劉鴻獻(xiàn)

【摘要】 目的：分析奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果。方法：研究對(duì)象選取筆者所在醫(yī)院2015年6月-2016年5月收治的70例肝硬化合并上消化道出血患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)法將其分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各35例。兩組患者接受同樣的保肝、胃腸道減壓、營養(yǎng)支持等治療干預(yù)，對(duì)照組患者使用垂體后葉素治療；試驗(yàn)組患者接受奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療。對(duì)兩組患者的臨床療效、治療指標(biāo)及用藥安全性結(jié)果進(jìn)行觀察對(duì)比。結(jié)果：試驗(yàn)組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患者的出血時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的止血效果較好，顯著改善癥狀，且用藥安全性較高，值得進(jìn)一步應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 奧曲肽； 奧美拉唑； 肝硬化； 上消化道出血； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.079 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）11-0141-02

肝硬化是各種慢性肝病進(jìn)展到一定階段的重要表現(xiàn)，是由于一種或多種因素刺激肝臟而產(chǎn)生的彌漫性肝損害疾病。該病的早期癥狀并不明顯，但是隨著肝功能損害的進(jìn)展會(huì)逐漸出現(xiàn)門靜脈高壓等全身組織系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重地會(huì)發(fā)生脾功能亢進(jìn)、上消化道出血以及肝性腦病等，給患者的生命安全構(gòu)成極大的威脅。其中上消化道出血是肝硬化晚期最為常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者死亡最為主要的原因之一[1]。因此，做好肝硬化合并上消化道出血的治療是改善患者健康水平、延緩疾病進(jìn)程的重要方式。本文主要探討奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)方法和結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取筆者所在醫(yī)院2015年6月-2016年5月收治的70例肝硬化合并上消化道出血患者，所有患者均明確診斷存在肝硬化病史，結(jié)合胃鏡等檢查手段確診為上消化道出血，所有患者均對(duì)本次研究知情同意。排除合并有全身臟器功能障礙的患者；排除對(duì)奧曲肽與奧美拉唑過敏的患者；排除消化性潰瘍、胃癌等原因造成消化道出血的患者；排除由于病情危重需要接受手術(shù)治療的患者；排除妊娠及哺乳期女性；排除存在認(rèn)知功能障礙、語言障礙、精神疾病和心理疾病患者[2]。

應(yīng)用隨機(jī)數(shù)法將其分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各35例。試驗(yàn)組患者中男20例，女15例；年齡42～76歲，平均（52.57±6.26）歲；依照肝功能Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)，A級(jí)患者18例，B級(jí)患者11例，C級(jí)患者6例。對(duì)照組中男22例，女13例；年齡41～77歲，平均（52.84±6.89）歲；依照肝功能Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)，A級(jí)患者19例，B級(jí)患者11例，C級(jí)患者5例。對(duì)兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有良好的可比性。

1.2 方法

兩組患者接受同樣的保肝治療，同時(shí)給予胃酸分泌抑制治療、血容量補(bǔ)充治療，預(yù)防肝性腦病的發(fā)生，做好胃腸道減壓、營養(yǎng)支持等治療干預(yù)。對(duì)照組患者使用垂體后葉素治療，給予垂體后葉素（青島海匯生物化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，H37022495）20 U加入葡萄糖溶液20 ml中進(jìn)行緩慢靜脈注射，然后以15 U/h的速度緩慢靜脈注射，持續(xù)治療72 h。試驗(yàn)組患者接受奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療，使用奧曲肽（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20061309）100 μg加入濃度為0.9%的氯化鈉注射液25 ml中予以靜脈推注，隨后以25 μg/h的速度予以持續(xù)性靜脈滴注，用藥時(shí)間結(jié)合患者的病情變化控制在2～4 d；給予患者奧美拉唑鈉注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，H20054373）40 mg加入濃度為0.9%的氯化鈉注射液100 ml中進(jìn)行靜脈滴注，持續(xù)性使用72 h。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 治療后結(jié)合癥狀表現(xiàn)對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：治療72 h之后從患者胃部抽吸的胃液呈現(xiàn)澄清或者淺綠色，實(shí)驗(yàn)室檢查血紅蛋白指標(biāo)和細(xì)胞數(shù)量趨于正常水平，大便顏色黃，隱血結(jié)果為陰性，血壓和脈搏等生命指標(biāo)恢復(fù)到正常水平；有效：治療5 d之后患者的胃液呈現(xiàn)澄清或者淺綠色，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)穩(wěn)定，生命體征正常；無效：治療7 d之后胃液顏色仍然為咖啡色或者紅色，大便隱血陽性。總有效=顯效+有效。

1.3.2 恢復(fù)指標(biāo) 了解兩組患者的出血時(shí)間（止血評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：心率、血壓等生命體征恢復(fù)正常；嘔血和黑便現(xiàn)象消失、大便隱血陰性；常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果正常）、住院時(shí)間，統(tǒng)計(jì)再出血發(fā)生率。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計(jì)兩組患者在用藥期間出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及過敏反應(yīng)現(xiàn)象的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

相關(guān)數(shù)據(jù)均錄入SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的臨床總有效率對(duì)比

試驗(yàn)組35例患者中有18例（51.43%）被評(píng)價(jià)為顯效，15例（42.86%）評(píng)價(jià)為有效，另外2例（5.71%）無效，總有效率為94.29%；對(duì)照組35例中顯效14例（40.00%），有效12例（34.29%），無效9例（25.71%），總有效率為74.29%。試驗(yàn)組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的恢復(fù)指標(biāo)對(duì)比

試驗(yàn)組35例患者的平均出血時(shí)間為（19.46±2.67）h，平均住院時(shí)間為（5.64±2.15）d，止血之后發(fā)生再出血的有1例，再出血率為2.86%；對(duì)照組35例患者中，平均出血時(shí)間為（27.73±3.18）h，平均住院時(shí)間為（8.17±2.84）d，止血之后發(fā)生再出血的有6例，再出血率為17.14%。試驗(yàn)組患者的出血時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，且再出血發(fā)生率也低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的用藥安全性對(duì)比

兩組治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功能異常等不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、消化系統(tǒng)癥狀等。試驗(yàn)組35例患者治療期間出現(xiàn)1例嘔吐、1例胸悶，總的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%；對(duì)照組35例中未出現(xiàn)嘔吐癥狀，出現(xiàn)1例胸悶和2例心悸現(xiàn)象，總的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%。兩組不良反應(yīng)癥狀均較輕，通過適當(dāng)?shù)母深A(yù)即能夠緩解，未對(duì)治療效果和依從性造成影響。試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

肝硬化合并上消化道出血現(xiàn)象很常見，由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、患者的病情兇險(xiǎn)，治療的難度也相對(duì)較大。傳統(tǒng)的治療方法是在保肝治療的基礎(chǔ)上采用三腔二囊管壓迫止血，配合垂體后葉素能夠達(dá)到一定的效果。但是三腔二囊管用的時(shí)間較長，可能對(duì)胃黏膜組織造成傷害，進(jìn)而引發(fā)食管和胃底黏膜糜爛，二次出血的可能性較高[3]。垂體后葉素是臨床中常用的止血藥物之一，其作用機(jī)制是通過收縮血管、降低門靜脈系統(tǒng)血流量，同時(shí)收縮肝臟動(dòng)脈導(dǎo)致肝竇內(nèi)壓下降降低門靜脈壓，從而達(dá)到止血效果。但是該藥的療效呈現(xiàn)劑量依賴性，需要使用較大劑量的藥物才能夠發(fā)揮止血效果，可能出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)。

奧曲肽屬于人工合成的化合物，其能夠產(chǎn)生與天然抑素類似的作用，其第1個(gè)、第4個(gè)和第8個(gè)氨基酸并非是自然界氨基酸，應(yīng)用到人體之后不會(huì)受到酶的破壞，半衰期相對(duì)于天然抑素要長30倍左右。針對(duì)肝硬化合并上消化道出血患者，應(yīng)用奧曲肽治療的主要機(jī)制在于：通過抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)減少鈉水潴留，從而促進(jìn)血管收縮；藥物能夠降低去甲腎上腺素的水平，減少門靜脈及肝臟的血流量，降低側(cè)支循環(huán)血流量從而減少門靜脈阻力；奧曲肽能夠降低胃運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)膽囊的排空，抑制胰腺分泌的同時(shí)減少胃酸和胃蛋白酶指標(biāo)的分泌，在一定程度上提高胃內(nèi)pH值，減少胃酸對(duì)胃黏膜產(chǎn)生的刺激和損傷，起到促進(jìn)出血點(diǎn)的作用[4]；抑制胰高血糖素和血管活性肽等激素的分泌，從而間接性阻斷血管擴(kuò)張，促使血管收縮達(dá)到降低門靜脈系統(tǒng)血流量與血流速度的效果。

奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑的一種，是脂溶性的弱堿性藥物，能夠特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞，藥物中的二硫鍵能夠不可逆的胃壁細(xì)胞分泌膜中的H+-K+-ATP酶上的硫基結(jié)合，抑制酶的活性，阻斷胃酸對(duì)于胃黏膜造成的破壞。同時(shí)還能夠改善血管痙攣現(xiàn)象，促使上皮細(xì)胞恢復(fù)正常的代謝功能。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血小板聚集在pH值6.0以下的情況下難以發(fā)揮作用[5]，過低可能導(dǎo)致凝血塊被快速溶解而不利于止血，因此通過提高胃內(nèi)pH值能夠幫助止血。本文中，對(duì)試驗(yàn)組肝硬化合并上消化道出血患者聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽與奧美拉唑進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組的總有效率達(dá)到94.29%，對(duì)比使用垂體后葉素的患者的74.29%差異明顯；試驗(yàn)組患者的出血時(shí)間和住院時(shí)間更短、在出血率更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)用藥安全性高、副作用少，值得進(jìn)一步研究和推廣。

參考文獻(xiàn)

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[2]張健，吳友偉，史麗萍，等.奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并上消化道出血的療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（19）：97-99.

[3]羅丹.奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合方案治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（7）：122-123.

[4]李進(jìn).肝硬化上消化道出血患者經(jīng)奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療的臨床研究[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（20）：125-126.

[5]陳敏鋒，鄧啟明，林穎華，等.奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血療效的Meta分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（14）：167-169.

（收稿日期：2016-12-25）