王春杰

曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)病人心電圖Tp-Te間期的影響

王春杰

目的 探究曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)病人心電圖T波峰末間期(Tp-Te)的影響。方法 將92例不穩(wěn)定型心絞痛病人參照抽簽法分作對(duì)照組與觀察組，每組46例，均行PCI術(shù)治療，對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用曲美他嗪治療，比較兩組治療前后Tp-Te間期、肌鈣蛋白I、肌酸激酶、氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎性因子、心臟不良事件發(fā)生率。結(jié)果 治療前，兩組Tp-Te間期、肌鈣蛋白I、肌酸激酶、氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎性因子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組Tp-Te間期低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組肌鈣蛋白I、肌酸激酶低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組氧化應(yīng)激及炎性因子優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組心臟不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組(19.56%比52.17%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)病人使用曲美他嗪可縮短心電圖Tp-Te間期，緩解心肌損傷，減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后。

不穩(wěn)定型心絞痛；曲美他嗪；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；T波峰末間期

不穩(wěn)定型心絞痛為冠心病的一種急性心臟事件，其中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化或者痙攣，冠狀動(dòng)脈栓塞、炎癥等導(dǎo)致管腔狹窄，使血流受阻，引起心肌的供血不足所致，可出現(xiàn)劇烈性的胸部不適或者胸痛等癥狀[1-2]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是其常用療法，可使血管狹窄顯著緩解，并可有效緩解臨床癥狀，但其仍存在一定的創(chuàng)傷，可引起心肌受損，多需輔助藥物治療[3]?；A(chǔ)研究指出，曲美他嗪可促進(jìn)心肌能量的代謝，誘導(dǎo)三磷酸腺苷的合成及分泌，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)毒性降低，緩解心肌受損[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，T波峰末間期(Tp-Te)可客觀反映心室心肌的復(fù)極離散度，從而對(duì)惡性心律失常的可能性進(jìn)行預(yù)測(cè)[5]。本研究就不穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)病人使用曲美他嗪對(duì)心電圖Tp-Te間期的影響進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年9月—2016年3月收治的92例不穩(wěn)定型心絞痛病人，納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：均與不穩(wěn)定型心絞痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，并經(jīng)臨床確診；PCI術(shù)指征明確(不穩(wěn)定型心絞痛分級(jí)Ⅱ級(jí)～Ⅲ級(jí)、冠狀動(dòng)脈造影檢查可見(jiàn)至少1處血管狹窄在75%以上)；肌鈣蛋白I及心肌酶呈陰性；近期無(wú)急性創(chuàng)傷或者感染。排除心房顫動(dòng)、電解質(zhì)紊亂等影響Tp-Te間期；血液、免疫系統(tǒng)嚴(yán)重病變；肝腎功能顯著不全；伴風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病等；急性心肌梗死；左室射血分?jǐn)?shù)在30%以下；急診PCI術(shù)者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)許可，且簽署家屬及病人知情同意書(shū)，按抽簽法分組。對(duì)照組男25例，女21例；年齡42歲～70歲(61.23歲±2.56歲)；血管病變：?jiǎn)沃а?例，雙支血管17例，三支血管21例。觀察組男20例，女26例；年齡40歲～68歲(60.57歲±2.84歲)；血管病變：?jiǎn)沃а?例，雙支血管18例，三支血管21例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組手術(shù)前后予以他汀類(lèi)、硝酸酯類(lèi)、低分子肝素、β-阻滯劑等常規(guī)治療，同時(shí)囑病人進(jìn)行低鹽、低脂飲食，并控制血糖、血壓等。觀察組基于對(duì)照組加用曲美他嗪，于術(shù)前1 h左右口服60 mg曲美他嗪(廣西北海中聯(lián)藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格每片20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465，批號(hào)140823)，術(shù)后改為20 mg，早中晚各1次。兩組均持續(xù)服用6個(gè)月，期間統(tǒng)計(jì)病人心臟不良事件發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 Tp-Te間期檢測(cè) 于入院及術(shù)后24 h時(shí)采用同步十二導(dǎo)聯(lián)心電圖儀進(jìn)行，Tp(負(fù)向T波谷點(diǎn)或者正向T波峰點(diǎn))，Te(T波遠(yuǎn)側(cè)支與等電位線(xiàn)相交點(diǎn))，測(cè)定Tp與Te間距的最大值。

1.3.2 血液指標(biāo)檢測(cè) 于入院及術(shù)后24 h時(shí)抽取2 mL外周空腹靜脈血，自然凝固后以3 000 r/min分離10 min，置于適宜低溫環(huán)境中保存待用。肌鈣蛋白I及肌酸激酶予以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。超氧化物歧化酶(SOD)予以黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)，丙二醇(MDA)按代巴比妥比色法檢測(cè)。干擾素-γ(IFN-γ)予以速率散射比濁法檢測(cè)。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)予以放射免疫法檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組Tp-Te間期比較 治療前，兩組Tp-Te間期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組Tp-Te間期均降低，觀察組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組Tp-Te間期比較(±s) ms

2.2 兩組肌鈣蛋白I及肌酸激酶比較 治療前，兩組肌鈣蛋白I及肌酸激酶比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組肌鈣蛋白I及肌酸激酶酶均上升，觀察組上升幅度更小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組肌鈣蛋白I及肌酸激酶比較(±s)

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)均有改變，觀察組變化幅度更小，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組炎性因子比較 治療前，兩組炎性因子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組炎性因子均上升，觀察組低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性因子比較(±s)

2.5 兩組心臟不良事件發(fā)生率比較 兩組均有頑固性出血、血栓形成、心律失常、再發(fā)心絞痛出現(xiàn)，但觀察組發(fā)生率低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組心臟不良事件發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，可出現(xiàn)多種臨床癥狀，未能及時(shí)治療者可進(jìn)展為急性心肌梗死，增加病死率。PCI術(shù)是其常用治療手段，旨在通過(guò)心導(dǎo)管技術(shù)使狹窄、閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔疏通，促進(jìn)心肌血流灌注的改善[7]。

基礎(chǔ)研究報(bào)道，心電圖變化可客觀反映心臟的病變程度，Tp-Te間期是T波的終末部分，是一種操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)的心電圖參數(shù)，可提示心室跨壁復(fù)極的離散狀態(tài)[8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，心肌缺血時(shí)可使鈣離子通道產(chǎn)生抑制，或者鉀流通道延遲，為鉀離子外流創(chuàng)造有利條件，引起復(fù)極時(shí)間縮短，從而縮短心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位，但M細(xì)胞使整流鉀延遲的作用相對(duì)較小，因此其動(dòng)作電位縮短并不明顯，并小于心內(nèi)膜及心外膜細(xì)胞，從而使心室跨壁復(fù)極的離散程度增加[9]。有研究指出Tp-Te間期與室性心動(dòng)過(guò)速、長(zhǎng)QT間期綜合征等緊密相關(guān)，同時(shí)可增加心源性猝死的可能性[10]。積極處理心肌供血可明顯緩解心室復(fù)極的異常，縮短Tp-Te間期。曲美他嗪是哌嗪類(lèi)的一種衍生物，可使長(zhǎng)鏈脂肪酸的氧化受到抑制，且可促進(jìn)葡萄糖產(chǎn)生氧化，提高心肌細(xì)胞組織的氧代謝，增強(qiáng)其對(duì)于氧的利用率，改善心肌的缺血、缺氧狀態(tài)；同時(shí)曲美他嗪可促進(jìn)三磷酸腺苷的合成及釋放，抑制鈣離子積聚[11]。楊樹(shù)涵等[12]研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前予以負(fù)劑量(60 mg)的曲美他嗪可提前增加心肌的抗缺氧能力，且可降低PCI術(shù)后的Tp-Te間期，本研究也表示曲美他嗪治療后Tp-Te間期顯著下降，可能與曲美他嗪可使心室顫動(dòng)閾值降低、穩(wěn)定線(xiàn)粒體細(xì)胞膜的穩(wěn)定性有關(guān)。

有研究指出，PCI術(shù)中球囊充盈能夠使冠狀動(dòng)脈的血流出現(xiàn)短暫中斷，造成心肌產(chǎn)生一種暫時(shí)性的缺氧、缺血，其引發(fā)的缺血再灌注損傷可導(dǎo)致心肌受損[13]。肌鈣蛋白I僅存在于機(jī)體心肌組織中，能夠參與心肌收縮與舒張過(guò)程，肌鈣蛋白系統(tǒng)中不存在交叉反應(yīng)，一旦心肌受損，則會(huì)使心肌細(xì)胞膜的通透性增加，使其水平上升[14]。肌酸激酶心肌細(xì)胞的常見(jiàn)酶，心肌細(xì)胞受到炎癥、缺氧等損傷因素時(shí)能夠使多種心肌酶釋放入血，導(dǎo)致心肌酶濃度增加[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組術(shù)后肌鈣蛋白I及肌酸激酶濃度均上升，但曲美他嗪組上升幅度更小，表明曲美他嗪可對(duì)心肌起到一定的保護(hù)作用，從而緩解心肌受損。

同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)缺血再灌注損傷可誘導(dǎo)機(jī)體釋放大量氧自由基，誘發(fā)氧化應(yīng)激損傷，SOD能夠減少氧自由基對(duì)于細(xì)胞產(chǎn)生的損傷，并可使受損細(xì)胞得到及時(shí)修復(fù)；MDA濃度可客觀反映機(jī)體過(guò)氧化程度，及其對(duì)于組織造成的損傷狀態(tài)[16]。此外PCI術(shù)中粥樣斑塊處所脫落的碎片、壞死脂質(zhì)等可進(jìn)一步形成血栓，進(jìn)入血液微循環(huán)，誘導(dǎo)血小板聚集，激活系列的炎性反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥因子的分泌、釋放[17]。IFN-γ作為一種小分子多肽，可誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞的激活，利于毒性因子的釋放，加劇病情[18]。hs-CRP可與復(fù)合物相互作用，造成血管受損，引起粥樣斑塊產(chǎn)生破裂，且可導(dǎo)致血小板的聚集、釋放反應(yīng)受到抑制，導(dǎo)致纖維蛋白的形成出現(xiàn)延緩，引起凝血功能障礙，最終誘導(dǎo)心血管事件的發(fā)生[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪組氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)均優(yōu)于常規(guī)治療組，表明曲美他嗪可緩解機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷，減輕炎癥反應(yīng)。

本研究發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪組心臟不良事件發(fā)生率顯著低于常規(guī)治療組，進(jìn)一步證實(shí)曲美他嗪對(duì)心臟可起到良好的保護(hù)作用，從而減少心臟的不良事件，改善預(yù)后[20]。綜上所述，穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)病人使用曲美他嗪可縮短心電圖Tp-Te間期，且可緩解心肌損傷，減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后。

[1] Nurnberg ST，Zhang H，Hand NJ，et al.From loci to biology：functional genomics of genome-wide association for coronary disease[J].Circ Res，2016，118(4)：586-606.

[2] McPherson R，Tybjaerg-Hansen A.Genetics of coronary artery disease[J].Circ Res，2016，18(4)：564-578.

[3] 邵帥，李廣平，石昭昭，等. 曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者PCI術(shù)后心肌損傷的影響[J]. 天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，22(2)：97-100.

[4] 李明琰，崔永生，何文凱，等. 口服曲美他嗪對(duì)急性心肌梗死患者急診PCI近期療效的影響[J]. 山東醫(yī)藥，2015，55(36)：44-46.

[5] 張曉敏，郭五一. 冠心病患者行冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)前后Tp-Te間期和缺血性J波的分析[J]. 中國(guó)藥物與臨床，2014，14(8)：1075-1077.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).藥物治療不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J]. 中華心血管病雜志，2000，16(6)：409-412.

[7] 盧靜海，魏冬紅. 曲美他嗪聯(lián)合阿伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者介入術(shù)后的影響研究[J]. 河北醫(yī)藥，2013，35(8)：1173-1174.

[8] 鄒明輝，楊波. 不穩(wěn)定性心絞痛患者介入治療前后T波峰末間期、QT離散度的變化及意義[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(4)：51-53.

[9] 丁瑩，劉海，張民，等. 心電圖Tp-Te間期對(duì)冠心病患者的臨床診斷價(jià)值[J]. 疑難病雜志，2014，13(1)：10-11.

[10] 王曉晨，馬瑞，許邦龍，等. 尼可地爾對(duì)PCI術(shù)后Tp-Te間期的影響[J]. 山東醫(yī)藥，2012，52(8)：69-71.

[11] 馮玲. 曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后心臟功能的影響[J]. 中國(guó)藥房，2014，25(8)：722-724.

[12] 楊樹(shù)涵，程勁松，劉艷賓，等. 曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后心電圖Tp-Te間期的影響[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志，2014，29(10)：776-779.

[13] 付艷東，趙翠萍. PCI術(shù)后心肌缺血損傷機(jī)制與治療的研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12(35)：6992-6994.

[14] 錢(qián)超，谷費(fèi)菲，丁瑩瑩，等. 超敏肌鈣蛋白I檢測(cè)在糖尿病心肌損傷早期診斷中的價(jià)值[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37(19)：2670-2671.

[15] 沈娜，楊增芯. 瑞舒伐他汀對(duì)行 PCI 術(shù)急性心肌梗死患者血清 cTNI、Cys-C、Hcy 及心肌酶、炎癥因子水平的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22(21)：2544-2547.

[16] 馬琦琳，吉紹葵，孔濤，等. 曲美他嗪對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后SOD、MDA、hs-CRP和cTnI的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，20(17)：2643-2645；2649.

[17] 蘇強(qiáng)，李浪，黃偉強(qiáng)，等. 曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療圍術(shù)期炎性因子的影響[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16(41)：4156-4159.

[18] Fujiwara Y，Hizukuri Y，Yamashiro K，et al. Guanylate-binding protein 5 is a marker of interferon-γ-induced classically activated macrophages[J]. Clin Transl Immunology，2016，5(11)：e111.

[19] 郭貝貝，賈永平，呂吉元，等. 冠心病病人PCI術(shù)前后血清YKL-40和hs-CRP變化及相關(guān)性研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(7)：760-762.

[20] 蔣劉霞，傅國(guó)勝，壽曄. 曲美他嗪對(duì)PCI術(shù)相關(guān)心肌缺血再灌注損傷及預(yù)后的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(19)：4-7.

(本文編輯郭懷印)

河南省洛陽(yáng)東方醫(yī)院(河南洛陽(yáng) 471003)，E-mail：chuyasu006@163.com

信息：王春杰. 曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)病人心電圖Tp-Te間期的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(10)：1208-1210.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.017

1672-1349(2017)10-1208-03

2016-11-12)