李 超， 汪志兵， 張振玉

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院(南京市第一醫(yī)院)消化科，江蘇 南京 210000

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13C-尿素呼氣試驗DOB值與幽門螺桿菌根除率關(guān)系的研究

李 超， 汪志兵， 張振玉

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院(南京市第一醫(yī)院)消化科，江蘇 南京 210000

目的 探討13C-尿素呼氣試驗超基準(zhǔn)值(delta over baseline, DOB)對幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)根除率的影響，為臨床根除H.pylori提供一定指導(dǎo)。方法 回顧性分析2008年3月-2015年7月在南京市第一醫(yī)院門診首次行13C-尿素呼氣試驗證實為H.pylori感染的18歲以上，并停藥后4周至半年內(nèi)復(fù)查13C-尿素呼氣試驗患者的臨床資料。以首次13C-尿素呼氣試驗DOB值為標(biāo)準(zhǔn)分為3組，患者共1 104例，A組DOB<16者共302例，男162例，女140例，年齡(50.33±14.26)歲，B組16≤DOB≤35者共514例，男251例，女263例，年齡(49.51±13.91)歲，C組DOB>35者共288例，男135例，女153例，年齡(49.50±13.58)歲，所有患者采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)7 d根除方案，分析首次13C-尿素呼氣試驗不同DOB值對H.pylori根除率是否有影響。結(jié)果 A組根除率75.5%(228/302)，B組根除率74.9%(385/514)，C組根除率71.9%(207/288)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.120，P>0.05)。結(jié)論 采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)7 d方案根除H.pylori治療前DOB值不能預(yù)測H.pylori根除效果。

幽門螺桿菌；13C-尿素呼氣試驗；超基準(zhǔn)值；根除率

幽門螺桿菌(H.pylori)和慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(MALT)與胃癌等密切相關(guān)，在1994年H.pylori已被國際衛(wèi)生組織認(rèn)定為Ⅰ類致癌物，且將根除H.pylori作為預(yù)防胃癌的一級預(yù)防策略[1]。H.pylori的檢測方法多種多樣，臨床常用檢查方法主要分為侵入性與非侵入性兩大類，非侵入性檢查方法包括尿素呼氣試驗、血清學(xué)抗體、糞便抗原等。13C-尿素呼氣試驗準(zhǔn)確性高、易于操作、無創(chuàng)無痛苦，能夠反映全胃H.pylori感染狀況[2]，是具有較高可信度的診斷H.pylori感染和治療效果評價的有效檢查[3]，是H.pylori感染和治療后療效觀察的金標(biāo)準(zhǔn)。尿素酶呼氣試驗的超基準(zhǔn)值(delta over baseline, DOB)反映了胃內(nèi)總的尿素酶活性，有研究顯示DOB值與H.pylori定值密度呈正相關(guān)，但是人們對于DOB值與H.pylori根除效果的關(guān)系仍有爭議。我們收集了近幾年我院行13C-尿素呼氣試驗患者的臨床資料，觀察治療前13C-尿素呼氣試驗DOB值與H.pylori根除率的關(guān)系，從而評判DOB值能否預(yù)測H.pylori根除效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年3月-2015年7月在我院首次行13C-尿素呼氣試驗證實H.pylori感染(13C-尿素呼氣試驗DOB值≥4為H.pylori感染)的患者，需符合以下條件：(1)經(jīng)過奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，2次/d，治療7 d；(2)年齡≥18歲；(3)停藥4周后至半年內(nèi)復(fù)查13C-尿素呼氣試驗；(4)復(fù)查前需滿足4周內(nèi)未用過抗生素、鉍制劑，2周內(nèi)未應(yīng)用過質(zhì)子泵抑制劑及H2受體拮抗劑及有類似作用的中藥。

1.2 方法 采用回顧性分析方法，按照文獻報道將符合條件的患者按治療前的13C-尿素呼氣試驗DOB值分為A、B、C三組，A組(低DOB值組，DOB<16)，B組(中DOB值組，16≤DOB≤35)，C組(高DOB值組，DOB>35)[4-6]。患者復(fù)查DOB值<4為陰性，否則為陽性，陰性為根除成功，比較三組的根除率，得出DOB值對H.pylori根除率的影響。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共檢出符合條件患者1 104例，男548例，女556例，年齡(49.73±13.91)歲，總根除率為74.3%(820/1 104)。A組302例，男162例，女140例，年齡(50.33±14.26)歲；B組514例，男251例，女263例，年齡(49.51±13.91)歲；C組288例，男135例，女153例，年齡(49.50±13.58)歲。A、B、C三組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 DOB值與H.pylori根除率的關(guān)系 A組根除率為75.5%(228/302)，B組根除率為74.9%(385/514)，C組根除率為71.9%(207/288)。采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)7 d根除方案根除H.pylori時，治療前不同組間DOB值根除率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.3 各年齡段H.pylori根除率的比較 青年組18～39歲，根除率為76.3%(228/299)，中年組40～59歲，根除率為71.5%(357/499)，老年組60歲及以上，根除率為76.8%(235/306)，不同年齡組間根除率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.4 性別與H.pylori根除率的關(guān)系 男性根除率為75.9%(416/548)，女性根除率為72.7%(404/556)，性別根除率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表1 DOB值與H.pylori根除率的關(guān)系

Tab 1 Relationship between DOB value and eradication rate ofH.pylori

組別總例數(shù)根除成功根除失敗根除率(%)A組(DOB<16)3022287475．5B組(16≤DOB≤35)51438512974．9C組(DOB>35)2882078171．9合計110482028474．3

注：三組比較，χ2=1.120，P=0.546。

表2 年齡與H.pylori根除率的關(guān)系

Tab 2 Relationship between age and eradication rate ofH.pylori

組別總例數(shù)根除成功根除失敗根除率(%)青年組(18～39歲)2992287176．3中年組(40～59歲)49935714271．5老年組(60歲以上)3062357176．8合計110482028474．3

注：三組比較，χ2=3.581，P=0.167。

表3 男女H.pylori根除率的比較

Tab 3 Comparison of the eradication rates ofH.pyloriin different sex

組別合計根除成功根除失敗根除率(%)男性組54841613275．9女性組55640415272．7合計110482028474．3

注：兩組比較，χ2=1.526，P=0.217。

3 討論

據(jù)估計全世界至少有50%的人感染了H.pylori，發(fā)展中國家的感染率明顯高于發(fā)達國家[7]。近年來H.pylori對抗生素的耐藥率逐漸上升，甲硝唑耐藥率為60%～70%，克拉霉素為20%～38%，左氧氟沙星為30%～38%，阿莫阿林、呋喃唑酮的耐藥率較低,為1%～5%[8]。在目前高感染率及高耐藥率的情況下，如果能根據(jù)治療前DOB值預(yù)測根除效果，從而選擇合適的治療方案提高根除率，將有效預(yù)防H.pylori感染相關(guān)疾病。

13C-尿素酶呼氣試驗是利用H.pylori含有尿素酶的特性檢測H.pylori水平的半定量試驗，DOB值可以反映出胃內(nèi)總的尿素酶活性，體現(xiàn)胃內(nèi)H.pylori的載量[9]，在一定意義上提示胃內(nèi)H.pylori感染的嚴(yán)重程度，但DOB值與H.pylori根除率是怎樣的關(guān)系？人們?nèi)栽诓粩嗟难芯恐小ai等[5]研究顯示低(1635)三組根除率分別為94.9%、94.4%、81.6%，隨著DOB值的升高，根除率呈下降趨勢，但三組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；王艷嬌[6]選擇200例患者分為低(1635)組，也得出根除率逐漸下降，但治療前的DOB值低、中、高者H.pylori根除率差異無統(tǒng)計學(xué)意義；Gisbert等[10]研究600例H.pylori感染患者，其中312例采用一線方案，288例采用補救治療方案，根除成功和失敗患者治療前DOB平均值分別為49.4±33、49.2±31，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，DOB值并不能預(yù)測H.pylori根除效果；Unler等[11]將237例消化不良的患者按DOB值分成三組，得出高DOB值與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案根除失敗有關(guān)，而在標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)根除方案中DOB值與根除率無明顯關(guān)系；Cremonini等[12]研究發(fā)現(xiàn)DOB很難預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)抗H.pylori治療的耐藥情況。因此本研究認(rèn)為治療前DOB值與H.pylori根除率無關(guān)，無法預(yù)測H.pylori根除效果。

總之，H.pylori根除率與尿素酶呼氣試驗DOB值、年齡、性別的關(guān)系尚需更多的試驗驗證，在臨床根除H.pylori治療中選擇耐藥率低的抗生素才是提高根除率的根本，必要時可以借助精準(zhǔn)診斷的方法如H.pylori培養(yǎng)及藥敏、耐藥基因檢測等方法有效提高根除率。

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(責(zé)任編輯：李 健)

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《胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志》編輯部

Study of relationship between13C-urea breath test values and eradication rate of Helicobacter pylori

LI Chao, WANG Zhibing, ZHANG Zhenyu

Department of Gastroenterology, the Affiliated Nanjing Hospital of Nanjing Medical University (Nanjing First Hospital), Nanjing 210000, China

Objective To investigate the effect of delta over baseline (DOB) values of13C-urea breath test on eradication rate of Helicobacter pylori (H.pylori), and provide some references for eradication rate ofH.pylori. Methods Clinical data of patients over age of 18 years old withH.pyloriinfection diagnosed by first13C-urea breath test from Mar. 2008 to Jul. 2015 in Nanjing First Hospital were collected and analyzed retropectively.H.pyloriwas detected again by13C-urea breath test from 4 weeks to half a year after discontinuation of therapy. Basal first DOB values were categorized as group A (DOB<16), group B (16≤DOB≤35), and group C (DOB>35). A total of 1 104 patients were enrolled. In 302 cases of group A, there were 162 males and 140 females, with age (50.33±14.26) years old; in 514 cases of group B, there were 251 males and 263 females, with age (49.51±13.91) years old; in 288 cases of group C, there were 135 males and 153 females, with age (49.50±13.58) years old. All patients received an eradication therapy with triple therapy (Amoxicillin+Clarithromycin+Omeprazole) for 7 days. Whether different DOB values of13C-urea breath test impact onH.pylorieradicating rates was analyzed. Results The eradication rates ofH.pyloriin A, B, C groups were 75.5% (228/302), 74.9% (385/514), 71.9% (207/288), respectively. However, the difference was not statistically significant (χ2=1.120,P>0.05). Conclusion The DOB values before treatment for those who accepted the eradication ofH.pyloriwith 7 days standard triple therapy (Amoxicillin+Clarithromycin+Omeprazole) can not forecast the eradication rate ofH.pylori.

Helicobater pylori;13C-urea breath test; Delta over baseline; Eradication rate

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.06.012

李超，碩士研究生。E-mail： 2213166998@qq.com

張振玉，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：幽門螺桿菌與胃腸道微生態(tài)。E-mail： zzy656@sina.com

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A

1006-5709(2017)06-0670-03

2017-03-03