趙 滿，賈玉娜，張霞霞

不同劑量瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死的療效及對炎癥指標的影響

趙 滿，賈玉娜，張霞霞

目的 探討不同劑量瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死病人的臨床療效及對炎癥指標的影響。方法 選取2014年11月—2015年12月入住河北友愛醫(yī)院的120例急性心肌梗死病人作為研究對象，隨機分組為高劑量組(n=60)和常規(guī)劑量組(n=60)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，高劑量組給予瑞舒伐他汀20 mg/d，常規(guī)劑量組給予瑞舒伐他汀10 mg/d，比較兩組病人的血脂水平及炎癥指標水平。結(jié)果 治療后，兩組病人的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均比治療前明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，高劑量組TC、TG、HDL-C及LDL-C水平較常規(guī)劑量組有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，兩組病人白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)及高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平均顯著降低，白細胞介素-10(IL-10)水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后高劑量組病人IL-2、IL-6、IL-10及hs-CRP水平改善更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 采用高劑量瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死病人能明顯改善血脂水平，減輕炎癥反應。

急性心肌梗；舒瑞伐他??；血脂；白細胞介素；高敏C反應蛋白

急性心肌梗死(AMI)是由心肌缺血導致的部分心肌急性壞死，該病在臨床上主要表型為心功能衰竭、急性循環(huán)功能障礙、發(fā)熱、心律失常及胸骨后疼痛等。他汀類藥物廣泛應用在心內(nèi)科的治療當中，其作為羥甲基戊二酸輔酶A(HMG -CoA)還原酶抑制劑，能夠抑制細胞內(nèi)羥甲基戊酸的代謝過程，降低血清中的膽固醇水平[1]。研究顯示他汀類藥物具有多效性，其不僅能夠降低膽固醇，還具有改善內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應、穩(wěn)定動脈粥樣斑塊、改善心肌重構(gòu)等作用[2]，病人的心室重構(gòu)和斑塊負荷減輕，心肌保護作用增強。本研究探討不同劑量瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死病人的臨床療效及對炎癥指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年11月—2015年12月我院收治的急性心肌梗死病人120例，隨機分組為常規(guī)劑量組和高劑量組各60例。高劑量組男38例，女22例；年齡34歲～65歲(54.2歲±7.3歲)；前壁梗死24例，下壁梗死13例，下壁合并右心室梗死10例，下壁合并后壁梗死13例。常規(guī)劑量組男41例，女19例；年齡35歲～67歲(53.6歲±8.5歲)；前臂梗死21例，下壁梗死14例，下壁合并右心室梗死13例，下壁合并后壁梗死12例。兩組病人在性別、年齡及類型等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。排除嚴重肝腎功能不全、活動性肝炎病人。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均給予血管緊張素酶抑制劑、氯吡格雷、低分子肝素、硝酸酯類、阿司匹林、β受體阻滯劑等常規(guī)藥物治療。在此基礎(chǔ)上高劑量組給予瑞舒伐他汀20 mg/d，常規(guī)劑量組給予瑞舒伐他汀10 mg/d，4周為1個療程，兩組連續(xù)治療1個療程。

1.3 觀察指標 所有病人均在入院第2天及治療后空腹采靜脈血，檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-2(IL-2)及血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂水平變化比較 與治療前相比，治療后兩組TC、TG及LDL-C水平明顯降低，HDL-C水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，高劑量組TC、TG、HDL-C及LDL-C水平較常規(guī)劑量組明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較(±s) mmol/L

2.2 兩組炎癥指標水平變化比較 與治療前相比，兩組治療后IL-2、IL-6及hs-CRP水平均顯著降低，IL-10水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后高劑量組病人IL-2、IL-6、IL-10及hs-CRP水平改善更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后炎癥指標水平變化比較(±s)

3 討 論

AMI多在動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上[3]，由于激動、過勞、飲酒過量、暴飲暴食等原因?qū)е掳邏K破裂，血小板聚集形成血栓阻塞冠狀動脈管所形成[4]。瑞舒伐他汀是在我國上市的新型他汀類藥物，該藥具有親水性，90%的瑞舒伐他汀通過腸道或腎代謝，辛伐他汀和阿托伐他汀主要通過CYP450 3A4代謝。因此，與其他常用的通過CYP4503A4代謝的如氯吡格雷或華法林等心血管藥物聯(lián)合使用時，瑞舒伐他汀存在相互作用的可能性更小。瑞舒伐他汀可使單核細胞的趨化能力降低，巨噬細胞在粥樣斑塊內(nèi)的數(shù)目減少且抑制其分泌酶和氧自由基，改善血管內(nèi)皮功能[5]。研究證明，瑞舒伐他汀可以抑制粥樣斑塊硬化和炎癥反應，減少心血管不良事件的發(fā)生，有效預防腦卒中、心肌梗死[6]。

提高HDL-C水平或降低LDL-C水平能有效改善AMI病人的炎癥反應，減少心血管不良事件的發(fā)生。STELLAR研究表明[7]，10 mg/d～40 mg/d的瑞舒伐他汀治療可使HDL-C升高7.7%～9.6%，LDL-C降低55%～65%；相應幅度的在普伐他汀能使HDL-C升高3. 2%～5. 6%，LDL-C降低20%～30%，在辛伐他汀可使 HDL-C升高5.2%～6.8%，LDL-C降低30%～40% ，阿托伐他汀能使HDL-C升高2.1%～5.7%，LDL-C下降40%～50%，可見瑞舒伐他汀提高HDL-C水平及降低LDL-C水平的能力最強且其LDL-C的達標率明顯高于其他3種藥物。在所有他汀類藥物中，瑞舒伐他汀的消退和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化、提高HDL-C和降低LDL-C水平最為顯著。本研究結(jié)果顯示，兩組病人治療后TC、TG、LDL-C水平明顯低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前，但高劑量組血脂水平改善程度更為顯著(P<0.05)，說明高劑量(20 mg/d)的瑞舒伐他汀能更為顯著地改善病人血脂水平。

hs-CRP是臨床上最常見的非特異性炎癥指標之一，其主要由肝細胞分泌，對急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展及預后起到十分關(guān)鍵的作用[8]。hs-CRP水平的不斷升高會促進泡沫細胞形成、炎癥細胞浸潤并破環(huán)血管內(nèi)皮細胞功能，進而使粥樣斑塊的不穩(wěn)定性增加。IL-2、IL-6能夠誘導炎性介質(zhì)，其水平增高會刺激分泌血管內(nèi)皮抑素，導致病人心肌梗死損傷加重；IL-10能夠避免心肌梗死區(qū)域的再灌注損傷，可對自體免疫反應起到抑制作用，進而達到保護病灶的作用[9]。本研究中，兩組病人治療后的IL-2、IL-6及hs-CRP水平均顯著降低，IL-10水平顯著升高(P<0.05)；治療后高劑量組病人的IL-2、IL-6、IL-10及hs-CRP水平改善更為顯著(P<0.05)，說明20 mg/d的瑞舒伐他汀在改善炎癥指標水平，抑制炎癥反應方面的效果更為突出。

綜上所述，采用20 mg/d的舒瑞伐他汀治療急性心肌梗死病人能夠更為顯著地改善病人血脂水平，減少心血管不良事件的發(fā)生，同時減輕炎癥反應。

[1] 鮑紅娟，張燕玲，喬延江.HMG-CoA還原酶抑制劑三維藥效團的構(gòu)建[J].物理化學學報2008，24 (2)：301-306.

[2] Donrado PM，Tsutsui JM， Landim MB，et al.Rosuvastatin prevents myocardial necrosis in an experimental model of acute myocardial infarction[J].Braz J Med Biol Res. 2011，44(5)：469-476.

[3] 王浩然，于春江.動脈粥樣硬化發(fā)生機制及治療藥物的研究進展[J].首都醫(yī)科大學學報，2010，31(6)：828-833.

[4] 杜廣勝.RNA干擾下調(diào)可溶性環(huán)氧化物水解酶對急性心肌缺血壞死的影響[D].武漢：華中科技大學，2011.

[5] ?？》?，李佳.兩種劑量瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死的療效比較[J].心臟雜志，2014，26(5)：558-565.

[6] 陶衛(wèi)國，梁轉(zhuǎn)合，陳華發(fā)，等.阿托伐他汀對急性冠脈綜合征NT-proBNP的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2010，7(18)：3.

[7] Jones PH，Davidson MH，Stein EA，et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin，simvastatin，and pravastatin across doses(STELLAR Trial)[J].Am J Cardiol，2003，92(2)：152-160.

[8] 邱雪梅，張海英，郭志娟，等.不同劑量阿托伐他汀對急性心肌梗死患者預后及炎癥指標的影響[J].中國醫(yī)刊，2016，51(3)：100-102.

[9] 鄭玉云.阿托伐他汀對冠狀動脈介入治療術(shù)后血清單核細胞趨化蛋白-1，白細胞介-10和高敏C反應蛋自的影響[J].臨床心血管病雜志，2009，25(7)：491-493.

(本文編輯郭懷印)

河北友愛醫(yī)院(石家莊 050000)

張霞霞，E-mail：zhangxiaxia@sina.com

信息：趙滿，賈玉娜，張霞霞.不同劑量瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死的療效及對炎癥指標的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(10)：1229-1231.

R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.024

1672-1349(2017)10-1229-03

2016-12-22)