趙琴+楊桂艷+蔡桂豐

【摘要】 目的 探討梅毒感染不育患者對胚胎發(fā)育潛能的影響， 為其行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療知情選擇提供幫助。方法 選取無梅毒感染不孕患者124例納入對照組；選擇梅毒感染不孕患者44例納入觀察組， 兩組均行IVF-ET治療， 比較兩組受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、可移植胚胎數(shù)、胚胎種植率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率及生化妊娠率。結(jié)果 觀察組受精率（79.65%）、卵裂率（99.09%）、2PN率（64.53%）、優(yōu)質(zhì)胚胎率（62.27%）與對照組的79.27%、98.86%、62.27%、64.30%比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05） 但臨床妊娠率（42.50%）及胚胎種植率（32.00%）明顯低于對照組的61.36%、50.00%， ， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 梅毒患者行IVF-ET治療時臨床妊娠率、胚胎種植率降低， 受精形成胚胎后繼續(xù)發(fā)育潛能無顯著性差異， 故其行IVF-ET治療前應(yīng)充分知情同意。

【關(guān)鍵詞】 梅毒；體外受精；胚胎發(fā)育潛能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.16.025

Impact of patients with syphilis antibody-positive serum on embryo development potential ZHAO Qin， YANG Gui-yan， CAI Gui-feng. Guangdong Zhuhai City Maternal and Child Health Care Reproductive Center， Zhuhai 519000， China

【Abstract】 Objective To explore the impact of patients with syphilis infection induced infertility on embryo development potential， so as to provide help for in vitro fertilization-embryo transplantation （IVF-ET） treatment. Methods There were 124 infertility patients without syphilis infection as control group， and 44 patients with syphilis infection induced infertility as observation group. Both groups received IVF-ET treatment. Comparison were made on fertilization rate， cleavage rate， high quality embryo rate， clinical pregnancy rate， portable embryo number， embryo implantation rate， miscarriage rate and biochemical pregnancy rate in two groups. Results The observation group had no statistically significant difference in fertilization rate （79.65%）， cleavage rate （99.09%）， two pronuclear （2PN） rate （64.53%）， high quality embryo rate （62.27%） comparing with 79.27%， 98.86%， 62.27 and 64.30% in the control group （P>0.05）. But the observation group had obviously lower clinical pregnancy rate （42.50%） and embryo implantation rate （32.00%） than 61.36% and 50.00% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Syphilis patients have decreased clinical pregnancy rate and embryo implantation rate by IVF - ET treatment， there was no significant difference in embryo development potential after fertiliaztion. So patients should be fully informed consent before IVF - ET treatment.

【Key words】 Syphilis； In vitro fertilization； Embryo development potential

梅毒是由梅毒螺旋體引起的一種系統(tǒng)性、慢性性傳播疾病， 可累及多系統(tǒng)、多臟器， 導(dǎo)致組織破壞、功能失常， 甚至危及生命[1]。近10年來， 梅毒在我國性傳播疾病中所占的比例呈現(xiàn)逐年增高的趨勢， 并且梅毒高發(fā)于20～35歲的性活躍年齡段的人群， 因此隨著人類輔助生育技術(shù)的進(jìn)步， 梅毒感染的不孕不育患者也逐年增多， 部分梅毒感染的不孕患者也希望通過輔助生殖技術(shù)獲得妊娠。目前， 關(guān)于梅毒感染是否會降低IVF的臨床妊娠率和種植率的研究少見報道。尤其是此類患者體外受精治療后其胚胎的發(fā)育潛能研究尚未見報道。本研究對2013年1月～2016年11月在珠海市婦幼保健院生殖中心行IVF-ET治療的新鮮周期進(jìn)行回顧性分析， 探討梅毒抗體陽性患者對妊娠結(jié)局及胚胎發(fā)育潛能的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年1月～2016年11月在本中心接受新鮮周期IVF-ET不育的病例分析， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①女方梅毒感染梅毒抗體陽性；②患者年齡<35歲； ③月經(jīng)第4天基礎(chǔ)卵泡刺激素（FSH）≤12.00 U/L；④長方案降調(diào)節(jié)行IVF-ET治療；⑤移植1～2枚優(yōu)質(zhì)胚胎。選擇梅毒感染不孕患者50例， 其中行IVF-ET治療的44例作為觀察組；選取同期200例無梅毒感染不孕患者， 其中行IVF-ET治療的124例作為對照組。

1. 2 方法 超排卵方法：常規(guī)長方案。月經(jīng)黃體中期常規(guī)用短效或長效促性腺激素釋放激素激動（GnRH-a）降調(diào)節(jié)， 降調(diào)節(jié)后14～20 d應(yīng)用促性腺激素（Gn）超排卵， 陰道超聲監(jiān)測卵泡的發(fā)育情況， 當(dāng)主導(dǎo)卵泡的直徑≥18 mm時， 肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）10000 IU， 36～38 h后經(jīng)陰道取卵。觀察指標(biāo)：胚胎移植后14 d采集患者空腹靜脈血檢測β-HCG以β-HCG>3 U/L為妊娠。妊娠者于胚胎移植后28 d行陰道B超檢查， 以B超見妊娠囊為臨床妊娠。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床資料（不育年限、Gn天數(shù)、Gn劑量、血清基礎(chǔ)雌二醇（E2）水平、基礎(chǔ)FSH水平、基礎(chǔ)促黃體生成素（LH）水平、HCG日內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)）， 胚胎發(fā)育情況（受精率、2PN率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率）， 臨床結(jié)局（胚胎種植率、臨床妊娠率、生化妊娠率、流產(chǎn)率）。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、不育年限、Gn天數(shù)、Gn劑量、血清基礎(chǔ)E2水平、基礎(chǔ)FSH水平、基礎(chǔ)LH 水平、HCG日內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者胚胎發(fā)育情況比較 兩組患者受精率、2PN率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者臨床結(jié)局比較 觀察組患者胚胎種植率、臨床妊娠率低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組流產(chǎn)率、生化妊娠率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

梅毒是由梅毒螺旋體引起的一種慢性、系統(tǒng)性性傳播疾病。人體受感染后， 螺旋體很快播散到全身， 幾乎可侵犯全身各組織與器官， 臨床表現(xiàn)多種多樣， 且時顯時隱， 病程較長。20世紀(jì)90年代， WHO估計每年新發(fā)病例為1200萬， 其中90%在發(fā)展中國家[2]。我國流行病學(xué)調(diào)查表明， 妊娠合并梅毒患者每年以30%的速度遞增， 嚴(yán)重危害母嬰健康[3]。母體感染梅毒螺旋體后16～18周經(jīng)胎盤、臍血傳給胎兒， 引起胎兒感染， 造成新生兒早產(chǎn)、先天性畸形、低出生體質(zhì)量和先天梅毒等的發(fā)生， 還可出現(xiàn)胎盤早期剝離而發(fā)生流產(chǎn)或死產(chǎn)。國外研究報道， 未經(jīng)治療的梅毒孕婦中胎傳梅毒發(fā)生率為64.5%， 而我國為70%～100%[4]。有文獻(xiàn)報道對男性梅毒史患者行IVF-ET治療的結(jié)局進(jìn)行了研究， 結(jié)果顯示， 其受精率降低， 受精后形成胚胎、胚胎繼續(xù)發(fā)育能力及種植潛能均較低， 提示有梅毒感染史的患者行IVF-ET治療可能產(chǎn)生不良結(jié)局[5]。本研究中觀察組胚胎的受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、可移植胚胎數(shù)、流產(chǎn)率、生化妊娠率與未感染組相比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；而胚胎種植率、臨床妊娠率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 與李蕾等[1]的研究結(jié)果基本一致。

目前相關(guān)梅毒感染是否會削弱其生殖能力的研究報道不多， 研究結(jié)果爭議性也比較大。評價女性生殖能力的主要指標(biāo)有竇卵泡數(shù)、血清基礎(chǔ)FSH值、LH值、E2值等。本研究結(jié)果是梅毒感染者卵巢儲備功能并沒有下降， 其血清基礎(chǔ)FSH、LH、E2水平與對照組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；梅毒感染也不影響卵巢對促排卵藥物的反應(yīng)性， Gn的使用劑量和天數(shù)、獲卵數(shù)、可移植胚胎數(shù)與對照組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究中， 梅毒感染的觀察組的受精率、2PN率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、流產(chǎn)率、生化妊娠率與未感染的對照組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。專家共識認(rèn)為人體胚胎著床的重要機(jī)制是子宮內(nèi)膜的容受性和子宮內(nèi)膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控的參與， 活化的胚胎釋放各類信號物質(zhì)， 如胰島素、胰島素樣生長因子（IGF）家族、表皮生長因子（EGF）家族、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）家族、血小板衍生生長因子（PDGF）家族和腫瘤壞死因子（TNF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6等促進(jìn)胚胎著床。

梅毒螺旋體（Tp）是梅毒的病原體， 大量體內(nèi)外研究模型表明Tp缺乏內(nèi)毒素（如脂多糖）， 但含有豐富的膜脂蛋白， 這些由脂質(zhì)修飾的膜蛋白是促炎激動劑[6]， 目前比較清楚的由內(nèi)毒素刺激而產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要有以下幾類：INF、IL、集落刺激因子（CSF）、TNF、轉(zhuǎn)化生長因子（TCF）等， 而其中INF正是促進(jìn)胚胎著床的其中一個因子， 所以梅毒患者著床率低于對照組， 具體的機(jī)制需要更進(jìn)一步課題研究證明。

綜上所述， 梅毒患者行IVF-ET治療時臨床妊娠率、胚胎種植率降低， 受精后形成胚胎、胚胎繼續(xù)發(fā)育潛能無顯著性差異， IVF-ET治療前應(yīng)充分知情同意。

參考文獻(xiàn)

[1] 李蕾， 李尚為， 黃仲英， 等. 男性隱性梅毒患者體外受精-胚胎移植治療的結(jié)局分析. 山東醫(yī)藥， 2013， 53（17）：18-19.

[2] CDC. Primary and secondary syphilis-united states， 2002. Mmwr Morbidity & Mortality Weekly Report， ， 2003， 52（46）：1117-1120.

[3] 謝欣， 田鳳， 宋瀟， 等. 2010～2015年我國隱性梅毒的流行病學(xué)及調(diào)查研究. 中國保健營養(yǎng)雜志， 2016， 26（7）：148

[4] 方峰. 早期先天梅毒診斷和鑒別診斷. 實用兒科臨床雜志， 2005， 21（22）：12-25.

[5] 董萌， 何麗霞， 焦嬌， 等. 梅毒螺旋體抗體陽性患者體外受精-胚胎移植治療結(jié)局分析. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2014， 49（10）：790-793.

[6] 張良芬， 吳勤學(xué).梅毒螺旋體47kD脂蛋白的研究現(xiàn)狀.國外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊， 2001， 27（4）：219-221.