李艷梅，盧鳳麗，張東升

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頭皮冷卻療法預(yù)防乳腺癌化療病人脫發(fā)效果及其影響因素研究

李艷梅，盧鳳麗，張東升

[目的]探討頭皮冷卻療法對化療誘導(dǎo)脫發(fā)的預(yù)防效果及影響因素。[方法]選取2014年6月—2015年6月腫瘤科收治的182例乳腺癌化療同時進(jìn)行頭皮冷卻治療的病人，觀察頭皮冷卻治療的效果，分析影響頭皮冷卻療效的相關(guān)因素。[結(jié)果]182例病人中有111例病人(60.9%)頭皮冷卻治療效果良好，化療藥物的種類及劑量、病人年齡、經(jīng)期狀態(tài)、系統(tǒng)性疾病以及相應(yīng)使用的藥物、抑郁均對頭皮冷卻的療效有影響。[結(jié)論]化療過程中應(yīng)用頭皮冷卻療法對化療誘導(dǎo)的脫發(fā)進(jìn)行干預(yù)，有助于改善化療病人的生活質(zhì)量和心理體驗。

乳腺癌；化療；脫發(fā)；頭皮冷卻；影響因素

化療是腫瘤治療的重要組成部分，在有效提高腫瘤病人生存期的同時亦能引起相應(yīng)的副作用。化療誘導(dǎo)的脫發(fā)(chemotherapy-induced alopecia，CIA)是其常見的副作用之一。蒽環(huán)類、紫杉醇類等常用的乳腺癌化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時亦可導(dǎo)致CIA的發(fā)生。CIA顯著影響乳腺癌病人的生活質(zhì)量和心理健康，并且降低了乳腺癌病人對化療藥物的接受程度，影響抗腫瘤治療的效果[1-2],在臨床上不容忽視。頭皮冷卻療法可以在一定程度上防止或減輕CIA。盡管早在1970年頭皮冷卻治療已用于預(yù)防CIA的發(fā)生并在近幾年內(nèi)有所發(fā)展[3]，頭皮冷卻治療的療效仍然較難預(yù)測，影響因素較多，造成個體差異較大。本研究將頭皮冷卻治療應(yīng)用于預(yù)防乳腺癌化療病人脫發(fā)中，旨在評估頭皮冷卻對CIA的預(yù)防效果并明確其影響因素，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年6月—2015年6月收治的乳腺癌首次化療同時接受頭皮冷卻治療的病人182例，均為女性，年齡38歲～65歲，平均54.7歲；62例接受以蒽環(huán)類藥物為主的化療方案[如FE100C、EC等(E為表柔比星，C為環(huán)磷酰胺，F(xiàn)為氟尿嘧啶)]，120例接受蒽環(huán)類與紫杉醇類聯(lián)合或者序貫的化療方案[如ETC、FECT等(T為多西他賽)]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床、影像學(xué)和病理診斷為乳腺癌，首次接受術(shù)后輔助化療或姑息化療的乳腺癌病人；②在化療的同時接受頭皮冷卻治療的乳腺癌病人；③無以下疾?。侯^皮感染性疾病、肝功能不全、腎功能不全、營養(yǎng)不良(體重指數(shù)<18.5kg/m2)、貧血、甲狀腺功能異常；④意識清楚，無智力障礙和精神異常。病人均簽署書面知情同意書并自愿接受本次調(diào)查。

1.2 方法

1.2.1 干預(yù)方法 化療前將電子冰帽戴在病人頭部，待頭皮溫度降至22 ℃以下時開始化療，化療結(jié)束30 min后取下電子冰帽。

1.2.2 影響因素調(diào)查 化療開始前記錄病人的化療方案，觀察病人的原始頭發(fā)密度(濃密、稀疏、脫發(fā)量)與長度(大于或者小于5 cm)，調(diào)查病人頭發(fā)護(hù)理情況(是否使用直發(fā)器或者染發(fā))、有無其他系統(tǒng)性疾病以及相關(guān)用藥(高血壓、冠心病、糖尿病等)、月經(jīng)期狀況(是否已絕經(jīng))?；熎陂g根據(jù)抑郁自評量表(SDS)評估病人的精神狀況(標(biāo)準(zhǔn)分小于50分為無抑郁；標(biāo)準(zhǔn)分>50分，分值越高，抑郁傾向越明顯)。

1.2.3 脫發(fā)評估 由受過專門培訓(xùn)的護(hù)士對病人化療前后的脫發(fā)情況進(jìn)行評估。留取首次化療前1 d的頭發(fā)照片，與該次化療完成后3周的頭發(fā)照片作比較，評估有無脫發(fā)以及脫發(fā)程度。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物毒性分級標(biāo)準(zhǔn)判斷脫發(fā)程度：0度為頭發(fā)無脫落；Ⅰ度為脫發(fā)<25%(極少脫落)；Ⅱ度為脫發(fā)25%～49%(中度脫發(fā)、斑禿)；Ⅲ度為脫發(fā)50%～74%(頭皮暴露明顯)；Ⅳ度為脫發(fā)75%～100%(完全脫發(fā))。在預(yù)防脫發(fā)療效方面,以0 度～Ⅰ度為有效,Ⅱ度～Ⅳ度為無效。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS Statistics 20進(jìn)行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組乳腺癌病人頭皮冷卻預(yù)防CIA效果比較(見表1)

表1 兩組乳腺癌病人頭皮冷卻預(yù)防CIA效果比較例(%)

2.2 蒽環(huán)類組不同劑量化療病人預(yù)防CIA效果比較(見表2)

表2 蒽環(huán)類組不同劑量化療病人預(yù)防CIA效果比較 例(%)

2.3 影響頭皮冷卻預(yù)防CIA效果的因素 對120例接受相同化療方案即蒽環(huán)類+紫杉醇類化療的病人進(jìn)行亞組分析，結(jié)果見表3。

表3 影響頭皮冷卻預(yù)防CIA效果的因素

3 討論

快速增殖的細(xì)胞如腫瘤細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等對化療藥物極為敏感。成人頭皮約90%的毛囊細(xì)胞處于增殖階段，故對化療藥物敏感[4]?；熕幬锬軌蛲ㄟ^血液到達(dá)頭皮作用于頭皮毛囊細(xì)胞，引起毛囊細(xì)胞損傷、壞死，最終導(dǎo)致CIA的發(fā)生。降低頭皮溫度能夠降低化療藥物在頭皮的生物活性，并且能減少頭皮的血液灌流，在一定程度上減少頭皮毛囊細(xì)胞對化療藥物的暴露，從而起到預(yù)防和減輕CIA的作用[5]。CIA是否發(fā)生及其嚴(yán)重程度與化療藥物的種類及其使用劑量有關(guān)[6]。本研究結(jié)果亦顯示，不同的化療藥物及劑量作用于不同的病人個體，可引起不同程度的脫發(fā)并最終影響頭皮冷卻治療的效果。接受以蒽環(huán)類藥物為主的乳腺癌病人與接受蒽環(huán)類+紫杉醇類聯(lián)合或序貫化療的乳腺癌病人相比，前者的脫發(fā)程度較輕，頭皮冷卻效果也更好。而對接受蒽環(huán)類藥物化療的病人進(jìn)行亞組分析顯示，分2次應(yīng)用表柔比星，每次60 mg/m2的病人，與1次接受較大劑量表柔比星即100 mg/m2的病人相比，前者頭皮冷卻的效果更好。所以，使用較高的化療藥物劑量，或者多種化療藥物聯(lián)用時，會加重CIA的程度從而降低頭皮冷卻的成功率。接受相同化療方案的病人亞組分析顯示：<45歲組病人的預(yù)防效果優(yōu)于>60歲組，這可能與隨著年齡的增加，對于阿霉素和紫杉醇的腎臟清除率降低有關(guān)[7]。另外，老化的皮膚能夠減弱皮膚血管對寒冷的收縮反應(yīng)，導(dǎo)致化療藥物在頭皮的累積超過頭皮冷卻的保護(hù)作用[8]。研究還發(fā)現(xiàn)：絕經(jīng)前的病人接受頭皮冷卻治療效果更好。有研究發(fā)現(xiàn)：絕經(jīng)后婦女的頭發(fā)具有較小直徑，使得毛囊部位的角質(zhì)形成細(xì)胞在增殖期更容易受到化療藥物的影響[9]，絕經(jīng)后可發(fā)生皮脂腺萎縮、皮脂分泌減少，影響頭發(fā)根部和毛干之間的附著，從而引起頭發(fā)斷裂。這種變化可因為接受化療而加重。所以絕經(jīng)前后的婦女的頭皮冷卻效果差異有統(tǒng)計學(xué)意義[10-11]。本研究結(jié)果顯示：患有系統(tǒng)性疾病(如心血管疾病、糖尿病等)以及應(yīng)用相關(guān)藥物能夠降低頭皮冷卻的治療效果。這很可能是由于這些疾病和相應(yīng)藥物的使用削弱了毛囊的生發(fā)能力[12-13]。同時，在年齡較大的病人里面，心血管疾病以及使用相應(yīng)藥物的例數(shù)較多，年齡相關(guān)藥代學(xué)和藥效學(xué)的改變會增加器官毒性，導(dǎo)致脫發(fā)加重[14]。研究結(jié)果還顯示抑郁病人對頭皮冷卻的反應(yīng)更差，抑郁會降低病人對于治療的接受和配合程度，并影響病人的飲食和睡眠，這可能是導(dǎo)致頭皮冷卻效果不佳的原因。而且CIA本身亦能導(dǎo)致或加重抑郁的發(fā)生，應(yīng)加強對乳腺癌病人的心理輔助。

CIA常見于化療結(jié)束的腫瘤病人并影響病人的日常生活和心理活動，頭皮冷卻是防止CIA的有效方法之一，其治療效果除了受病人所接受的化療藥物種類以及劑量的影響，亦受到病人個體因素的影響。本次研究探討了頭皮冷卻治療對于預(yù)防CIA的有效性及其影響因素，發(fā)現(xiàn)化療藥物種類和劑量、病人年齡與經(jīng)期狀態(tài)、系統(tǒng)性疾病以及相應(yīng)使用的藥物、抑郁均與頭皮冷卻治療效果相關(guān)，而病人初始頭發(fā)狀態(tài)如頭發(fā)密度、頭發(fā)長度以及頭發(fā)護(hù)理狀況如是否曾經(jīng)燙發(fā)、染發(fā)等因素對頭皮冷卻效果沒有影響。目前CIA在國外受到越來越多的關(guān)注,針對預(yù)防CIA的探索逐漸成為熱點，但在國內(nèi)仍缺乏相關(guān)研究，CIA以及包括頭皮冷卻療法在內(nèi)的預(yù)防CIA的各種方法也未引起足夠的重視，醫(yī)護(hù)人員對于CIA的干預(yù)仍缺乏足夠認(rèn)識和經(jīng)驗儲備。應(yīng)參照國外經(jīng)驗，將頭皮冷卻用于預(yù)防化療病人的CIA，以改善化療病人的生活質(zhì)量和心理體驗，并在此基礎(chǔ)上開展多中心、更大規(guī)模的臨床研究，進(jìn)一步為腫瘤化療病人的頭皮冷卻療法提供依據(jù)。

[1] Batchelor D.Hair and cancer chemotherapy:consequences and nursing care-a literature study[J].Eur J Cancer Care(Engl),2001,10:147-163.

[2] Hesketh PJ，Batchelor D，Golant M，etal.Chemotherapy-induced alopecia：psychosocial impact and therapeutic approaches[J].Support Care Cancer,2004,12:543-549.

[3] Breed W，van den Hurk CJ，Peerbooms M.Presentation,impact and prevention of chemotherapy induced hair loss:scalp cooling potentials and limitations[J].Dermatology,2011,6:109-125.

[4] Trueb RM.Chemotherapy-induced hair loss[J].Skin Therapy Lett,2010,15:5-7.

[5] Grevelman EG，Breed WP.Prevention of chemotherapy-induced hair loss by scalp cooling[J].Ann Oncol,2005,16:352-358.

[6] Komen MM,Smorenburg CH,van den Hurk CJ,etal.Factors influencing the effectiveness of scalp cooling in the prevention of chemotherapy-induced alopecia[J].Oncologist,2013,18(7):885-891.

[7] Hurria A,Lichtman SM.Clinical pharmacology of cancer therapies in older adults[J].Br J Cancer,2008,98:517-522.

[8] Holowatz LA，Kenney WL.Peripheral mechanisms of thermoregulatory control of skin blood flow in aged humans[J].J Appl Physiol,2010,109:1538-1544.

[9] Robbins C,Mirmirani P,Messenger AG,etal.What women want quantifying the perception of hair amount:an analysis of hair diameter and density changes with age in Caucasian women[J].Br J Dermatol,2012,167:324-332.

[10] Selleri S,Seltmann H,Gardiboldi S,etal.Doxorubicin-induced alopecia is associated with sebaceous gland degeneration[J].J Invest Dermatol,2006,126:711-720.

[11] Yaar M,Gilchrest BA.Skin aging：postulated mechanisms and consequent changes in structure and function[J].Clin Geriatr Med,2001,17:617-630.

[12] Arias-Santiago S,Gutierrez-Salmeron MT,Castellote-Caballero L,etal.Androgenetic alopecia and cardiovascular risk factors in men and women：a comparative study[J].J Am Acad Dermatol,2010，63:420-429.

[13] Matilainen V,Laakso M,Hirsso P,etal.Hair loss,insulin resistance,and heredity in middle-aged women:a population-based study[J].J Cardiovasc Risk,2003,10:227-231.

[14] Muzzatti B,Mella S,Bomben F.Intensity and prevalence of depressive states in cancer inpatients：a large sample descriptive study[J].Eur J Cancer Care (Engl),2016,1：30.

(本文編輯張建華)

Study on scalp cooling therapy for prevention of hair loss in patients withbreast cancer chemotherapy and its influencing factors

Li Yanmei，Lu Fengli，Zhang Dongsheng

(Suizhou Central Hospital,Hubei 441300 China)

隨州市2015年醫(yī)學(xué)科研項目，編號：2015SMR029。

李艷梅，副主任護(hù)師，本科，單位：441300，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院;盧鳳麗(通訊作者)、張東升單位：441300，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院。引用信息 李艷梅，盧鳳麗，張東升.頭皮冷卻療法預(yù)防乳腺癌化療病人脫發(fā)效果及其影響因素研究[J].護(hù)理研究，2017，31(18)：2244-2246.

R473.73

B

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.18.021

1009-6493(2017)18-2244-03

2016-07-29；

2017-05-18)