王蘇霞 楊 倩 谷諾諾 杜 姚 郭子敬 霍東杰

(河北省中醫(yī)院血液病科，河北 石家莊 050011)

益髓補(bǔ)腎方聯(lián)合化療治療惡性血液病的臨床研究

王蘇霞 楊 倩1谷諾諾2杜 姚3郭子敬 霍東杰

(河北省中醫(yī)院血液病科，河北 石家莊 050011)

目的 觀察益髓補(bǔ)腎方聯(lián)合化療治療惡性血液病的臨床療效。方法 將150例惡性血液病患者隨機(jī)分為2組，治療組75例在化療基礎(chǔ)上應(yīng)用益髓補(bǔ)腎方治療，對(duì)照組75例予單純化療治療，2組均治療4個(gè)療程。觀察患者化療后第1 d及第14 d食欲、體力、精神、睡眠及對(duì)改善治療態(tài)度，連續(xù)觀察4個(gè)療程。觀察2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分變化，比較2組食欲、體力、精神、睡眠及對(duì)治療態(tài)度的療效。結(jié)果 2組治療后食欲、體力、精神、睡眠及對(duì)治療的態(tài)度評(píng)分均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組治療后升高更明顯(P<0.05)。治療組食欲、體力、精神、睡眠及對(duì)治療的態(tài)度總有效率分別為88.0%、92.0%、86.7%、73.3%、90.7%，對(duì)照組分別為52.0%、48.0%、46.7%、53.3%、60.0%，2組總有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 益髓補(bǔ)腎方可改善惡性血液病患者圍化療期臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，促進(jìn)病情恢復(fù)。

血液腫瘤；中藥療法

臨床常見的惡性血液病包括急慢性白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等，它們不同于實(shí)體腫瘤，無法通過根治性手術(shù)治療，多數(shù)患者只能通過化療來挽救和延長(zhǎng)生命。目前所用化療藥物毒副作用較大，并且易耐藥，中醫(yī)藥可通過調(diào)整患者整體功能來緩解臨床癥狀，減少化療毒副作用，提高化療效果及逆轉(zhuǎn)惡性血液病耐藥。2015-06—2016-06，我們?cè)诨熁A(chǔ)上應(yīng)用益髓補(bǔ)腎方治療惡性血液病75例，并與單純化療治療75例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部150例均為河北省中醫(yī)院血液病科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組75例，男34例，女41例；年齡18～65歲，平均(32.14±3.85)歲；病程3～29個(gè)月，平均(15.46±3.20)個(gè)月；多發(fā)性骨髓瘤18例，白血病21例，惡性淋巴瘤17例，骨髓增生異常綜合征19例。對(duì)照組75例，男35例，女40例；年齡21～63歲，平均(33.64±2.47)歲；病程5～31個(gè)月，平均(15.81±2.93)個(gè)月；多發(fā)性骨髓瘤17例，白血病22例，惡性淋巴瘤19例，骨髓增生異常綜合征17例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《世界衛(wèi)生組織對(duì)造血和淋巴組織腫瘤的分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]中惡性血液病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者均存在頭暈眼花、氣短自汗、乏力、面色無華、神疲、納差、寐欠安等臨床癥狀；患者均知情本次研究目的；患者均經(jīng)骨髓穿刺切片、實(shí)驗(yàn)室檢查確診。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他主要臟器功能障礙者；妊娠期婦女；配合性差，伴有精神障礙或溝通障礙者；合并嚴(yán)重感染者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予單純化療治療。對(duì)于血紅蛋白(Hgb)<60 g/L的患者，予重組人紅細(xì)胞生成素注射液(山東阿華生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030021)每周100 U/kg皮下注射，或輸注由河北省血液中心提供的去白細(xì)胞懸浮紅細(xì)胞；對(duì)于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1×109/L的患者，予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20123001)2～5 g/kg，每日1次皮下注射；對(duì)于血小板計(jì)數(shù)<20×109/L的患者，予河北省血液中心提供的單采血小板1個(gè)治療量輸注；對(duì)于發(fā)熱患者，予抗生素藥物治療。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用益髓補(bǔ)腎方。藥物組成：菟絲子20 g，黃精30 g，補(bǔ)骨脂15 g，女貞子15 g，枸杞子15 g，黃芪30 g，茯苓15 g，當(dāng)歸12 g，白術(shù)15 g，甘草6 g。畏寒肢冷者，加仙茅20 g、淫羊藿30 g；五心煩熱、咽干盜汗者，加龜版15 g、鱉甲15 g；食欲不振者，加神曲30 g、麥芽30 g、焦山楂30 g；發(fā)熱不退者，加牡丹皮20 g、板藍(lán)根20 g。日1劑，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次服用。

1.3.3 療程 每個(gè)療程14 d，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察患者化療后第1 d及第14 d食欲、體力、精神、睡眠及對(duì)治療的態(tài)度，連續(xù)觀察4個(gè)療程。參照《臨床腫瘤診療關(guān)鍵》[2]中腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。食欲評(píng)分：幾乎不能進(jìn)食為1分，食量<正常的1/2為2分，食量為正常的1/2為3分，食量略少為4分，食量正常為5分。體力評(píng)分：經(jīng)常疲乏為1分，自覺無力為2分，輕度疲乏為3分，有時(shí)輕度疲乏為4分，無疲乏感為5分。精神評(píng)分：很差為1分，較差為2分，有影響、但時(shí)好時(shí)壞為3分，精神尚好為4分，精神正常為5分。睡眠評(píng)分：難入眠為1分，睡眠很差為2分，睡眠差為3分，睡眠略差為4分，大致正常為5分。對(duì)治療的態(tài)度評(píng)分：對(duì)治療不報(bào)希望為1分，對(duì)治療半信半疑為2分，希望看到療效、又怕有副作用為3分，希望看到療效、尚能配合為4分，有信心、積極配合為5分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后食欲、體力、精神、睡眠及對(duì)治療態(tài)度恢復(fù)正?；蛎刻岣?分以上；有效：食欲、體力、精神、睡眠及對(duì)治療態(tài)度每提高1分；無效：食欲、體力、精神、睡眠及對(duì)治療態(tài)度無變化或降分[2]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 見表1。

表1 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后食欲、體力、精神、睡眠及對(duì)治療的態(tài)度評(píng)分均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組治療后升高更明顯(P<0.05)。

2.2 2組食欲療效比較 見表2。

表2 2組食欲療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組食欲療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 2組體力療效比較 見表3。

由表3可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組體力療效優(yōu)于對(duì)照組。

表3 2組體力療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4 2組精神療效比較 見表4。

表4 2組精神療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表4可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組精神療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.5 2組睡眠療效比較 見表5。

表5 2組睡眠療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表5可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組睡眠療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.6 2組對(duì)治療的態(tài)度療效 見表6。

表6 2組對(duì)治療的態(tài)度療效 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表6可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組對(duì)治療的態(tài)度療效優(yōu)于對(duì)照組。

3 討 論

惡性血液病包括急慢性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤等，這些疾病均有異常細(xì)胞的惡性克隆、預(yù)后較差、臨床難以完全治愈的特點(diǎn)。治療方法主要包括化療、放療、造血干細(xì)胞移植(hematopoietic stem cell transplant,HSCT)等，其中化療是最主要的治療手段[3]。規(guī)律、聯(lián)合的化療可有效殺傷惡性克隆的異常細(xì)胞，促進(jìn)正常造血功能恢復(fù)，可較快達(dá)到臨床緩解，但存在諸多不良反應(yīng)，如骨髓抑制，肝、腎損害，嘔吐等胃腸道反應(yīng)，尤其是化療的骨髓抑制作用，使患者在化療期間很容易發(fā)生出血、貧血、感染等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡[4]。

對(duì)于惡性血液病患者的臨床療效，傳統(tǒng)上多采用治愈率、生存率、生存時(shí)間等指標(biāo)來評(píng)價(jià)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式由生物醫(yī)學(xué)模式向生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，隨著治療藥物和新技術(shù)的不斷發(fā)展，惡性血液病患者的生存期得到了顯著延長(zhǎng)，人們?cè)絹碓疥P(guān)注其生存期的生活質(zhì)量(QOL)。對(duì)于不可治愈的惡性血液病患者，治療主要目標(biāo)在于改善其臨床癥狀，提高生存期的生活質(zhì)量。

通過多年的臨床觀察，我們發(fā)現(xiàn)在惡性血液病患者化療期間加用中藥，可減少化療的毒副作用，增加治療效果，助其平穩(wěn)度過骨髓抑制期；在緩解期，繼續(xù)口服中藥，可以提高患者整體免疫功能，增強(qiáng)患者體質(zhì)，從而延長(zhǎng)緩解期，提高生存期生活質(zhì)量。

惡性血液病在病因病機(jī)等方面有一定的共性。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，正氣不足是惡性血液病的內(nèi)在原因，尤以脾腎虧虛多見。腎為先天之本，藏精，主骨生髓化血；脾為后天之本，氣血生化之源，故人體氣血津液的生發(fā)與補(bǔ)充全賴于脾腎。惡性血液病患者或因先天不足，或因后天失養(yǎng)，以致脾腎虧虛，氣血生化不足。由于正氣虛弱，邪得以入侵、潛藏，在體內(nèi)孳生，導(dǎo)致疾病發(fā)生。我們臨床應(yīng)用益髓補(bǔ)腎方治療，方中菟絲子補(bǔ)腎固精，養(yǎng)肝明目；黃精滋腎潤(rùn)肺，補(bǔ)脾益氣；補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎助陽，暖脾止瀉；枸杞子、女貞子補(bǔ)肝腎陰，烏須明目；黃芪補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，利水消腫；茯苓健脾安神，利水滲濕；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，潤(rùn)腸止痛；白術(shù)補(bǔ)氣健脾，燥濕利水；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血功效[6-7]。

現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可保護(hù)和促進(jìn)人體的造血系統(tǒng)，黃芪多糖對(duì)人骨髓粒單細(xì)胞集落、紅細(xì)胞集落的生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用[8]；當(dāng)歸多糖可提高造血干細(xì)胞的增殖，增加外周血白細(xì)胞、Hgb及骨髓有核細(xì)胞數(shù)，這種作用特別是在外周血細(xì)胞減少和骨髓受到抑制時(shí)尤為明顯[9]。菟絲子是一種免疫增強(qiáng)劑，具有增強(qiáng)體液免疫及細(xì)胞吞噬功能的作用[10]；黃精可升高白細(xì)胞計(jì)數(shù)[11]；補(bǔ)骨脂對(duì)粒系祖細(xì)胞的生長(zhǎng)有促進(jìn)作用，其機(jī)制可能是補(bǔ)骨脂香豆素，激發(fā)腎上腺皮質(zhì)，糾正皮質(zhì)功能低下，從而使白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高[12]；女貞子具有保肝、免疫調(diào)節(jié)、強(qiáng)心、抗炎及抗腫瘤作用[13]；枸杞子促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)，保肝，抗衰老，抗疲勞[14]；茯苓中羧甲基茯苓多糖能延長(zhǎng)小鼠生命，有很好的抗白血病作用，與化療藥物環(huán)磷酰胺合用可產(chǎn)生協(xié)同抗癌作用[15]；白術(shù)有抗炎、抗腫瘤、抗氧化作用，通過這些作用，白術(shù)可有效提高機(jī)體免疫反應(yīng)[16]。綜上，益髓補(bǔ)腎方中各味中藥可通過刺激骨髓中造血細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡達(dá)到改善惡性血液病臨床癥狀的作用。

本研究結(jié)果表明，在化療基礎(chǔ)上應(yīng)用益髓補(bǔ)腎方治療惡性血液病，較單純應(yīng)用化療在改善患者食欲、體力、精神、睡眠及對(duì)治療態(tài)度方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。益髓補(bǔ)腎方聯(lián)合化療可減少化療毒副作用，提高化療的臨床療效，幫助惡性血液病患者更加安全平穩(wěn)地度過圍化療期，提高患者生存期的生活質(zhì)量，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(本文編輯：習(xí) 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.06.016

王蘇霞(1982—)，女，主治醫(yī)師，碩士。從事惡性血液病中醫(yī)臨床及相關(guān)研究工作。

R733.7；R289.6

A

1002-2619(2017)06-0868-04

2017-02-27)

1 河北省中醫(yī)院脾胃病科，河北 石家莊 050011

2 河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院2015級(jí)碩士研究生，河北 石家莊 050017

3 河北省中醫(yī)院肝病科，河北 石家莊 050011