劉曉輝

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晚期非小細胞肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶ROS1融合基因表達差異分析

劉曉輝

目的 分析ROS1(c-ros oncogene 1，receptor tyrosine kinase)融合基因在晚期非小細胞肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的差異表達。方法 選取非小細胞肺癌原發(fā)灶162例，其中配對轉(zhuǎn)移灶139例。采用實時熒光定量PCR檢測ROS1融合基因的表達，并分析其在晚期非小細胞肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的表達差異。結(jié)果 晚期非小細胞肺癌原發(fā)灶ROS1融合基因表達陽性率4.3%(7/162)，配對原發(fā)灶ROS1融合基因表達陽性率2.6%(5/139)，配對轉(zhuǎn)移灶融合基因表達陽性率2.2%(3/139)；原發(fā)灶較轉(zhuǎn)移灶ROS1融合基因檢出陽性率顯著增高，差異具統(tǒng)計學意義(χ2=13.517，P=0.000)；ROS1融合基因陽性表達在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶一致性好(κ=0.479，P=0.000)。非小細胞肺癌原發(fā)灶中ROS1融合基因表達與病理類型存在密切關(guān)系(χ2=5.195，P=0.031)，與患者性別、年齡等不存在明顯相關(guān)性(P>0.05)。非小細胞肺癌配對原發(fā)灶以及轉(zhuǎn)移灶中ROS1融合基因表達與患者性別、年齡、吸煙以及病理類型不存在明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論 晚期非小細胞肺癌ROS1融合基因的陽性表達在原發(fā)灶中與病理類型有關(guān)，其在配對原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中陽性表達一致性較好，可作為檢測ROS1融合基因的備選手段。

ROS1融合基因；非小細胞肺癌；原發(fā)灶；轉(zhuǎn)移灶

(ThePracticalJournalofCancer，2017，32：891～893)

肺癌是惡性腫瘤死亡的主要原因，其中非小細胞肺癌占所有肺癌的80%以上，大約七成的非小細胞肺癌確診時多為晚期，臨床上采用綜合治療非小細胞肺癌療效并不理想，尤其晚期非小細胞肺癌5年生存率僅為15%[1]。目前臨床上關(guān)于ROS1的研究成為熱點。ROS1融合基因是1個腫瘤驅(qū)動基因，屬于酪氨酸激酶胰島素受體基因家族[2]，其在肺癌分子治療靶點中的應用較廣[3]，因此檢測晚期非小細胞肺癌患者ROS1的表達顯得愈加重要。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年至2015年非小細胞肺癌患者162例，所有病例經(jīng)病理證實為Ⅲb～Ⅳ期非小細胞肺癌。所有肺癌患者術(shù)前未接受化療、放療或生物免疫治療。取原發(fā)灶標本162例，其中與轉(zhuǎn)移灶配對原發(fā)灶標本139例，轉(zhuǎn)移灶主要包括淋巴結(jié)、腦、骨、肺內(nèi)等，多以淋巴結(jié)為主。

1.2 方法

采用實時熒光定量PCR(Quantitative Real-time PCR)檢測非小細胞肺癌患者原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中ROS1融合基因。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料行卡方檢驗，以P<0.05為差異具統(tǒng)計學意義。采用Fisher確切概率法計算一致性，κ>0.75為一致性極好，κ<0.4為一致性差，κ居于兩者之間為一致性良好。

2 結(jié)果

2.1 ROS1在晚期非小細胞肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的表達

晚期非小細胞肺癌原發(fā)灶ROS1融合基因表達陽性率4.3%(7/162)，配對原發(fā)灶ROS1融合基因表達陽性率2.6%(5/139)，配對轉(zhuǎn)移灶融合基因表達陽性率2.2%(3/139)。原發(fā)灶較轉(zhuǎn)移灶ROS1融合基因檢出陽性率顯著增高，差異具統(tǒng)計學意義(χ2=13.517，P=0.000)。ROS1融合基因陽性表達在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶一致性好(κ=0.479，P=0.000)。見表1。

表1 ROS1在晚期非小細胞肺癌配對原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的表達/例

2.2 162例原發(fā)灶患者臨床資料與ROS1融合基因的關(guān)系

非小細胞肺癌原發(fā)灶中ROS1融合基因表達與病理類型存在密切關(guān)系(χ2=5.195，P=0.031)，與患者性別、年齡等不存在明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表2。

表2 162例原發(fā)灶患者臨床資料與ROS1融合基因的關(guān)系(例，%)

2.3 139例配對原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶患者臨床資料與ROS1融合基因的關(guān)系

非小細胞肺癌配對原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中ROS1融合基因表達與患者性別、年齡、吸煙以及病理類型均不存在明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3 139例配對原發(fā)灶患者臨床資料與ROS1融合基因的關(guān)系(例，%)

3 討論

隨著精準醫(yī)學時代的到來，越來越多的腫瘤驅(qū)動基因被發(fā)現(xiàn)，人們對肺癌的發(fā)生發(fā)展也有極大了解，靶向治療藥物給臨床癌癥治療帶來了希望[4]。ROS1融合基因的產(chǎn)生是由于ROS1基因重排導致，ROS1基因重排發(fā)生在非小細胞肺癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤中[5-6]。

ROS1融合基因表達陽性的肺癌患者例數(shù)較少，其在非小細胞肺癌中的發(fā)生率為1%～2%，所以目前臨床上關(guān)于ROS1融合基因表達特征的大樣本資料較少[7]，本研究中晚期非小細胞肺癌原發(fā)灶ROS1融合基因表達陽性率4.3%(7/162)，配對原發(fā)灶ROS1融合基因表達陽性率2.6%(5/139)，配對轉(zhuǎn)移灶融合基因表達陽性率2.2%(3/139)，相較于文獻報道本研究中ROS1融合基因表達陽性率較高[8]，可能原因為本研究納入研究的晚期非小細胞肺癌例數(shù)較少的緣故。ROS1融合基因在肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的表達存在差異，原發(fā)灶較轉(zhuǎn)移灶ROS1融合基因檢出陽性率顯著增高，差異具統(tǒng)計學意義(χ2=13.517，P=0.000)；但ROS1融合基因陽性表達在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶一致性好(κ=0.479，P=0.000)。原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶具較好的表達一致性，則轉(zhuǎn)移灶組織病理基因檢測對靶向治療有較好的預測性，但因腫瘤病灶存在一定的異質(zhì)性，使得ROS1融合基因在肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的表達并非完全一致，臨床上我們應該對腫瘤轉(zhuǎn)移灶多地取材以提高檢測結(jié)果的可靠性[9]。非小細胞肺癌中ROS1重排具獨特的臨床病理特征，哈佛大學Bergethon等[10]的研究結(jié)果顯示ROS1表達陽性患者具有年輕化、未吸煙以及亞洲占多數(shù)的臨床特征，本研究中5例非小細胞肺癌中ROS1表達陽性患者中4例為腺癌，1例為非腺癌，得出非小細胞肺癌原發(fā)灶中ROS1融合基因表達與病理類型存在密切關(guān)系(χ2=5.195，P=0.031)。本研究結(jié)果顯示非小細胞肺癌原發(fā)灶中ROS1融合基因表達與患者性別、年齡等不存在明顯相關(guān)性，且非小細胞肺癌配對原發(fā)灶以及轉(zhuǎn)移灶中ROS1融合基因表達與患者性別、年齡、吸煙以及病理類型亦不存在明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果與Cai等[11]的小樣本研究認為ROS1陽性表達臨床特征與年齡、性別以及吸煙無關(guān)的研究結(jié)果相一致，但臨床上關(guān)于ROS1融合基因表達臨床特征的研究還較少，有待于進一步考證。

綜上所述，ROS1融合基因表達在晚期非小細胞肺癌患者中陽性表達率較低，其在原發(fā)灶中的表達與病理類型有關(guān)，在轉(zhuǎn)移灶中與病理類型無關(guān)，但ROS1融合基因表達在晚期非小細胞肺癌患者原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中具較好的表達一致性，轉(zhuǎn)移灶ROS1融合基因檢測可作為備選手段。

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(編輯：甘 艷)

Differential Analysis of the ROS1 Fusion Gene Expression in Patients with Advanced Non Small Cell Lung Cancer in Primary and Metastatic Foci

LIUXiaohui.

InnerMongoliaChifengInstituteofMedicineAffiliatedHospital，Chifeng,024000

Objective To study the differential expression of ROS(c-ros oncogene 1，receptor tyrosine kinase)fusion gene in primary tumor and metastasis foci of advanced non small cell lung cancer.Methods 162 cases with non-small-cell lung cancer were collected，which paired metastases 139 cases，detected the expression of ROS1 fusion gene using real-time fluorescence quantitative PCR，and analysis the differential expression of the ROS1 in primary and metastatic foci in advanced non-small cell lung cancer.Results The positive rate of ROS1 fusion gene expression in primary tumor with advanced non-small cell lung cancer was 4.3% (7/162)，the positive rate of ROS1 fusion gene expression in metastasis foci was 2.6% (5/139)，the positive expression rate of paired metastasis fusion gene was 2.2% (3/139)；The positive rate of ROS1 fusion gene was significantly higher than that of the primary lesion，and the difference was statistically significant (χ2=13.517，P=0.000)；There was a close relationship between ROS1 fusion gene expression and pathological type in non small cell lung cancer (χ2=5.195，P=0.031)，and there was no significant correlation with the gender，age，and so on (P>0.05).There was no significant correlation with the gender，age，smoking and pathological type of the patients in the expression of ROS1 fusion gene in paired primary tumor and metastasis foci of the advanced non-small-cell lung cancer(P>0.05).Conclusion The positive expression of ROS1 fusion gene in patients with advanced non-small cell lung cancer is related to the pathological type，the consistency of positive expression of ROS1 is good in the primary tumor and metastatic lesions，it can be used as an alternative means of detecting ROS1 fusion gene.

ROS1 fusion gene；Non-small cell lung cancer；Primary tumor；Metastasis

024000 內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰學院醫(yī)學院;024000 內(nèi)蒙古赤峰市赤峰學院附屬醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.006

R734.2

A

1001-5930(2017)06-0891-03

2016-08-08

2017-03-09)