據(jù)均選擇SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析兩組兒童人鼻病毒感染情況

觀察組患兒經(jīng)過(guò)檢測(cè)后，其HRV陽(yáng)性比例為80%，HRV陰性比例為20%，而對(duì)照組兒童經(jīng)過(guò)檢測(cè)后，無(wú)HRV陽(yáng)性，均為陰性，陰性比例為100%，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)兩組兒童人鼻病毒感染情況進(jìn)行對(duì)比（n，%）

2.2 分析觀察組患兒ICAM-1濃度水平

10例HRV陰性患兒的ICAM-1濃度水平經(jīng)過(guò)檢測(cè)后均為（89.5±34.8）ng/L，40例HRV陽(yáng)性患兒的ICAM-1濃度水平經(jīng)過(guò)檢測(cè)后均為（325.6±129.8）ng/L，兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比，t=5.660 9，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

支氣管哮喘是通過(guò)嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及肥大細(xì)胞等一系列炎癥細(xì)胞而產(chǎn)生的一種炎癥，而慢性炎癥性疾病，主要癥狀為喘息、氣促以及咳嗽等，此外夜間以及凌晨會(huì)加重癥狀表現(xiàn)[4]。就目前而言，臨床研究證實(shí)，兒童哮喘急性發(fā)作的主要引發(fā)因素為感染，而使得患兒入院治療的主要病因?yàn)楹粑啦《靖腥?。曾有學(xué)者對(duì)1995年以及2000年出生的嬰兒和兒童哮喘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行探究，進(jìn)行接觸延遲性以及對(duì)冬季病毒進(jìn)行預(yù)防能夠避免哮喘的產(chǎn)生。近期研究證實(shí)，HRV和兒童哮喘之間存在一定的關(guān)系，然而兩者之間存在何種關(guān)系依舊是臨床研究的課題，而權(quán)威研究方法則是避免HRV感染以及降低哮喘的發(fā)生率[5]。

HRV為小核糖核酸病毒的一種，為其家族九個(gè)屬中之一，其直徑大致約為20～27 nm，而RNA病毒并未進(jìn)行包膜覆蓋，HRV自身產(chǎn)生的復(fù)制現(xiàn)象中，能夠產(chǎn)生雙鏈RNA以及單鏈RNA，而Toll受體可對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的區(qū)分，對(duì)IFN調(diào)節(jié)因子和NF-KB產(chǎn)生活化現(xiàn)象，對(duì)干擾素轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象起到誘導(dǎo)作用，ICAM-1為主要受體，而靶點(diǎn)為低密度脂蛋白受體[6-7]。HRV對(duì)于嬰幼兒喘息疾病發(fā)作而言，意義重大。曾有學(xué)者經(jīng)過(guò)研究后了解到，3歲或者以下的患兒大部分均出現(xiàn)病毒感染現(xiàn)象，而近一半的患兒患有HRV感染，而此時(shí)感染HRV和以后的哮喘產(chǎn)生之間存在密切的關(guān)系，此類患兒在6歲時(shí)發(fā)生哮喘的幾率顯著提升。

ICAM-1為球蛋白超家族中的一員，在血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞表現(xiàn)進(jìn)行存在，通常情況下，ICAM-1并不會(huì)出現(xiàn)表達(dá)，當(dāng)一定量炎性細(xì)胞出現(xiàn)刺激性之后，ICAM-1能夠提升表達(dá)現(xiàn)象[8]。與此同時(shí)ICAM-1在對(duì)受體進(jìn)行識(shí)別的過(guò)程中，可對(duì)細(xì)胞和分子以及細(xì)胞之間的作用效果進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行促進(jìn)。

哮喘為氣道慢性變態(tài)反應(yīng)疾病，主要特征表現(xiàn)為血液循環(huán)中的炎癥細(xì)胞經(jīng)毛細(xì)血管聚集，而相應(yīng)的黏附分析對(duì)其會(huì)產(chǎn)生一定的影響，其中較為重要的為ICAM-1。臨床研究證實(shí)，在哮喘中ICAM-1意義重大，可在相關(guān)體液中產(chǎn)生，并進(jìn)行相互配合之后對(duì)白細(xì)胞轉(zhuǎn)移予以參與，為膜表面蛋白[9]。ICAM-1屬于人鼻病毒受體中的一種，從而對(duì)氣道上皮表達(dá)產(chǎn)生一定的影響，可將人鼻病毒感染作用進(jìn)行誘導(dǎo)，對(duì)炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生可起到促進(jìn)作用，進(jìn)而形成哮喘。文獻(xiàn)報(bào)道人體中存在人鼻病毒之后，會(huì)和氣道上皮細(xì)胞自身產(chǎn)生的特異性進(jìn)行結(jié)合，隨后可出現(xiàn)復(fù)制現(xiàn)象，進(jìn)而可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)等[10]。

本次研究結(jié)果同樣證實(shí)觀察組和對(duì)照組兒童通過(guò)檢測(cè)后，兩組HRV陽(yáng)性率經(jīng)對(duì)比產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而觀察組中HRV陰性以及HRV陽(yáng)性患兒的ICAM-1濃度水平經(jīng)對(duì)比產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)HRV感染可引發(fā)兒童哮喘，并且HRV可提升ICAM-1濃度水平，從而使得兒童產(chǎn)生哮喘。

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Study on the Relationship Between Human Rhinovirus and ICAM-1 in Children With Asthma

YANG Yi1WANG Yongqing1ZHANG Chunsheng21 Department of Pediatrics, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou Jiangsu 213000, China; 2 Department of Pediatrics, Liyang Municipal People's Hospital, Liyang Jiangsu 213300, China

ObjectiveTo study the correlation between human rhinovirus and ICAM-1 in children with asthma, to explore the pathogenesis of human rhinovirus-induced asthma, and to fi nd an e ff ective method for the treatment of disease.Methods50 cases of children with asthma in this study was the time of our hospital from October 2015 to April 2016, it will be set as the observation group, select the corresponding period does not appear allergic diseases and parasitic infections, in addition to 6 months did not choose 40 cases of children with glucocorticoid and immune modulators, which is set in the control group. Then the two groups of subjects selected by ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) were examined for HRV infection, then according to the test results of the patients were divided into positive group and negative group, and select the ELISA method (ELISA) for examination of the concentration of ICAM-1.ResultsIn the observation group and the control group, the positive rate of HRV in the two groups was statistically significant compared with the control group, while the ICAM-1 concentration in the HRV negative group and the HRV positive group in the observation group were statistically significant.ConclusionHuman rhinovirus infection rate of asthma in children and normal children in comparison, the former increased signi fi cantly, while ICAM-1 positive children was high, from which we can see that HRV infection can cause asthma, HRV can increase the concentration of ICAM-1, and thus lead to asthma.

human rhinovirus; ICAM-1; asthma in children; correlation study

R562.2+5

A

1674-9308（2017）10-0101-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.10.054

溧陽(yáng)市重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（社會(huì)發(fā)展）項(xiàng)目（LC2016009）

1 蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒科，江蘇 常州 213000；2 溧陽(yáng)市人民醫(yī)院兒科，江蘇 溧陽(yáng) 213300

王永清