吳俊填， 張佳彬， 周曙明

調(diào)查研究

200例兒童肺炎支原體感染的流行病學(xué)和耐藥性分析

吳俊填， 張佳彬， 周曙明

目的 對(duì)200例兒童肺炎支原體(MP)感染的流行病學(xué)和耐藥性進(jìn)行分析，為臨床治療提供指導(dǎo)。方法 2014年1月至12月深圳市龍崗中心醫(yī)院兒科門診收治呼吸道感染患兒652例。通過咽拭子進(jìn)行MP培養(yǎng)，統(tǒng)計(jì)不同季節(jié)、不同年齡段、不同性別間MP感染情況及不同抗生素間耐藥率。結(jié)果 在對(duì)652例呼吸道感染患兒進(jìn)行咽拭子標(biāo)本培養(yǎng)中，MP培養(yǎng)結(jié)果陽性200例，總陽性率為30.67%。不同季節(jié)MP分離培養(yǎng)陽性率存在差異,冬季時(shí)MP分離培養(yǎng)陽性率最低(15.00%)，顯著低于其他季節(jié)(P<0.05)，秋季最高，為38.50%。男性患兒MP感染陽性率為30.02%(124/413)，略低于女性患兒,31.80%(76/239)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同年齡組MP感染陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。0～1歲患兒MP感染陽性率顯著高于>6～14歲患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.008 3)。其余各時(shí)間段兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.008 3)。藥敏試驗(yàn)表明不同抗生素耐藥率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。紅霉素、羅紅霉素耐藥率均顯著高于阿奇霉素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.005)。其他抗生素耐藥率兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.005)。結(jié)論 呼吸道感染患兒中MP感染所占比例較高，并且與年齡有關(guān)，冬季少發(fā)，在臨床治療時(shí)需進(jìn)行MP咽拭子培養(yǎng)和藥敏檢測以指導(dǎo)臨床用藥治療。

肺炎支原體； 流行病學(xué)； 耐藥性； 兒童

在非細(xì)菌性肺炎中，支原體肺炎所占比例超過1/3，患者以兒童居多。肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)主要傳播途徑為呼吸道傳播，當(dāng)患兒的口鼻分泌物被健康人吸入后，可引發(fā)小范圍內(nèi)流行。MP多存在纖毛上皮之間，可抑制纖毛活動(dòng)、破壞上皮細(xì)胞，并且MP及其代謝產(chǎn)物可能引發(fā)機(jī)體的過敏反應(yīng)，從而引發(fā)肺炎及相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重危害兒童健康。由于MP沒有細(xì)胞壁，青霉素、頭孢菌素等對(duì)其無效，因此常選擇干擾或抑制核酸或蛋白質(zhì)合成的藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、四環(huán)素類等。由于兒童體質(zhì)較弱，大環(huán)內(nèi)酯類藥物毒副反應(yīng)小，常作為首選藥物。近期研究表明，MP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥性逐漸提高[1]?，F(xiàn)為進(jìn)一步分析兒童MP感染的流行病學(xué)和耐藥性，對(duì)本院2014年1月至12月收治的呼吸道感染患兒652例進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年1月至12月深圳市龍崗中心醫(yī)院兒科門診收治呼吸道感染患兒652例，其中男413例，女239例；年齡0～14歲，其中0～1歲73例，>1～3歲145例，>3～6歲192例，>6～14歲242例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版中呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡0～14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)藥物過敏者;(2)無法配合治療者。

1.5 分離培養(yǎng)MP 咽拭子標(biāo)本采集法收集所有患兒咽部及扁桃體分泌物制作標(biāo)本，在MP培養(yǎng)液中將咽拭子標(biāo)本接種，并在37 ℃孵箱內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)。24 h后觀察到培養(yǎng)基變?yōu)辄S色，液體澄清，提示MP陽性。

1.6 MP藥敏試驗(yàn) 對(duì)阿奇霉素、紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素分別進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作并對(duì)藥敏結(jié)果進(jìn)行判讀。結(jié)果判讀依據(jù)：耐藥：低濃度孔、高濃度孔均為紅色；中介：高濃度孔為黃色、低濃度孔為紅色；敏感：低濃度孔、高濃度孔均為黃色[2]。

1.7 觀察指標(biāo) (1)依據(jù)本地區(qū)特點(diǎn)，按春季為2～4月、夏季為5～7月、秋季為8～10月、冬季為11～1月對(duì)各季節(jié)進(jìn)行劃分，統(tǒng)計(jì)不同季節(jié)MP感染情況。(2)統(tǒng)計(jì)不同年齡段、不同性別間MP感染情況。(3)統(tǒng)計(jì)不同抗生素間耐藥率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，多組計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用χ2分割法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總MP培養(yǎng)陽性結(jié)果 在對(duì)652例呼吸道感染患兒進(jìn)行咽拭子標(biāo)本培養(yǎng)中，MP培養(yǎng)結(jié)果陽性200例，總陽性率為30.67%。

2.2 不同季節(jié)MP感染情況 見表1。

表1 不同季節(jié)MP感染情況

注：不同季節(jié)MP感染陽性率比較，χ2=19.51，P<0.05。

表1結(jié)果表明，在各季節(jié)、各月份，患兒MP咽拭子標(biāo)本均檢測出陽性結(jié)果。不同季節(jié)MP分離培養(yǎng)陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。冬季時(shí)MP分離培養(yǎng)陽性率最低，顯著低于其他季節(jié)(χ2=9.38,11.58,19.49，P<0.008 3)。

2.3 不同性別MP感染情況 男性患兒MP感染陽性率為30.02%(124/413)，略低于女性患兒,31.80%(76/239)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.224，P>0.05)。

2.4 不同年齡MP感染情況 見表2。

表2 不同年齡MP感染情況

注：不同年齡段陽性率比較，χ2=9.55，P<0.05。

表2結(jié)果表明，不同年齡組MP感染陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。0～1歲患兒MP感染陽性率顯著高于>6～14歲患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.97，P<0.008 3)。其余各時(shí)間段兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.008 3)。

2.5 MP對(duì)不同抗生素耐藥情況 見表3。

表3 MP對(duì)不同抗生素耐藥情況[n(%)]

注：不同抗生素耐藥率比較，χ2=24.94，P<0.05。

表3結(jié)果表明，不同抗生素耐藥率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。紅霉素、羅紅霉素耐藥率均顯著高于阿奇霉素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.73,18.69，P<0.005)。其他抗生素耐藥率兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.005)。

3 討論

MP介于病毒和細(xì)菌之間，是一種沒有細(xì)胞壁卻類似細(xì)菌的原核生物，是當(dāng)前社區(qū)獲得性肺炎的主要致病菌，學(xué)齡前兒童和青少年是其主要患病人群。MP感染主要引發(fā)咽炎、支氣管炎及肺炎，當(dāng)支原體入侵患兒體內(nèi)后，可在體內(nèi)潛伏2～3周，發(fā)病后主要表現(xiàn)為咽痛、咳嗽、發(fā)熱、腹瀉、肌痛等癥狀，部分患兒可出現(xiàn)中耳炎或鼓膜炎[3]。

由于不同地區(qū)的氣候環(huán)境、檢測方法以及抗生素使用情況的不同，各個(gè)地區(qū)的MP感染發(fā)病率亦不相同。本研究對(duì)652例呼吸道感染患兒進(jìn)行咽拭子標(biāo)本培養(yǎng)，檢測MP培養(yǎng)結(jié)果陽性200例，總陽性率為30.67%，略高于謝紅梅等[4]報(bào)道的20.12%～27.32%，分析其原因如下：MP感染率在兒童中呈每年上升趨勢[5-6]；在本研究中對(duì)患兒使用抗生素治療前便取得咽拭子標(biāo)本進(jìn)行MP培養(yǎng)，使得MP的檢出率得到了較大的提高。在本研究中發(fā)現(xiàn)，0～1歲呼吸道感染患兒MP感染率最高，為39.73%，并顯著高于6～14歲年齡組，推測此年齡段患兒體質(zhì)弱、免疫防御功能較差，對(duì)MP的抵抗力較其他年齡段差，并且本研究所用的MP檢測技術(shù)不同于以往的血清學(xué)檢測方法，不會(huì)由于患兒免疫功能弱、MP抗體難以檢測等導(dǎo)致檢測結(jié)果出現(xiàn)假陰性，因此，此年齡段患兒MP感染率較高。隨著年齡的增長，患兒的免疫功能逐漸增強(qiáng)，對(duì)MP的抵抗能力得到提高，MP感染情況也逐漸降低，不同年齡段相比存在顯著差異，與張昕婷等[7]的研究結(jié)果一致。而在不同性別間MP感染陽性率比較差異，與柯莉芹等[8]研究結(jié)果相同。在不同季節(jié)中，MP感染情況也存在差異，冬季時(shí)MP分離培養(yǎng)陽性率最低，顯著低于其他季節(jié)，與李文蓮等[9]研究報(bào)道的略有差異，可能與本研究地區(qū)特征以及樣本量過少等原因有關(guān)。

由于兒童生長發(fā)育的特殊性以及MP的構(gòu)成特點(diǎn)，以紅霉素、羅紅霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是MP患兒的首選抗生素。但是隨著抗生素的普遍使用及菌種的變異，近年來多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)MP對(duì)多種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥性顯著提高[10]。目前，MP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥情況的嚴(yán)重程度已經(jīng)到達(dá)了不容忽視的地步。氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素由于對(duì)腎、耳、骨骼具有一定的毒副反應(yīng)，在臨床中并不常用于兒童MP感染的治療。本研究對(duì)兒童MP感染治療臨床應(yīng)用較多的5種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)MP對(duì)阿奇霉素耐藥率最低，克拉霉素、乙酰螺旋霉素耐藥率接近，高于阿奇霉素，紅霉素、羅紅霉素耐藥率最高。MP高耐藥率的出現(xiàn)與抗生素的濫用以及診斷延誤有關(guān)。因此，對(duì)于呼吸道感染患兒，如果常規(guī)治療效果不滿意，應(yīng)檢測是否存在MP感染并進(jìn)行相應(yīng)的藥敏試驗(yàn)，有利于盡早進(jìn)行針對(duì)性治療，以減少因抗生素濫用所造成的高耐藥性。

本研究利用液體培養(yǎng)基檢測MP感染，獲取患兒咽部分泌物進(jìn)行培養(yǎng)，24 h即可得到結(jié)果，較以往培養(yǎng)陽性率低、時(shí)間長等缺點(diǎn)有了顯著改進(jìn)，并且與血清學(xué)檢測方法相比，不受個(gè)體免疫功能差異、抗體時(shí)限性等約束，檢測結(jié)果更為可靠。

綜上所述，呼吸道感染患兒中MP感染所占比例較高，并且與年齡有關(guān)，好發(fā)于秋夏季節(jié)。對(duì)于呼吸道感染患兒需進(jìn)行MP咽拭子培養(yǎng)和藥敏檢測以指導(dǎo)臨床用藥治療。

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(本文編輯：劉穎)

Analysis of epidemiology and drug resistance in 200 children with mycoplasma pneumonia

WUJuntian,ZHANGJiabin,ZHOUShuming.
DepartmentofPediatirics，ShenzhenLonggangCentralHospital，Shenzhen518116，China

Objective To analyze the epidemiology and drug resistance in 200 children with mycoplasma pneumonia and to provide reference for clinical treatment.Methods Throat swabs were collected from 652 children with respiratory infection in out-patient department in our hospital. The swabs were cultured to detect MP. The MP infection was recorded according to seasons, ages and gender. The drug resistance to multiple antibiotics was detected.Results MP culture showed that the positive rate was 30.67%;the infection rates in different seasons had differences, and the infection rate was the lowest in winter(15.00%), which was significantly lower than that in other seasons(P<0.05),and it was the highest in fall(38.50%);the infection rate in male children was slightly lower than the female patients(30.02%vs31.80%,P>0.05);the infection rates in different age groups were significantly different(P<0.05):0-1-year-old group was higher than the 6-14-year-old group(P<0.008 3). Susceptibility test showed that drug resistance rates were significantly different to different antibiotics(P<0.05).ERY and ROX resistance rates were significantly higher than AZI(P<0.05).Conclusion MP infection in children with respiratory tract infection has high proportion, which is age-related; it doesn't often occur in winter, and in the clinical treatment MP throat swab culture and drug sensitivity testing are required to guide the clinical administration.

Mycoplasma pneumoniae; Epidemiological; Drug resistance; Children

518116 廣東 深圳，深圳市龍崗中心醫(yī)院兒科

吳俊填(1978-)，男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師。研究方向：小兒呼吸系統(tǒng)疾病的診治

吳俊填，E-mail：hxme2013@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.02.027

R725.6

A

1674-3865(2017)02-0172-03

2016-09-14)