周亞群 丁存濤 孫希鵬 李 靜 朱瑋瑋 華 琦

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科， 北京 100053)

· 心血管疾病的診斷與治療 ·

原發(fā)性高血壓病人超敏C反應(yīng)蛋白與血壓及血管內(nèi)皮功能關(guān)系的研究

周亞群 丁存濤 孫希鵬 李 靜 朱瑋瑋 華 琦*

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科， 北京 100053)

目的 探討原發(fā)性高血壓病人血壓、血管內(nèi)皮功能與超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)的關(guān)系。方法 入選111例未經(jīng)治療的輕度原發(fā)性高血壓病病人，并根據(jù)hs-CRP的數(shù)值將高血壓病人分為2組：高h(yuǎn)s-CRP組(hs-CRP>2.78)42例和低hs-CRP組(hs-CRP≤2.78)69例。所有受試者均行Endo-PAT2000無創(chuàng)內(nèi)皮功能檢測儀檢測反應(yīng)性充血指數(shù)(reactive hyperemia index，RHI)，并檢測hs-CRP，測量收縮壓及舒張壓。結(jié)果 高h(yuǎn)s-CRP組收縮壓及脈壓明顯高于低hs-CRP組；Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，hs-CRP與收縮壓(r=-0.247,P=0.010)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 炎性反應(yīng)因子可能與原發(fā)性高血壓病人血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，但仍需要進(jìn)一步縱向研究來更好的闡明內(nèi)皮功能與炎性反應(yīng)因子之間的因果關(guān)系。

原發(fā)性高血壓；超敏C反應(yīng)蛋白；反應(yīng)性充血指數(shù)

高血壓是最常見的慢性病之一，也是心血管病最主要的危險因素，不僅致殘率、 致死率高， 而且嚴(yán)重消耗醫(yī)療和社會資源,給家庭和國家造成沉重負(fù)擔(dān)[1]。高血壓的發(fā)生目前被認(rèn)為是一種慢性炎性反應(yīng)過程[2]，炎性反應(yīng)導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，進(jìn)而引起血管內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)一步加重高血壓。近年來，人們開始關(guān)注內(nèi)皮功能與高血壓的關(guān)系，本研究以原發(fā)性高血壓病人血壓水平、反應(yīng)性充血指數(shù)(reactive hyperemia index，RHI)及超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)為切入點，探討高血壓與炎性反應(yīng)因子及內(nèi)皮功能的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究為單中心、隨機(jī)、平行對照研究，經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有病人均簽署知情同意書。選擇首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院2016年1月至2016年12月111例輕度原發(fā)性高血壓病人為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：未服用降壓藥物的輕度原發(fā)性高血壓[高血壓I級：140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)≤收縮壓<160 mmHg或90 mmHg≤舒張壓<100 mmHg]病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓病人；高脂血癥病人，或口服降脂藥物治療；糖尿病病人血糖控制不穩(wěn)定，或有合并癥(腎病、周圍神經(jīng)病變)；不穩(wěn)定性心絞痛、有6個月內(nèi)的心肌梗死病史、心功能不全、嚴(yán)重心律失常；有3個月內(nèi)卒中病史；肝功能受損：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine transaminase, ALT)或/和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate transaminase，AST)超過正常值上限1倍或以上；腎功能受損：肌酐超過正常值上限(133 μmol/L)。

1.2 研究方法

所有入選病人均在安靜狀態(tài)下測量血壓3次，每次間隔≥2 min，取其最接近的2次血壓的平均值。 由專人用標(biāo)準(zhǔn)方法規(guī)范測量身高、體質(zhì)量并計算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。人選者于次日清晨空腹，靜息狀態(tài)下坐位無菌采肘靜脈血，采用全自動生化分析儀進(jìn)行血液生物化學(xué)檢查，包括ALT、AST、血清肌酐(serum creatine, SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)等。RHI由非侵入性血管內(nèi)皮功能檢測儀Endo-PAT2000(Itamar Medical公司，以色列)測得。病人平臥，將探頭嵌套于病人雙手食指前端，將標(biāo)準(zhǔn)袖帶束于左側(cè)肱動脈肘關(guān)節(jié)上2cm處，首先采集雙側(cè)食指5 min的基線張力數(shù)據(jù)，隨后袖帶充氣阻斷左側(cè)肱動脈血流5 min并同步采集雙側(cè)食指數(shù)據(jù)，最后將袖帶快速放氣，雙側(cè)食指同時采集快速放氣過程中增強(qiáng)的張力信號，由Endo-PAT軟件對阻斷前后信號幅度比值進(jìn)行計算，再根據(jù)另一側(cè)對照數(shù)據(jù)對檢測結(jié)果進(jìn)行修正，得出RHI。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

通過詳細(xì)詢問病史，結(jié)合入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選出2016年1月至2016年12月就診于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科門診的111例輕度原發(fā)性高血壓病人，其中男性55例，女性56例，病人年齡25～78歲，平均年齡(49.15±12.88)歲。將本研究中111例高血壓病人按照hs-CRP平均數(shù)分為高h(yuǎn)s-CRP組(hs-CRP>2.78,n=42)和低hs-CRP組(hs-CRP≤2.78,n=69)，2組間年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史及ALT、AST等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。

2.2 收縮壓、舒張壓、脈壓與hs-CRP之間的關(guān)系

高h(yuǎn)s-CRP組收縮壓高于低hs-CRP組[(147.90±7.41)mmHgvs(145.01±5.12)mmHg，P<0.05]，高h(yuǎn)s-CRP組脈壓高于低hs-CRP組[(55.07±7.23)mmHgvs(52.46±5.78)mmHg，P<0.05]，其余舒張壓及心率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05, 表2)。

2.3 hs-CRP與RHI相關(guān)性分析

本研究結(jié)果顯示，高h(yuǎn)s-CRP組RHI值高于低hs-CRP組[(1.97±0.625)vs(1.66±0.527)，P=0.007]，且RHI 與hs-CRP間呈負(fù)相關(guān)，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(r=-0.247,P=0.01)(圖1)。

表1 高h(yuǎn)s-CRP組與低hs-CRP組之間基本資料的比較Tab.1 Comparison of basic information between two groups , n(%)

hs-CRP：high-sensitive C-reactive protein； BMI：body mass index；ALT: alanine transaminase；AST: aspartate transaminase；Scr: serum creatinine；BUN: blood urea nitrogen.

表2 高h(yuǎn)s-CRP組與低hs-CRP組間血壓、心率的比較Tab.2 Comparison of blood pressure and heart rate between two groups )

1 mmHg=0.133 kPa；hs-CRP：high-sensitive C-reactive protein； HR：heart rate；SBP：systolic blood pressure；DBP：diastolic blood pressure；PP：pulse pressure.

圖1 hs-CRP與RHI之間線性關(guān)系Fig.1 Line relationship between hs-CRP and RHI

hs-CRP：high-sensitive C-reactive protein; RHI:reactive hyperemia index.

3 討論

高血壓是多種心血管疾病的危險因素，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，早期診斷困難，目前臨床上對高血壓疾病提供的診斷指標(biāo)種類較少。炎性反應(yīng)是內(nèi)皮損傷及動脈硬化發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制，C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)是炎性反應(yīng)過程中最具標(biāo)志性的指標(biāo)之一，是由多種炎性反應(yīng)因子,如腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α， TNF-α)、白介素(interleukin，IL)-6及IL-1等刺激肝臟細(xì)胞合成[3]。CRP 不僅是一個炎性反應(yīng)因子，其本身還是一個致炎因子，炎性反應(yīng)細(xì)胞含有 CRP 受體，而在血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)病灶中有大量的 CRP 沉積，沉積的 CRP 可活化炎性反應(yīng)細(xì)胞，通過產(chǎn)生細(xì)胞因子的作用,介導(dǎo)血管內(nèi)皮功能損傷[4]。Hs-CRP是采用超敏檢測技術(shù)獲得的低濃度 CRP，具有反應(yīng)迅速、靈敏度高、血漿濃度相對穩(wěn)定，沒有明顯晝夜變化等優(yōu)點，能更好地預(yù)測心血管事件的危險度。本研究發(fā)現(xiàn)高h(yuǎn)s-CRP組病人收縮壓及脈壓明顯高于低hs-CRP組，比較組間數(shù)據(jù)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明hs-CRP可能與高血壓的發(fā)生、發(fā)展具有關(guān)聯(lián)性。董西剛等[5]針對139例高血壓病人研究顯示hs-CRP越高，發(fā)生高血壓的風(fēng)險越大，hs-CRP每增加1.0 mg/L,高血壓的發(fā)病風(fēng)險增加12%。也有研究明確顯示在高血壓初期，CRP與收縮壓有相關(guān)性[6]。

于2003年研制的Endo-PAT2000無創(chuàng)血管內(nèi)皮功能檢測儀應(yīng)用了非侵入性的外周動脈張力測定技術(shù)，通過其檢測并計算出的RHI來評估血管內(nèi)皮功能，相比之前的多種內(nèi)皮功能檢測方法，Endo-PAT2000 是一種準(zhǔn)確、可重復(fù)性好，操作簡單、無創(chuàng)，且對操作者無特殊要求的內(nèi)皮功能檢測儀器，RHI是反應(yīng)內(nèi)皮功能的可靠指標(biāo)[7]。本研究結(jié)果表明hs-CRP與RHI呈負(fù)相關(guān)，由此可知hs-CRP可能導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷。外周血管阻力增加是高血壓發(fā)展的病理生理學(xué)機(jī)制之一。幾乎在所有的心血管疾病病人中都可以發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙，血管內(nèi)皮損傷是高血壓等心血管疾病的基礎(chǔ)，是心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的主要病理學(xué)機(jī)制。有文獻(xiàn)[8]數(shù)據(jù)表明，內(nèi)皮功能障礙并不僅僅只是引起高血壓的病因，同樣也可能是由高血壓所致，它們之間互為因果。隨著高血壓病史不斷延長，血管內(nèi)皮損傷會逐漸加重[9]。除此之外，血壓升高本身也可以引起血管內(nèi)皮功能的損傷和血管的重構(gòu)[10-14]。

綜上可知，對高血壓疾病病人來說，血漿hs-CRP水平的升高可能與內(nèi)皮功能紊亂具有一定的相關(guān)性，利于高血壓的診斷治療，具有重要臨床意義,均反映高血壓病人處于慢性炎性反應(yīng)狀態(tài)。本研究屬于橫斷面研究，樣本量小，僅限于對現(xiàn)象的解釋，依據(jù)本研究結(jié)果無法解釋炎性反應(yīng)因子與高血壓內(nèi)皮損傷之間的因果關(guān)系，為明確它們之間的關(guān)系還需進(jìn)一步研究。

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編輯 慕 萌

Effect of high-sensitive C-reactive protein on vascular endothelial function in patients with essential hypertension

Zhou Yaqun, Ding Cuntao, Sun Xipeng, Li Jing, Zhu Weiwei, Hua Qi*

(DepartmentofCardiology,XuanwuHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China)

Objective To investigate the relationship between inflammation factor and endothelial function in essential hypertensive patients. Methods We continuedly enrolled 111 hypertensives from the Xuanwu Hospital Capital Medical University under the strict inclusion criteria. The Endo-PAT2000(Itamar Medical Inc.Caesarea) noninvasive testing equipment of vascular endothelial function measured reactive hyperemia index (RHI) which evaluate vascular endothelial function and arterial stiffness were operated in morning fasting adoption.Patients are divided into two groups: high high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) group (hs-CRP>2.78,n=42),low hs-CRP group (hs-CRP≤2.78,n=69). We also recorded age, blood pressure, history of smoking, fasting blood check hs-CRP. Results Systolic blood pressure and pulse pressure in high hs-CRP group were significantly higher than in low hs-CRP group.The pearson correlation analysis indicated that, RHI is negatively associated with hs-CRP(r=-0.247,P=0.010).Conclusion RHI gradually declined with the elevation of inflammation factor levels in hypertensives, and there is a linear correlation between them, which hinted that they may be associated with hypertensives endothelial injury. Further longitudinal studies are needed to better understand the causal relationship between endothelial function and inflammatory cytokines.

essential hypertension；high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)；reactive hyperemia index (RHI)

心血管疾病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)北京實驗室(PXM2016_014226_000023)。This study was supported by Beijing Lab for Cardiovascular Precision Medicine (PXM2016_014226_000023).

時間：2017-06-09 17∶39 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20170609.1739.032.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.03.014]

R541.3

2016-01-14)

*Corresponding author， E-mail：huaqi5371@medmail.com.cn