肖秀蘭 任統(tǒng)偉

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蒽環(huán)類為主序貫紫杉類新輔助化療方案治療三陰乳腺癌的臨床觀察

肖秀蘭 任統(tǒng)偉

目的 探討蒽環(huán)類為主序貫紫杉醇新輔助化療方案治療三陰乳腺癌的臨床療效和安全性。方法 將200例三陰乳腺癌患者按照化療方案的差異分為觀察組112例和對照組88例。對照組患者接受4個周期的CTF(環(huán)磷酰胺+阿霉素或表阿霉素+5-氟尿嘧啶)新輔助化療方案，觀察組在4個周期CTF化療方案后序貫4個周期的紫杉醇，135 mg/m2靜脈滴注，滴注時間超過3 h，用藥之前使用抗過敏藥物，21 d為1個周期。2組患者分別于化療結(jié)束后2周進行改良乳腺癌根治術(shù)。觀察比較2組的療效。結(jié)果 觀察組有效率(68.8%)顯著高于對照組(52.3%)(P<0.05)，部分緩解率、穩(wěn)定率和進展率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率均較高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組腫瘤的轉(zhuǎn)移率顯著低于對照組(P<0.05)；復(fù)發(fā)率和死亡率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組5年生存率為82.1%，對照組5年生存率為75.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.028)。結(jié)論 蒽環(huán)類為主序貫紫杉醇新輔助化療方案治療三陰乳腺癌能明顯提高患者的有效率和5年生存率，且不增加患者的不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

三陰乳腺癌；新輔助化療；紫杉醇；蒽環(huán)類

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:907～909)

三陰乳腺癌是指雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)及人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2，Her-2)均為陰性表達的乳腺癌，約占總?cè)橄侔┌l(fā)病率的20%。此類乳腺癌具有高度侵襲性、易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特點，預(yù)后差，死亡率高。由于受到內(nèi)分泌治療限制及無Her-2治療靶點，化療仍是三陰乳腺癌治療的首選治療方法[1]。臨床研究顯示以蒽環(huán)類化療藥物為基礎(chǔ)序貫應(yīng)用紫杉類化療藥物治療三陰乳腺癌能獲得較好的療效[2]。本研究回顧性分析我院近幾年采用新輔助化療方案(CTF)聯(lián)合紫杉醇治療的200例三陰乳腺癌患者臨床資料，探討蒽環(huán)類為主序貫紫杉類新輔助化療方案治療三陰乳腺癌的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年1月至2011年1月收治的200例三陰乳腺癌患者的臨床資料。所有患者均行乳腺癌改良根治術(shù)，采用免疫組化染色法確定ER、PR和Her-2均為陰性表達。排除術(shù)前接受放、化療治療的患者。按照化療方案的差異分為觀察組112例和對照組88例。觀察組患者年齡24～72歲，平均(46.7±7.8)歲；其中Ⅰ期患者25例，Ⅱ期患者52例，Ⅲ期患者35例；浸潤性導(dǎo)管癌86例，浸潤性小葉癌26例。對照組患者年齡22～74歲，平均(47.5±8.0)歲；其中Ⅰ期患者18例，Ⅱ期患者53例，Ⅲ期患者17例；浸潤性導(dǎo)管癌66例，浸潤性小葉癌22例。2組患者年齡、腫瘤類型和分期方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組接受4個周期的CTF新輔助化療方案，具體措施：第1天給藥，環(huán)磷酰胺500 mg/m2、阿霉素或表阿霉素75 mg/m2、5-氟尿嘧啶500 mg/m2，21 d為1個周期。觀察組在4個周期CTF化療方案后序貫4個周期的紫杉醇，135 mg/m2靜脈滴注，滴注時間超過3 h，用藥之前使用抗過敏藥物，21 d為1個周期。2組患者分別于化療結(jié)束后2周進行改良乳腺癌根治術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

以手術(shù)結(jié)束為隨訪起點，患者死亡或?qū)嶒灲Y(jié)束為終點。觀察2組患者的術(shù)前療效、術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡率、不良反應(yīng)及生存率。療效判定：完全緩解(CR)：臨床觸診腫瘤消失或B超顯示腫瘤體積縮小75%以上；部分緩解(PR)：B超現(xiàn)實腫瘤體積縮小50%；病情穩(wěn)定(SD)：B超顯示腫瘤體積縮小不足50%或增加不足25%；疾病進展(PD)：B超顯示腫瘤體積增加超過25%或出現(xiàn)新病灶。有效(OR)=CR+PR。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier生存分析法，采用Log-Rank檢驗比較顯著性，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者術(shù)前療效比較

觀察組有效率(68.8%)顯著高于對照組(52.3%)(P<0.05)，主要表現(xiàn)在完全緩解率顯著高于對照組，部分緩解率、穩(wěn)定率和進展率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者術(shù)前療效比較(例，%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)比較

2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率均較高，但2組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

2.3 2組患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡

治療后，觀察組腫瘤的轉(zhuǎn)移率顯著低于對照組(P<0.05)，復(fù)發(fā)率和死亡率與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡(例，%)

2.4 2組患者生存率分析

200例患者最長隨訪時間65個月，最短6個月，平均(50.7±9.2)個月。觀察組5年生存率為82.1%(92/112)，對照組5年生存率為75.0%(66/88)，觀察組5年生存率顯著高于對照組(P=0.028)。

3 討論

三陰乳腺癌是一類生物學(xué)特性高度異質(zhì)的惡性腫瘤，可能由于腫瘤基因的不同，相比于相同臨床和病理分期的正常乳腺癌亞型，三陰乳腺癌的生物學(xué)行為、治療效果和預(yù)后截然不同[3]，其具有患者年齡偏小、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、預(yù)后差等特點。目前針對于三陰乳腺癌的治療缺乏相應(yīng)的指南，根據(jù)眾多學(xué)者的探索治療經(jīng)驗及美國NCCN最新指南，含蒽環(huán)類新輔助化療方案對于三陰乳腺癌具有較好臨床反應(yīng)率和部分緩解率。蒽環(huán)類藥物是細胞周期的非特異性阻滯藥物，屬于拓撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制劑，可以阻斷DNA的復(fù)制，最終導(dǎo)致腫瘤細胞的死亡，但是蒽環(huán)類藥物治療三陰乳腺癌的遠期療效不理想，尤其是晚期三陰乳腺癌[4]。紫杉醇是從植物中提取的一種新型抗腫瘤藥物，其主要作用靶點為微管的β位點，導(dǎo)致微管聚合排列異常，從而抑制微管網(wǎng)的正常重組并抑制細胞的有絲分裂，阻斷細胞的分化，從而抑制腫瘤的生長，而且紫杉醇還具有抗腫瘤血管生成的作用[5]。資料顯示紫杉醇治療晚期乳腺癌能將臨床緩解率提高到50%以上，相對于單獨應(yīng)用蒽環(huán)類藥物輔助化療，添加紫杉醇能將有效率提高15%左右。周波等[6]采用紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類新輔助化療方案治療138例三陰乳腺癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比于單獨采用蒽環(huán)類化療藥物，聯(lián)合用藥的患者對化療藥物更加敏感，完全緩解率和部分緩解率高，預(yù)后較好。Hammond等[7]分別給予三陰乳腺癌患者3種不同劑量的阿霉素治療，而后又給予4個周期的紫杉醇繼續(xù)治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比于未給予紫杉醇治療的患者，紫杉醇序貫治療的患者復(fù)發(fā)率和死亡率均明顯降低，而且5年生存率明顯提高。而后，加拿大學(xué)者Verma等[8]一項對腫瘤醫(yī)師的調(diào)查結(jié)果顯示，絕大多數(shù)腫瘤醫(yī)師會選擇紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類化療方案作為早期三陰乳腺癌患者的輔助治療方式。

本研究采用蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉醇治療112例三陰乳腺癌患者，相比于單獨使用蒽環(huán)類治療的患者，聯(lián)合用藥的患者獲得了更高的完全緩解率和有效率。而且，隨訪中我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合紫杉醇治療的患者，腫瘤的轉(zhuǎn)移率明顯降低，而且5年生存率提高了7.1%，可見紫杉醇的使用對三陰乳腺癌患者的預(yù)后有改善作用。本研究中，2組患者的5年生存率均達到了75%以上，可能是由于本研究納入的晚期患者病例占的比重較小，這也提示了隨著診斷技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌的檢出率及確診率提高，而且人們對于乳腺癌的重視程度也有所提高。但是，此兩種化療方案的不良反應(yīng)發(fā)生率均達到了90%左右，表現(xiàn)為常見的心肌損害、惡心嘔吐、肝功能損傷、脫發(fā)和骨髓抑制等，2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況無顯著差異，可見紫杉醇的添加未造成患者更嚴重的身體負擔(dān)。

綜上所述，蒽環(huán)類為主序貫紫杉醇新輔助化療方案治療三陰乳腺癌能明顯提高患者的有效率和5年生存率，且不增加患者的不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

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(編輯：甘 艷)

Clinical Observation of Anthracycline Based Sequential Paclitaxel Neoadjuvant Chemotherapy in the Treatment of Triple-negative Breast Cancer

XIAOXiulan，RENTongwei.

SecondPeople'sHospitalofPingdingshan，Pingdingshan，467000

Objective To explore the clinical efficacy and safety of anthracycline based sequential paclitaxel neoadjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer patients.Methods 200 cases of triple-negative breast cancer patients，according to the difference of chemotherapy，were divided into the observation group (n=112 cases)and the control group (n=88 cases).The control group received 4 cycles of CTF (cyclophosphamide，doxorubicin or epirubicin，5-fluorouracil) neoadjuvant chemotherapy.The observation group received 4 cycles of CTF chemotherapy regimen after sequential 4 cycles of paclitaxel，135 mg/m2intravenous infusion，infusion time of more than 3 h，the use of anti allergy drugs before medication，21 d a cycle.The 2 groups were treated with modified radical mastectomy 2 weeks after the end of chemotherapy.Results The effective rate (68.8%) in the observation group was significantly higher than that of the control group (52.3%) (P<0.05)，and there was no significant difference in the partial remission rate，stable rate and progression rate (P>0.05).The incidence of adverse reactions in the 2 groups was higher，but there was no significant difference between the 2 groups (P>0.05).The metastasis rate of the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05)，and there was no significant difference in the recurrence rates and mortality rates between the 2 groups (P>0.05).5-year survival rate of the observation group was 82.1%，and of the control group was 75.0%.5-year survival rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P=0.028).Conclusion The efficiency and 5-year survival rate significantly increased in triple-negative breast cancer patients treated with anthracycline based sequential paclitaxel neoadjuvant chemotherapy，without increasing the adverse reactions，it is worthy of clinical popularization and application.

Triple-negative breast cancer；Neoadjuvant chemotherapy；Paclitaxel；Anthracycline

467000 河南省平頂山市第二人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.010

R737.9

A

1001-5930(2017)06-0907-03

2016-12-12

2017-04-20)