李小晶，甘穎妍，朱海霞，杜志宏，梁惠慈，麥堅凝

(廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣州510120)

氟西汀聯(lián)合多塞平治療兒童抑郁癥療效及安全性觀察

李小晶，甘穎妍，朱海霞，杜志宏，梁惠慈，麥堅凝

(廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣州510120)

目的 探討氟西汀聯(lián)合多塞平治療兒童抑郁癥的療效及安全性。方法 將100例抑郁癥兒童(8～14歲)隨機均分為觀察組和對照組，每組50例。兩組均給予多塞平治療，觀察組再給予氟西汀治療，療程均為6周。兩組分別于治療前及治療2、4、6周時進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、副反應(yīng)量表(TESS)評分，治療6周評價療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療2、4、6周HAMD、HAMA評分均逐漸降低，觀察組降低幅度更大(P均<0.05)。兩組治療2、4、6周時TESS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。觀察組治療總有效率為92.00%，高于對照組的76.00%(P<0.05)。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為36.00%，對照組為26.00%，兩組比較P>0.05；對照組嗜睡發(fā)生率高于觀察組，觀察組失眠和皮疹發(fā)生率高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 多賽平聯(lián)合氟西汀可提高抑郁癥兒童的治療效果，但聯(lián)合用藥可能增加患兒皮疹、失眠的發(fā)生率。

抑郁癥，兒童；氟西?。欢嗳?/p>

抑郁癥是精神障礙的一種，多表現(xiàn)為思維、情感、意志等方面的改變。兒童抑郁癥是指發(fā)生在小于17歲人群的抑郁癥，多數(shù)兒童情感表達不完善，因此發(fā)病更加隱匿[1]。美國的一項調(diào)查顯示，2%～5%的兒童遭受抑郁癥影響[3]；國內(nèi)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國社區(qū)兒童抑郁癥發(fā)病率為3%～5%[4]。兒童抑郁癥主要表現(xiàn)為興奮性升高，與運功功能亢進、焦慮等分辨困難[2]。多塞平、氟西汀是治療成人抑郁癥的經(jīng)典用藥，但兩藥聯(lián)合對兒童抑郁癥的影響報道較少。為此我們進行了本研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年7月～2016年10月廣州市婦女兒童醫(yī)療中心收治的抑郁癥患兒100例，男45例、女55例，年齡8～14(12.68±2.04)歲，病程5～24(17.59±5.27)個月。納入標準：①抑郁癥診斷參照《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[5]；②首次接受藥物治療；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分>17分；④對本研究選用藥物無過敏史；⑤家屬簽署治療知情同意書。排除標準：①腦部受傷史；②癲癇；③身體組織出現(xiàn)實質(zhì)性病變；④治療依從性差，無法規(guī)律用藥；⑤有自殺傾向。采用隨機數(shù)字表法將100例患兒分為觀察組、對照組，每組50例。兩組性別、年齡、病程具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均口服多塞平25 mg/次，2次/d，連續(xù)服用2周；第3周開始50 mg/次，2次/d，連續(xù)服用4周；共服用6周。在此基礎(chǔ)上觀察組晨起口服氟西汀膠囊20 mg/次，1次/d，連續(xù)服用6周。

1.3 相關(guān)指標觀察 ① HAMD[6]和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[7]評分：兩組分別于治療前及治療2、4、6周時行HAMD、HAMA評分，分數(shù)越高表示抑郁或焦慮程度越重。②副反應(yīng)量表(TESS)評分：兩組分別于治療前及治療2、4、6周時行TESS評分，分數(shù)越高表示副反應(yīng)越大。③治療效果：治療6周結(jié)束時參照《簡明精神病學(xué)》[8]標準評價療效：治愈：HAMD評分降低≥75%；顯效：HAMD評分降低50%～<75%；有效：HAMD評分降低25%～<50%；無效：HAMD評分降低<25%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD、HAMA評分比較 兩組治療前HAMD、HAMA評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療2、4、6周時兩組HAMD、HAMA評分均逐漸降低，且觀察組均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA評分(分

2.2 兩組TESS評分比較 兩組治療2、4、6周時TESS評分均呈現(xiàn)上升趨勢，但組內(nèi)及組間各時間點比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 兩組治療2、4、6周TESS評分

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療6周結(jié)束時治愈20例、顯效17例、有效9例、無效4例，總有效率為92.00%；對照組治愈11例、顯效15例、有效12例、無效12例，總有效率為76.00%；兩組總有效率比較P<0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間觀察組出現(xiàn)嗜睡1例、失眠5例、便秘1例、皮疹8例、頭暈3例、頭痛2例、胃腸道反應(yīng)6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為36.00%；對照組出現(xiàn)嗜睡7例、失眠0例、便秘3例、皮疹2例、頭暈2例、頭痛1例、胃腸道反應(yīng)4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.00%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較P<0.05，但對照組嗜睡發(fā)生率高于觀察組、觀察組失眠和皮疹發(fā)生率高于對照組(P均<0.05)。

3 討論

抑郁癥對人體的影響是多方面的，對于兒童患者來說抑郁癥可顯著改變其正常精神行為習(xí)慣，導(dǎo)致精神適應(yīng)障礙。目前抑郁癥的發(fā)病機制已有多方面研究，多數(shù)學(xué)者認為腦神經(jīng)遞質(zhì)含量改變在抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用，尤其是5羥色胺(5-HT)遞質(zhì)與心理障礙的發(fā)生關(guān)系密切[9,10]。另有研究證實，遺傳背景及生活環(huán)境與抑郁癥的發(fā)生亦有明顯關(guān)系，但抑郁癥的具體發(fā)病機制尚待進一步完善[11]。抑郁癥兒童學(xué)習(xí)能力及適應(yīng)新環(huán)境的能力較差。相對于正常兒童，抑郁癥兒童表現(xiàn)有明顯的焦慮、攻擊、自閉或情緒障礙等[12]。我國最近的一項研究指出，抑郁癥兒童自殺、自殘的發(fā)生率達20%以上，且實施自殺行為的比例亦達到2%，另有25%以上的抑郁癥兒童有過一次或多次自殘行為[13]。因此在診斷明確的基礎(chǔ)上對抑郁癥兒童積極干預(yù)對患兒正常成長意義重大[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療6周時觀察組HAMD、HAMA評分降低幅度均大于對照組，但TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示聯(lián)合方案能更明顯改善患兒抑郁癥狀。本研究中觀察組用藥6周期間皮疹及失眠的發(fā)生率高于對照組，嗜睡發(fā)生率低于對照組，提示多賽平聯(lián)合氟西汀可增加某些不良反應(yīng)的發(fā)生率，亦可降低某些不良反應(yīng)的發(fā)生率，對于接受聯(lián)合用藥方案出現(xiàn)以上嚴重不良反應(yīng)的患兒可根據(jù)具體情況調(diào)整用藥。

綜上所述，多賽平聯(lián)合氟西汀可提高抑郁癥兒童的治療效果，但聯(lián)合用藥可能增加患兒皮疹、失眠的發(fā)生率，對于無法耐受的患兒不推薦使用。

[1] Philipp DA. Postpartum depression and child development[J]. Histochemie, 2012,33(4):585-586.

[2] 李玖玲,陳星,趙春華,等.中國兒童青少年抑郁癥狀流行率的Meta分析[J].中國兒童保健雜志,2016,24(3):295-298.

[3] Lewis KJ, Mars B, Lewis G, et al. Do parents know best? Parent-reported vs. child-reported depression symptoms as predictors of future child mood disorder in a high-risk sample[J]. J Affect Disord, 2012,141(2-3):233-236.

[4] 王熙,孫瑩,安靜,等.中國兒童青少年抑郁癥狀性別差異的流行病學(xué)調(diào)查[J].中華流行病學(xué)雜志,2013,34(9):893-896.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會精神科分會.CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準[M].山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:264-266.

[6] Bagby RM, Ryder AG, Schuller DR, et al. The hamilton depression rating scale: has the gold standard become a lead weight[J]. Am J Psychiatry, 2004, 161(12):2163-2177.

[7] Maier W, Buller R, Philipp M, et al. The Hamilton Anxiety Scale: reliability, validity and sensitivity to change in anxiety and depressive disorders[J]. J Affect Disord, 1988,14(1):61-62.

[8] 翁永振.簡明精神病學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社,1991:304-306.

[9] Jacobsen JP, Medvedev IO, Caron MG. The 5-HT deficiency theory of depression: perspectives from a naturalistic 5-HT deficiency model, the tryptophan hydroxylase 2Arg439His knockin mouse[J]. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 2012,367(1601):2444-2459.

[10] 趙漢清,過偉,牛威,等.抑郁癥患者兒童期受虐對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及相關(guān)因素的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2013,13(31):6170-6173.

[11] 田相娟,王美萍.BDNF基因與抑郁[J].心理科學(xué)進展,2016,24(10):105-107.

[12] Hazell P, O'Connell D, Heathcote D, et al. Tricyclic drugs for depression in children and adolescents[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2013,6(6):CD002317-CD002317.

[13] 范娟,顧紅亮,楊慧琳,等.抑郁障礙對兒童生活質(zhì)量的影響研究[J].中國兒童保健雜志,2013,21(12):1262-1265.

[14] 張喜燕,杜亞松.兒童青少年抑郁癥的藥物治療[J].世界臨床藥物,2013,34(6):380-384.

[15] 滑宏巨,彭朋,王志紅.多塞平和穩(wěn)心顆粒治療失眠、焦慮的體會[J].山東醫(yī)藥,2012,52(44):98-99.

[16] 景致英,朱立春,楊冬梅,等.鹽酸氟西汀片、鹽酸多塞平片聯(lián)合心理干預(yù)治療難治性抑郁癥40例臨床觀察[J].河北中醫(yī),2013,35(7):1112-1113.

麥堅凝(E-mail: gzchmjn@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.20.030

R748

B

1002-266X(2017)20-0090-03

2017-02-10)