趙婧

【摘要】 目的：探討小劑量雌激素聯(lián)合抗生素治療絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染對(duì)患者下尿路功能失調(diào)的作用。方法：選取2016年1-6月本院收治復(fù)發(fā)性尿路感染并下尿路功能失調(diào)患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例，兩組均根據(jù)尿培養(yǎng)檢驗(yàn)結(jié)果給予敏感抗生素治療，觀察組在敏感抗生素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量雌激素治療，統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床療效以及治療前后血清雌二醇（E2）水平，采用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表（I-PSS）評(píng)價(jià)下尿路功能。結(jié)果：觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組I-PSS評(píng)分、血清E2水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組I-PSS評(píng)分均顯著降低，且觀察組I-PSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組血清E2水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組血清E2水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：小劑量雌激素聯(lián)合抗生素能夠提高絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床療效，能有效改善下尿路功能失調(diào)癥狀，不失為一種有效的臨床治療手段。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)性尿路感染； 下尿路功能失調(diào)； 絕經(jīng)后女性； 雌二醇

Function to Patients of Lower Urinary Tract Dysfunction about Small Does Estrin Associate with Sensltive Antibiotic Treat to Postmenopausal Womens Recurrent Urinary Tract in Fections/ZHAO Jing.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：063-066

【Abstract】 Objective：To discuss the function to the patients of lower urinary tract dysfunction about small does Estrin associate with antibiotic treatment to postmenopausal womens recurrent urinary tract in fections.Method：A total of 80 patients with recurrent urinary tract infections and lower urinary tract dysfunction were selected from January 2016 to June 2016 in our hospital.According to the random distribution，all patients were divided into the observation group and the control group，40 cases in each group，basing on urine culture inspection result，two groups were given sensitive antibiotic treatment，the observation group was based on sensitive antibiotic treat associate with small does Estrin.The curative effect，and serum estradiol（E2） level before and after treatment，I-PSS evaluation of recurrent urinary tract in fections of two groups were compared.Result：The total efficient rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.Before treatment，I-PSS scores and serum E2 level of the observation group and the control group were basically the same，there were no significant differences（P>0.05）.After treatment，I-PSS scores in the observation group and the control group were significantly decreased，and the observation group was significantly lower than that of the control group，there were statistically significant（P<0.05）.Serum E2 level in the observation group was significantly higher than that of the control group，there was statistically significant（P<0.05），serum E2 level in the control group was basically the same with before treatment，there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Small does Estrin associated with antibiotic treatment can improve the clinical curative effect of recurrent urinary tract infections of postmenopausal women，can effectively improve the symptoms of lower urinary tract dysfunction，can yet be regarded as a kind of effective clinical treatments.

【Key words】 Recurrent urinary tract infections； Postmenopausal woman； Lower urinary tract dysfunction； Serum estradiol

First-authors address：Guangzhou Xinhai Hospital，Guangzhou 510330，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.016

尿路感染是常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病，有研究顯示，大約有33%的成年女性在一生中曾患過(guò)尿路感染，其中絕經(jīng)過(guò)渡期或過(guò)渡期后女性較其他階段女性發(fā)病率高[1]。因?yàn)榻馄饰恢?，尿路感染的的主要致病菌為大腸埃希菌、腸球菌，除此之外還包括革蘭陰性菌、真菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌[2-3]。因此，臨床上普遍使用抗生素治療尿路感染，然而這會(huì)導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生，增加復(fù)發(fā)性尿路感染的發(fā)生率，同時(shí)忽略絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染是由于絕經(jīng)過(guò)渡期或過(guò)渡期后女性卵巢退化，卵巢功能逐漸衰退，雌激素分泌量逐漸減少，而誘發(fā)泌尿及生殖系統(tǒng)器萎縮性改變以及女性復(fù)發(fā)性尿路感染[4-6]。泌尿及生殖系統(tǒng)萎縮性改變以及女性復(fù)發(fā)性尿路感染若得不到及時(shí)有效的干預(yù)治療，進(jìn)一步發(fā)展則很有可能誘發(fā)萎縮性膀胱尿道炎，導(dǎo)致下尿路功能失調(diào)。因此，為提高醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量，本院開(kāi)展小劑量雌激素聯(lián)合抗生素治療絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染對(duì)患者下尿路功能失調(diào)的作用研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1-6月本院收治的復(fù)發(fā)性尿路感染并下尿路功能失調(diào)患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組40例和對(duì)照組40例。觀察組，年齡46～62歲，平均（52.2±3.6）歲，絕經(jīng)年限2～14年，平均（4.6±2.3）年，復(fù)發(fā)性尿路感染病程2～7年，平均（4.2±2.1）年；對(duì)照組，年齡46～61歲，平均（52.7±3.4）歲，絕經(jīng)年限2～14年，平均（4.4±2.1）年，復(fù)發(fā)性尿路感染病程2～7年，平均（4.0±2.2）年。參照《中華婦科科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，證實(shí)為絕經(jīng)過(guò)渡期或過(guò)渡期后女性；根據(jù)病史以及參照杜娟等尿路感染診斷方法[8]，確診為復(fù)發(fā)性尿路感染；經(jīng)臨床癥狀以及尿動(dòng)力學(xué)檢查確診為下尿路功能失調(diào)。兩組患者性別、年齡、絕經(jīng)年限、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）復(fù)發(fā)性尿路感染；（2）下尿路功能失調(diào)；（3）絕經(jīng)過(guò)渡期或過(guò)渡期后女性；（4）無(wú)其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不依從研究方法完成用藥者；（2）中途失訪者。

1.3 方法

1.3.1 給藥方法 兩組均根據(jù)尿培養(yǎng)檢驗(yàn)結(jié)果給予敏感抗生素治療。觀察組在抗生素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量雌激素治療，給予戊酸雌二醇片（商品名：補(bǔ)佳樂(lè)，Progynova Tablets，生產(chǎn)單位：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130009，規(guī)格：1 mg）2 mg/（次·月），連續(xù)服用6個(gè)月，在戊酸雌二醇片服用4次后給予黃體酮（商品名：琪寧，Progesterone，生產(chǎn)單位：浙江愛(ài)生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031099，規(guī)格：100 mg）100 mg/次，服用一次，依從研究方法完成用藥為療程完畢。

1.3.2 隨訪方法 兩組患者均獲得6～9個(gè)月隨訪，隨訪方式以復(fù)診的形式進(jìn)行。療程完畢后兩組患者第一次復(fù)診并于6個(gè)星期后第二次復(fù)診進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)；治療前以及療程完畢后采用I-PSS評(píng)價(jià)兩組患者下尿路功能以及采用放射免疫法檢測(cè)兩組患者血清E2水平。

1.4 觀察指標(biāo) （1）參照杜娟等[8]的尿路感染診斷方法以及根據(jù)尿路感染的臨床癥狀和體征將復(fù)發(fā)性尿路感染臨床療效分為四種情況，分別為臨床治愈、顯效、有效、無(wú)效。臨床治愈：兩次復(fù)診均臨床癥狀和體征消失，尿菌陰轉(zhuǎn)；顯效：兩次復(fù)診均臨床癥狀和體征基本消失，尿菌未陰轉(zhuǎn)，但革蘭陽(yáng)性球菌菌落計(jì)數(shù)<104個(gè)/mL；有效：兩次復(fù)診均臨床癥狀和體征明顯改善，尿菌陰轉(zhuǎn)未陰轉(zhuǎn)，革蘭陽(yáng)性球菌菌落計(jì)數(shù)≥104個(gè)/mL，但較革蘭陽(yáng)性球菌菌落計(jì)數(shù)有顯著性的下降；無(wú)效：兩次復(fù)診均臨床癥狀和體征無(wú)明顯改善或加重，尿菌陰轉(zhuǎn)未陰轉(zhuǎn)革蘭陽(yáng)性球菌菌落計(jì)數(shù)無(wú)顯著性的下降?？傆行?臨床治愈率+顯效率+有效率。（2）采用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表（I-PSS）評(píng)價(jià)下尿路功能，I-PSS評(píng)分越高表示下尿路功能失調(diào)癥狀越顯著。（3）采用放射免疫法檢測(cè)血清E2水平，為證實(shí)小劑量雌激素治療具有藥敏特性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.500，P<0.05）。

2.2 兩組I-PSS評(píng)分以及血清E2水平比較 治療前，兩組I-PSS評(píng)分及血清E2水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組I-PSS評(píng)分均顯著降低，且觀察組I-PSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組血清E2水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組血清E2水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

非絕經(jīng)過(guò)渡期或過(guò)渡期后女性，下丘腦經(jīng)垂體控制卵巢分泌雌激素以及孕激素，雌激素與雌激素受體發(fā)生特異性結(jié)合形成激素的受體復(fù)合物，在機(jī)體上發(fā)揮生物作用[9-10]。有研究表明，女性膀胱三角區(qū)、尿道黏膜層、尿道黏膜下血管復(fù)合體等部位有豐富的雌激素受體，因此提示雌激素對(duì)上述部位有重要的影響[11]。有研究采用尿道壓力測(cè)定表明，雌激素和孕激素水平的周期性變化能夠?qū)δ蛄鲃?dòng)力學(xué)和下尿路產(chǎn)生影響[12]。因?yàn)槁殉补δ芩ネ?，發(fā)生圍絕經(jīng)期綜合征誘發(fā)泌尿及生殖系統(tǒng)萎縮性改變，并導(dǎo)致下尿路功能失調(diào)，如尿頻、尿急、夜尿、尿失禁和反復(fù)的泌尿系感染[13-14]。臨床上有研究表明，雌激素使用可增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌以及老年人血栓心血管事件的發(fā)生，但小劑量雌激素的使用在保證相同療效的同時(shí)盡量將這些影響降至最低[15-17]。本研究采用對(duì)照試驗(yàn)，探討了小劑量雌激素聯(lián)合抗生素治療絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染對(duì)患者下尿路功能失調(diào)的作用。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組血清E2水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），雖然兩組I-PSS評(píng)分均顯著降低（P<0.05），但觀察組I-PSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。由此可見(jiàn)，小劑量雌激素對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生了作用，有助于提高絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床療效，恢復(fù)患者下尿路功能，對(duì)下尿路功能失調(diào)產(chǎn)生更為積極的治療作用?？赡軝C(jī)制為泌尿生殖道的各個(gè)器官是雌激素作用的靶器官，雌激素水平下降是導(dǎo)致下尿路功能失調(diào)的主要發(fā)病原因，其中：（1）長(zhǎng)期的雌激素不足，使陰道、尿道黏膜發(fā)生萎縮性改變，支持面而變薄，使毛細(xì)血管破損，常見(jiàn)不規(guī)則點(diǎn)狀出血或血性分泌物，直接導(dǎo)致免疫球蛋白及抗酸分泌物減少，從而容易誘發(fā)尿路感染。（2）長(zhǎng)期的雌激素不足，使陰道上皮糖激素分泌量減少導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存糖原不足，原本在陰道酸性環(huán)境下乳酸桿菌可利用糖原產(chǎn)生大量乳酸，代謝產(chǎn)物對(duì)陰道病原菌產(chǎn)生抑制作用，而陰道上皮糖激素分泌量減少直接導(dǎo)致乳酸桿菌減少使病原菌容易在陰道生長(zhǎng)和定植，從而容易誘發(fā)非特異性炎癥[18]。（3）雌激素直接通過(guò)調(diào)節(jié)毒蕈樣膽堿能受體、抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流可減小逼尿肌自發(fā)收縮的幅度和頻率，增加膀胱的感覺(jué)閾值，而雌激素減少逼尿肌自發(fā)收縮的幅度和頻率增加導(dǎo)致尿急以及尿不盡感的癥狀出現(xiàn)[19]。（4）長(zhǎng)期的雌激素不足，使提肛肌以及盆底肌肉的張力不足，導(dǎo)致尿道及膀胱移位，使膀胱出口關(guān)閉不全以及尿道后角改變。因此，尿道與恥骨的解剖關(guān)系改變，在機(jī)械作用下可增加對(duì)尿道的壓力，導(dǎo)致尿不盡感、尿急以及小便失禁癥狀的出現(xiàn)[20]。

綜上所述，小劑量雌激素聯(lián)合抗生素能夠提高絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床療效，能有效治療下尿路功能失調(diào)，不失為一種有效的臨床治療手段。

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（收稿日期：2017-02-09） （本文編輯：程旭然）