段玉貞

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者的臨床療效與安全性。方法 選擇2014年1月—2016年8月該院門(mén)診收治的52例老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者作為此次研究對(duì)象，隨機(jī)將患者分成對(duì)照組及治療組，兩組各有患者26例，對(duì)照組患者單用阿托伐他汀治療，治療組患者應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療，比較兩組患者的臨床療效與安全性。 結(jié)果 治療組患者的TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平要顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療組患者臨床總有效率是92.31%，對(duì)照組患者臨床總有效率是69.23%，治療組臨床療效要顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率是15.38%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率是11.54%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者能夠獲得顯著臨床療效，安全性較高，值得臨床大力推廣。

[關(guān)鍵詞] 阿托伐他??；非諾貝特；老年2型糖尿??；混合型高脂血癥

[中圖分類號(hào)] R589 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）02（a）-0067-03

2型糖尿病屬于臨床較為多見(jiàn)的一種內(nèi)分泌疾病，其危害主要表現(xiàn)在急性高血糖事件、糖尿病大血管并發(fā)癥以及糖尿病微血管病變?nèi)矫妫渲刑悄虿〈笱懿l(fā)癥主要有下肢動(dòng)脈病變以及心腦血管疾病[1]。國(guó)內(nèi)外眾多研究證實(shí)[2]，大約有80%以上的糖尿病患者死因是心腦血管疾病，血脂異常和其余心血管高危因素相互影響而引發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化，明顯提高了心腦血管疾病的患病率以及病死率。高脂血癥指的是機(jī)體脂代謝紊亂導(dǎo)致血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油以及血清高密脂蛋白膽固醇等發(fā)生異常的全身性疾病，其中最常見(jiàn)的是血清總膽固醇合并三酰甘油的混合型高脂血癥患者。臨床為了避免出現(xiàn)嚴(yán)重大血管并發(fā)癥，改善糖尿病患者的存活質(zhì)量以及時(shí)間，在實(shí)現(xiàn)降血糖的同時(shí)還要配合其他措施來(lái)達(dá)到降脂、降壓以及抗血小板集聚的效果。該次研究的主要目的是為了探討阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者的臨床療效與安全性，特選擇該院52例2型糖尿病并混合型高脂血癥老年患者的臨床資料予以分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2016年8月該院門(mén)診收治的52例老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者作為此次研究對(duì)象，隨機(jī)將患者分成對(duì)照組及治療組，兩組各有患者26例。治療組26例患者中，女性患者13例，男性患者13例；患者年齡62～88歲，平均年齡（68.3±5.7）歲；平均體重指數(shù)（25.3±1.7）kg/m2。對(duì)照組26例患者中，女性患者15例，男性患者11例；患者年齡63～90歲，平均年齡（68.8±5.5）歲；平均體重指數(shù)（24.8±1.6）kg/m2。兩組患者的基本資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；存在可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①根據(jù)《糖尿病新世界》中關(guān)于糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為糖尿病患者，根據(jù)2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》中相關(guān)血脂水平分層標(biāo)準(zhǔn)確診為混合型高脂血癥患者；②清晨空腹血脂滿足甘油三酯（TG）≥1.76 mmol/L，血清總膽固醇（TC）≥5.18 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）>3.64 mmol/L；③無(wú)降脂藥物治療史或是入組前5周已停用降脂藥物；④不屬于繼發(fā)性高脂血癥、低蛋白血癥以及甲狀腺功能低下患者；⑤未并發(fā)嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；⑥半年內(nèi)未發(fā)生腦血管意外、急性心肌梗死以及重大創(chuàng)傷手術(shù)病史患者；⑦患者及家屬均簽署此次研究知情同意書(shū)，并獲得該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批[3]。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均接受正規(guī)降糖治療，并實(shí)施科學(xué)合理的飲食指導(dǎo)以及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。對(duì)照組26例患者單用阿托伐他汀治療，具體方法：服用阿托伐他汀鈣膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20070054），服用1次/d，于每晚睡前服用，服用20 mg/次，持續(xù)治療8周為1個(gè)療程。治療組26例患者應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療，具體方法：阿托伐他汀用法用量同于對(duì)照組；服用非諾貝特軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20080765），服用1次/d，于每晚睡前服，服用200 mg/次，持續(xù)治療8周為1個(gè)療程。用藥前后注意檢查患者的TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白（HDL-C）以及肝功能指標(biāo)；用藥4周后對(duì)患者肝功能進(jìn)行復(fù)查，注意患者是否有肌痛癥狀與轉(zhuǎn)氨酶情況；若患者治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，或是轉(zhuǎn)氨酶上升大于3倍或以上標(biāo)準(zhǔn)值時(shí)，應(yīng)在1周內(nèi)重復(fù)檢查，若患者檢查結(jié)果仍有持續(xù)異常癥狀或是發(fā)生肌痛癥狀時(shí)宜退組。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并對(duì)比兩組患者治療后的血脂指標(biāo)水平、臨床治療效果以及用藥安全性等。血脂指標(biāo)主要包括TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平，于治療前后采集患者空腹靜脈血，應(yīng)用2000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)水平。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南》中相關(guān)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效，顯效：患者TC降低20%以上，TG降低40%以上，LDL-C降低20%以上，HDL-C升高0.26 mmol/L；有效：患者TC降低10%～20%，TG降低20～40%，LDL-C降低10%～20%，HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L；無(wú)效：TC、TG、LDL-C以及HDL-C指標(biāo)均未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

借助SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件整理全部數(shù)據(jù)，用（%）和（x±s）表示計(jì)數(shù)及計(jì)量資料，用χ2和t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后血脂水平對(duì)比

治療組患者的TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平要顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。詳細(xì)見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床治療效果對(duì)比

治療組患者臨床總有效率是92.31%，對(duì)照組患者臨床總有效率是69.23%，比較兩組患者的臨床治療效果，治療組要顯著優(yōu)于對(duì)照組（χ2=4.457，P=0.035）。詳細(xì)見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療安全性對(duì)比

對(duì)照組26例患者中，1例轉(zhuǎn)氨酶異常，1例腹脹，1例肌痛，不良反應(yīng)發(fā)生率是11.54%（3/26）；治療組26例患者中，1例惡心，1例腹脹，1例皮疹，1例轉(zhuǎn)氨酶異常，不良反應(yīng)發(fā)生率是15.38%（4/26），比較兩組患者的治療安全性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.165，P=0.685）。

3 討論

糖尿病是心腦血管疾病的獨(dú)立高危因素，相比于非糖尿病患者，其發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯提高。并發(fā)糖尿病時(shí)因?yàn)橐葝u素缺乏或外周胰島素抵抗而使得胰島素抗脂溶效果不佳，導(dǎo)致游離脂肪酸水平明顯提高，此外胰島素抵抗還會(huì)損傷脂蛋白酶作用，而清除血中脂質(zhì)的關(guān)鍵是激素敏感性酯酶，其活性減弱會(huì)降低機(jī)體甘油三酯的消除功能，從而引發(fā)高TG血癥[4]。當(dāng)糖尿病并發(fā)相關(guān)并發(fā)癥時(shí)，不但要降低血糖，還需要重視血脂的調(diào)節(jié)，減少TG、TC以及LDL水平，增加HDL-C含量。把血脂恢復(fù)到標(biāo)準(zhǔn)水平，有利于恢復(fù)患者心臟功能[5]。

阿托伐他汀是臨床應(yīng)用較多的一種他汀類降脂藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于肝細(xì)胞中3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-COA），對(duì)肝臟HMG-COA還原酶活性有競(jìng)爭(zhēng)性抑制效果，抑制膽固醇合成，且還能加強(qiáng)肝臟合成LDL-C受體，加快LDL-C進(jìn)到肝臟，促進(jìn)LDL-C降解，以此實(shí)現(xiàn)減少TC與LDL-C水平的效果，但是升高HDL-C與降低TG的效果不佳[6]。所以單用阿托伐他汀治療不易實(shí)現(xiàn)全面調(diào)脂的效果。非諾貝特是一種貝丁酸類藥物，對(duì)VLDL-C的增加有明顯抑制作用，促進(jìn)LCL和VLDL分解，以此抑制TG合成。有相關(guān)臨床研究證實(shí)，非諾貝特常規(guī)劑量治療，對(duì)TG合成的抑制效果達(dá)到20%～60%，升高HDL-C的效果達(dá)到5%～15%，尤其適用于TG增高型的混合性高脂血癥與高三酰甘油血癥患者[7]。因?yàn)閮煞N藥物的調(diào)脂機(jī)制有所差異，所以聯(lián)合用藥不但能減少TC與LDL-C水平，還能減少TG和增加HDL-C水平，以此維持血脂譜平衡，可以緩解動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，減少心血管風(fēng)險(xiǎn)。

該次研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者的TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平要顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療組患者臨床總有效率是92.31%，對(duì)照組患者臨床總有效率是69.23%，治療組臨床療效要顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率是15.38%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率是11.54%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果表明，阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者能夠獲得顯著臨床療效，安全性較高，值得臨床大力推廣。

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[7] 易文，周瓊，黎玉冰，等.他汀類聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥和致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異?；颊叩纳鐓^(qū)應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（18）：86-87，90.

（收稿日期：2016-11-10）