劉麗綜述， 張石川審校

(1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 腫瘤科，四川 瀘州 646000；2.四川省腫瘤醫(yī)院·研究所，四川省癌癥防治中心，電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，成都 610041)

鉑類在鼻咽癌同步放化療中的應(yīng)用

劉麗1綜述， 張石川2△審校

(1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 腫瘤科，四川 瀘州 646000；2.四川省腫瘤醫(yī)院·研究所，四川省癌癥防治中心，電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，成都 610041)

單藥順鉑同步放化療是局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但順鉑所致的急性不良反應(yīng)如惡心、嘔吐及晚期毒副反應(yīng)尤其是耳毒性發(fā)生率較高。近年來，多種新型鉑類藥物陸續(xù)投入臨床應(yīng)用。本文就包括順鉑在內(nèi)的各種鉑類藥物在鼻咽癌治療中的應(yīng)用做一綜述，討論不同含鉑方案在鼻咽癌同步放化療中的地位和應(yīng)用前景。

鼻咽癌; 同步放化療; 鉑類; 療效; 毒副作用

鼻咽癌是我國南方地區(qū)高發(fā)惡性腫瘤，放療是其主要治療手段。1998年Al-Sarraf等[1]的 0099 試驗(yàn)采用順鉑同步放療聯(lián)合輔助化療使鼻咽癌患者的3年總生存率及無復(fù)發(fā)生存率較單純放療提高了31%和45%。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行的更多臨床試驗(yàn)[2-9]表明以順鉑同步放化療為主體的放化結(jié)合治療可以顯著提高中晚期鼻咽癌局部控制率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和延長總生存時(shí)間。 0099試驗(yàn)發(fā)表后的近20年來，對(duì)順鉑同步用藥的劑量、給藥頻次以及聯(lián)合用藥的方案等仍有大量的探討，此外，合成化學(xué)的進(jìn)步使新一代鉑類藥物進(jìn)入了臨床，并取得了與順鉑相仿的療效。本文就各種鉑類在鼻咽癌治療的臨床應(yīng)用做一綜述。

1 順鉑

順鉑是第一個(gè)得到應(yīng)用的鉑類抗腫瘤藥物，具有細(xì)胞周期非特異性，對(duì)多種腫瘤均具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，并與多種化療藥物有協(xié)同作用。順鉑以自由擴(kuò)散或主動(dòng)運(yùn)輸?shù)姆绞竭M(jìn)入細(xì)胞，通過與DNA上的鳥嘌呤核苷酸堿基配位形成3種加合物，從而打亂正常DNA 的雙螺旋結(jié)構(gòu)，阻止 DNA 聚合酶的作用，抑制 DNA 的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而導(dǎo)致了細(xì)胞壞死或凋亡[10]。

順鉑具有相對(duì)較明確的放射增敏作用，可能的機(jī)理包括：1、鉑類聯(lián)合放療時(shí)能增加致死性DNA雙鏈的斷裂[11]；2、順鉑可以使癌細(xì)胞周期再分布，增加G2和M期細(xì)胞比例；3、順鉑能抑制癌細(xì)胞在放療后產(chǎn)生加速再增殖；4、順鉑還可抑制放療引起的亞致死性損傷修復(fù)[12]。

1.1 順鉑單藥同步放療方案

1.1.1 三周方案 即順鉑80～100mg/m2,d1，22，43；q21d。0099試驗(yàn)[1]將147例鼻咽癌患者分為同步放化療組加輔助化療組(CCRT組：同步順鉑100mg/m2)和單純放療組(RT組)，3年總生存率(OS)CCRT組比RT組為78%vs.47%(P=0.005)。3年無復(fù)發(fā)生存率(RFS)為69%vs.24%(P<0.001)，OS及PFS較前明顯提高。此方案毒副作用較大，只有約一半的患者完成了化療計(jì)劃。2009年陳紹俊等[13]對(duì)上述方案中順鉑進(jìn)行減量研究，即：順鉑 80mg/m2與順鉑100mg/m2，結(jié)果兩組治療效果相似，但前者所致的3級(jí)以上毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，患者更容易耐受。國內(nèi)劉帥和曲頌等均得出了同樣的結(jié)論[14-15]。

1.1.2 每周方案 NCCN(National Comprehensive Cancer Network)指南推薦順鉑周方案同步放化療[16]，依據(jù)為2005年發(fā)表的一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)[2]，該試驗(yàn)順鉑劑量為40mg/m2/w，但只有78%的患者完成4個(gè)周期化療。近年來多個(gè)臨床研究表明IMRT聯(lián)合順鉑每周低于40mg/m2仍可取得較好的治療效果[3-4，17-18]。Chen等[3]在II期鼻咽癌同步放化療的III期臨床研究中,將230例患者隨機(jī)分為單純放療組和順鉑30mg/m2/w同步放化療組,結(jié)果同步放化療組較單純放療組5年的OS為94.5% vs. 85.8%(HR=0.30，95%CI:0.12～0.76,P=0.007),PFS為87.9% vs.77.8%(HR=0.45,95%CI:0.23～0.88,P=0.017)，但同步放化療組急性毒性較明顯(P=0.001)。梁善斌等[17]在研究中發(fā)現(xiàn)，鼻咽部的完全緩解率順鉑增敏同步放化療組順鉑25mg/m2/w較單純放療組為91% vs.68%(P<0.005),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但順鉑增敏同步放化療組胃腸道反應(yīng)較單純放療組明顯(P<0.001)。Wee等[18]在對(duì)83例局部晚期鼻咽癌同步放化療是否增加新輔助化療的研究中，30例患者采用單純順鉑35mg/m2/w同步放化療， 5年的OS、PFS為82.9%和69.5%，與新輔助加同步放化療比較無顯著差異。在毒副作用方面，國內(nèi)的馬代遠(yuǎn)等[19]嘗試了順鉑15mg到45mg多個(gè)劑量梯度，認(rèn)為患者最大耐受劑量為每周40mg/m2。

從上述的研究結(jié)果看，雖然目前缺乏25～35mg/m2/w 和40mg/m2/w的直接比較，但在臨床工作中，如果患者對(duì)順鉑40mg/m2/w不良反應(yīng)較嚴(yán)重，適當(dāng)降低劑量應(yīng)不會(huì)影響預(yù)后。在比較順鉑周方案和三周方案優(yōu)劣方面，近期的幾個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)[20-22]均報(bào)道了相似的總生存期(見表1)。毒性方面，Jagdis等[21]發(fā)現(xiàn)三周方案因急性毒副反應(yīng)必須住院的患者比例高于周方案(39%vs.4%，P=0.0003)，Lee等[22]也報(bào)道在同步放化療治療結(jié)束3周后，周方案在身體、心理及社會(huì)功能方面均較三周方案好(P<0.05)。而國內(nèi)的Tao等[20]比較30～40mg/m2/w和80mg/m2/3w，發(fā)現(xiàn)兩者治療成績(jī)和毒副反應(yīng)接近。此外，不論是周方案[23-24]還是三周方案[25]，順鉑的累積劑量可能更為重要。只要總劑量>200mg/m2，預(yù)后會(huì)得到明顯改善。

表1 順鉑周方案vs.三周方案

注： Q1=周方案; Q3=三周方案; OS=總生存率; DFS=無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率; PFS=無進(jìn)展生存期; N=文中未提及

1.2 包含順鉑的聯(lián)合用藥方案

1.2.1 順鉑+氟尿嘧啶同步放化療 (PF方案) PF方案是頭頸部鱗癌同步放化療的經(jīng)典方案，2003年Lin等[26]報(bào)道了PF同步放化療與單純放療相比的Ⅲ期臨床研究，結(jié)果同步放化療組5年OS為72.3%，單純放療組為54.2%，同步放化療組較單純放療組提高了18.1%(P=0.0022)，5年的PFS同步放化療組為71.6%，單純放療組為53%，同步放化療組較單純放療組提高了18.6%(P=0.0012)。但前者的急性并發(fā)癥發(fā)生率有所提高。由于此方案中同期放化療的黏膜炎和皮膚反應(yīng)較明顯，故該方案目前較多應(yīng)用于誘導(dǎo)或輔助化療。

1.2.2 順鉑+紫杉醇同步放化療(TP方案) 紫杉醇是一種通過抑制微管解聚，進(jìn)而抑制細(xì)胞分裂和增殖的藥物，具有顯著的放射增敏作用。多西紫杉醇作用機(jī)理類似于紫杉醇，但其在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間較長，細(xì)胞內(nèi)濃度較紫杉醇高，具有明顯的時(shí)間-濃度依賴性。二者與順鉑的聯(lián)合用藥安全性和有效性已得到確認(rèn)[27-28]。

TP是否優(yōu)于或等效PF方案？謝方云等[29]進(jìn)行了TP和PF方案同步放化療的近期療效研究：治療結(jié)束時(shí)發(fā)現(xiàn)TP方案與PF方案的近期療效相似，但TP組中性粒細(xì)胞減少更明顯，PF組貧血及血小板減少更明顯。 尹宏等[30]將120例Ⅲ期、Ⅳa期鼻咽癌患者分為IMRT同期PF化療組和IMRT同期TP化療組，結(jié)果PF組和TP組1年及2年OS分別為100%，95%和100%，91.7%,二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但≥3級(jí)白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率PF組較TP組輕(P<0.05)。Chen等[31]進(jìn)行了同步放療聯(lián)合TP和PF方案化療的meta分析，來自6個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的514例病例符合要求，TP方案較PF方案近期完全緩解明顯(OR=2.29,95%CI:1.1～4.79,P<0.05)，并且在III～I(xiàn)V級(jí)胃腸道損害，III～I(xiàn)V級(jí)放射性皮炎及I～I(xiàn)I級(jí)肝腎功能損害較輕(P<0.05)，但1年、3年的OS、無復(fù)發(fā)生存率(LFFS)及無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率(DMFS)二者等效。

1.2.3 順鉑與EGFR單抗(表皮生長因子受體)的聯(lián)合用藥方案 目前國內(nèi)應(yīng)用于臨床的EGFR單抗主要為進(jìn)口的西妥昔單抗和國內(nèi)研發(fā)的尼妥珠單抗。西妥昔單抗聯(lián)合放療易引起III度以上的口腔黏膜炎[32]，在頭頸部鱗癌中，順鉑聯(lián)合西妥昔單抗并不優(yōu)于順鉑單藥[33]，因此，兩者聯(lián)合用藥較少用于臨床。尼妥珠單抗為人源化抗體，聯(lián)合放療皮膚粘膜反應(yīng)較輕。有研究報(bào)道尼妥珠單抗同步放化療與順鉑單藥同步放化療等效[34]。陳陽靜等[35]研究了二者聯(lián)合用藥，尼妥珠單抗聯(lián)合順鉑同步放療組總有效率為84.85%，順鉑單藥同步放化療組總有效率為60.61%(P<0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 順鉑單藥和聯(lián)合用藥的比較

一個(gè)比較重要的問題是，上述聯(lián)合用藥的同步放化療方案在局部控制率及總生存率上是否優(yōu)于單藥順鉑？目前尚缺乏大型隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)此作出回答。國內(nèi)有三個(gè)單中心小樣本研究進(jìn)行了初步探索，但研究終點(diǎn)均為近期療效(1～3月)和毒副作用。在結(jié)論上較為一致，兩種方案近期療效相似，但單藥順鉑不良反應(yīng)較輕[36-38](見表2)。此外，前述的單藥同步放療，如Chen等[3]將順鉑30mg/m2/w同步放化療與單純放療比較，5年OS同步放化療組為94.5%。Qi等[4]比較中晚期鼻咽癌順鉑30mg/m2/w同步放化療組(38人)和單純放療組(39人)，同步組3年的總生存率為92.16%。而雙藥方案，如Lin等[26]采用PF方案(順鉑20mg/m2/d+氟尿嘧啶400mg/m2/d)同步放療與單純放療比較，5年OS同步放化療組為72.3%。He等[27]對(duì)31例局部晚期鼻咽癌采用TP方案(順鉑75mg/m2+紫杉醇120mg/m2)同步放化療，結(jié)果3年OS為83.9%。從上述報(bào)道看，雙藥方案報(bào)道的生存率并沒有高于單藥方案，因此，沒有特殊高危因素情況下，選擇單藥順鉑同步放療足以得到滿意的治療結(jié)果，且患者的毒副反應(yīng)較雙藥聯(lián)合放療更輕，非計(jì)劃放療中斷更少發(fā)生。

表2 含順鉑雙藥同步放化療vs.順鉑單藥同步放化療

注：P=DDP=順鉑;F=5-FU=氟尿嘧啶; P vs.PF=單藥順鉑組vs.順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶組

2 卡鉑

卡鉑為第二代鉑類，與第一代順鉑不同的是在結(jié)構(gòu)上用環(huán)丁烷二羧酸替代原來的氯離子，水溶性較順鉑明顯增加。另外，卡鉑消化道反應(yīng)較輕，病人的耐受性更好。但順鉑與卡鉑具有相同載體基團(tuán)，因此不適用于順鉑耐藥患者。

2001年P(guān)arliament等[39]進(jìn)行了每周卡鉑(100mg/m2)同步放療在鼻咽癌治療中的早期研究，結(jié)果認(rèn)為其毒副作用可以接受，但在OS和PFS上尚有不足。2015年Songthong等[40]對(duì)73例II～I(xiàn)VB期鼻咽癌患者進(jìn)行了單藥卡鉑同步放化療聯(lián)合輔助化療，結(jié)果3年的OS、DFS分別為83.6%和65.3%，5年的OS、DFS分別為72.7%及58.9%，而3～4級(jí)急性毒副作用如吞咽困難(16.4%)，口干(15.1%)和血液毒性(6.8%)等尚可耐受。2015年Huang等[41]報(bào)道了408例患者在卡鉑誘導(dǎo)化療基礎(chǔ)上卡鉑單藥同步放化療與單純放療相比較的10年隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果，10年的OS、無失敗生存率、無復(fù)發(fā)生存率及DMFS分別為49.5%，48.0%，80.8% 及66.9%?？梢娍ㄣK單藥同步放化療可以取得較好的治療效果。另外，在卡鉑與順鉑同步放化療的對(duì)比研究中，Chitapanarux等[42]對(duì) 206例局部晚期鼻咽癌進(jìn)行的隨機(jī)開放性試驗(yàn)，結(jié)果順鉑組59%完成了同步放化療，卡鉑組73%完成同步放化療；順鉑組、卡鉑組3年DFS分別為63.4% vs. 60.9%(P=0.9613),3年OS分別為77.7% vs. 79.2%(P=0.9884),而順鉑組以腎毒性、貧血及白細(xì)胞減少較明顯，卡鉑組血小板減少較明顯。文慶蓮[43]等在鼻咽癌耐受性及依從性的研究中，對(duì)順鉑同步放化療組(n=88人)，卡鉑同步放化療組(n=88人)，單純放療組(n=88人)進(jìn)行比較，結(jié)果順鉑組同步放化療完成率為59.1%，卡鉑組同步放化療完成率為68.2%，可見同步卡鉑組耐受性較順鉑組高(P<0.05)，而毒副作用，同步順鉑組口腔粘膜反應(yīng)及Ⅲ、Ⅳ度惡心嘔吐較卡鉑組高(P<0.05)，卡鉑組骨髓抑制較順鉑組明顯(P<0.05)。綜上，卡鉑在鼻咽癌同步放化療中雖沒有提高長期生存率，但就毒副作用而言，卡鉑優(yōu)于順鉑，可以作為順鉑不能耐受的替代藥物。

3 奈達(dá)鉑

奈達(dá)鉑和卡鉑同屬于第二代鉑類，不同的是前者結(jié)構(gòu)上用乙醇酸代替順鉑分子上的兩個(gè)氯離子，水溶性較順鉑高10倍左右，故腎毒性較低。半衰期較短，約1.1～4.4h，與卡鉑具有相似的藥代動(dòng)力學(xué)。主要用于頭頸部腫瘤，肺癌，食管癌等實(shí)體腫瘤。

3.1 奈達(dá)鉑單藥方案

奈達(dá)鉑同步放療的有效性得到多個(gè)國內(nèi)研究的證實(shí)[44-46]，在和順鉑的直接比較上，顯示了和后者類似的治療效果。Tang等[47]將223名患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(誘導(dǎo)化療：多西他賽65mg/m2+奈達(dá)鉑80mg/m2；同步化療：奈達(dá)鉑40mg/m2)和對(duì)照組(順鉑代替實(shí)驗(yàn)組奈達(dá)鉑)，結(jié)果3年OS為87.5%vs.85.9%(P=0.877);局部無復(fù)發(fā)生存率( LRFS)為91.9%vs.91.7%(P=0.699);區(qū)域無復(fù)發(fā)生存率(RRFS)為92.5%vs.92.8%(P=0.843);DMFS為86.7%vs.85.1%(P=0.702);PFS為77.5%vs.74.9%(P=0.512),P值均>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)上，奈達(dá)鉑組3、4級(jí)中性粒細(xì)胞減少和血小板減少較明顯(P=0.028和P=0.035)，順鉑組以貧血和惡心嘔吐較重(P=0.0001和P=0.023)。

3.2 奈達(dá)鉑聯(lián)合用藥方案

有研究組進(jìn)行了奈達(dá)鉑聯(lián)合方案如NF方案(奈達(dá)鉑+氟尿嘧啶)、NP方案(奈達(dá)鉑+紫杉醇)同步放療的嘗試，Xu等[48]研究結(jié)果認(rèn)為NF組(n=79人)和NP組(n=76人)3年局部無復(fù)發(fā)生存率、DMFS、PFS和OS分別為90.3%，87.8%，79.7%，81.1%，和77.3%，71.1%，81.6%，83.7%(P值均>0.05),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是NP組的毒副反應(yīng)較NF組高。崔磊等[49]用多西他賽代替紫杉醇進(jìn)行研究，結(jié)果多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑組32例患者1、2年OS和PFS分別為100%，96.88%和100%，93.75%，奈達(dá)鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶組32例患者1、2年OS和DFS分別為100%，93.75%和100%，90.63%(P值均>0.05),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見二者總體療效相當(dāng)。目前缺乏聯(lián)合用藥與單藥同步放療的直接比較，但從報(bào)道的生存率看，雙藥聯(lián)合與單藥同步近似。

4 奧沙利鉑

奧沙利鉑屬于第三代鉑，具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用和廣譜抗腫瘤活性，是第一個(gè)對(duì)結(jié)腸癌明顯有效的鉑類化合物，并且消化道反應(yīng)及腎毒性遠(yuǎn)低于順鉑，但其外周神經(jīng)毒性較明顯。目前臨床上主要運(yùn)用于結(jié)直腸癌和不適合手術(shù)切除的局部晚期和轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的治療。2005年Zhang等[50]和2013年Wu等[5]均進(jìn)行了奧沙利鉑70mg/m2/w同步放化療與單純放療的比較，結(jié)果Zhang的奧沙利鉑組較單純放療組2年的OS為100%vs.77%、DMFS為92%vs.80%、無復(fù)發(fā)生存率(RFS)為96%vs.83%(P均<0.05)，近期毒副反應(yīng)奧沙利鉑同步放化療組以白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐和神經(jīng)毒性較明顯，晚期毒副作用相似。Wu等的奧沙利鉑組較單純放療組5年的OS為73.2%vs.60.2%(P=0.028)、DMFS為74.7%vs.63%(P=0.027)，而總的毒副作用以奧沙利鉑組較單純放療組明顯，尤其是口干(P<0.05)。可見奧沙利鉑同步放化療組OS和DMFS優(yōu)于單純放療。

黃海欣等[51]進(jìn)行了奧沙利鉑與順鉑的比較，二者同步放療的近期療效及2年DMFS，RFS無明顯差異(P>0.05)，但奧沙利鉑組外周神經(jīng)毒性明顯(P<0.05)，而順鉑組3、4級(jí)胃腸道反應(yīng)更嚴(yán)重(P<0.05)。因此治療效果上，奧沙利鉑同步放化療與順鉑相當(dāng)，但消化道反應(yīng)較輕，可作為不耐受順鉑患者的選擇之一。

5 洛鉑

洛鉑也屬于第三代鉑，是一種具有DNA烷化活性的鉑類藥物，能干擾DNA合成、復(fù)制并影響原癌基因Myc的表達(dá)。主要的毒副作用是消化道反應(yīng)和血液毒性，其中以血小板減少為著。另外其對(duì)多種癌細(xì)胞均具有明確的細(xì)胞毒作用，并且對(duì)順鉑耐藥的癌細(xì)胞也有一定的抗腫瘤作用[52]。目前臨床上主要應(yīng)用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌及小細(xì)胞肺癌。近期zhang[53]等對(duì)37例頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危鼻咽癌患者行洛鉑聯(lián)合多西他賽誘導(dǎo)化療后單藥洛鉑(50mg/m2)同步放化療，結(jié)果3年OS為74.3%，DMFS為67.4%，LRFS為91.5%，PFS為61.2%。嚴(yán)重的急性毒副反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少癥(97.3%)，血小板減少癥(83.8%)和貧血(81.1%)。王蘊(yùn)龍等[54]對(duì)75例局部晚期患者行紫杉醇聯(lián)合洛鉑同步放化療，結(jié)果66例完全緩解，9例部分緩解，總有效率為100%(75/75)，2、3、4年OS分別為92%、84%和81.3%。也有研究表明洛鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的治療也有一定效果，并且毒副作用輕微能耐受[55-56]。另外，洛鉑與順鉑在鼻咽癌同步放化療中的比較，尤濤等[57]研究結(jié)果為近期療效洛鉑+放療組有效率為55.6%，順鉑+放療組有效率為48.9%(P<0.05)，而毒副反應(yīng)：洛鉑組骨髓抑制較順鉑組重，胃腸道反應(yīng)較順鉑組輕。但該研究總體治療成績(jī)低于同類文獻(xiàn)，洛鉑能否替代順鉑尚需更多的臨床研究來證明。

6 總結(jié)

在新版的NCCN指南中，單藥順鉑周方案同步放化療仍然是中晚期鼻咽癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案[16]，但嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)常常使部分患者不能順利完成40mg/m2/w的全程化療[2，58-59]。已有小樣本單中心的研究表明，25～35mg/m2/w的順鉑并不降低療效，但該結(jié)論尚待多中心隨機(jī)對(duì)照研究檢驗(yàn)[3,17-18]。此外，80～100mg/m2三周方案在療效上和毒副作用方面與周方案近似，也為臨床常用的同步方案?？ㄣK是唯一在指南中被列為可作為順鉑替代的鉑類，其它新型鉑類，如奈達(dá)鉑、奧沙利鉑、洛鉑也顯示出了與順鉑類似的放療協(xié)同作用。這些新型鉑類在胃腸道反應(yīng)方面較順鉑明顯減輕，且不需要水化，病人的耐受性顯著高于順鉑，展示出了讓人期待的應(yīng)用前景。目前亟待開展大型III期多中心臨床試驗(yàn)，對(duì)上述新型鉑類在鼻咽癌治療中的治療效果和毒副反應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證和比較，尋找出更好的順鉑替代方案，使患者以較好的生活質(zhì)量完成同步放化療，并有望使鼻咽癌的局控和總生存率得到進(jìn)一步提高。

作者聲明：本文第一作者對(duì)于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；

利益沖突：本文全部作者均認(rèn)同文章無相關(guān)利益沖突；

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2017- 01- 19

2017- 03- 03

劉麗(1991-)，女，四川省攀枝花市人，在讀碩士研究生，主要從事腫瘤學(xué)放射治療研究。

△張石川,副主任醫(yī)師,副研究員,碩士生導(dǎo)師,E-mail: zhangsc65@hotmail.com

R739.63;R730.53;R730.55

A

10.3969/j.issn.1674- 0904.2017.02.014