郭頌銘 宋獻(xiàn)文

（上海市同濟(jì)醫(yī)院，上海 200065）

自擬中藥方劑穴位貼敷結(jié)合美沙拉嗪栓治療潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作的療效觀察*

郭頌銘 宋獻(xiàn)文

（上海市同濟(jì)醫(yī)院，上海 200065）

目的 對自擬中藥方劑穴位貼敷結(jié)合美沙拉嗪栓治療潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作的臨床療效進(jìn)行研究。方法 將本院收治的102例潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作患者隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合組，各51例，對照組患者給予單用西藥美沙拉嗪栓進(jìn)行治療，聯(lián)合組患者在對照組西藥治療的基礎(chǔ)上采用自擬中藥方劑穴位貼敷，從而比較對照組和聯(lián)合組患者的治療前后中醫(yī)癥狀分級量化積分差異，血沉、血紅蛋白及C反應(yīng)蛋白水平（CRP），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-17（IL-17）、白介素-23（IL-23）炎癥細(xì)胞因子水平，臨床療效及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 聯(lián)合組患者治療后中醫(yī)癥狀分級量化積分均顯著低于對照組（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后的血沉和血紅蛋白水平較對照組治療后顯著改善 （P＜0.05），但兩組CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；聯(lián)合組治療后的TNF-α、IL-17、IL-23炎癥細(xì)胞因子水平均顯著低于對照組（P＜0.05）；聯(lián)合組的臨床療效的總有效率要顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；聯(lián)合組的病癥復(fù)發(fā)率要顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 自擬中藥方劑穴位貼敷結(jié)合美沙拉嗪栓治療潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作，有助于改善其中醫(yī)證候，改善血沉、血紅蛋白及CRP，降低TNF-α、IL-17、IL-23炎癥細(xì)胞因子水平，從而提高臨床療效，降低治療后復(fù)發(fā)率。

自擬中藥方劑穴位貼敷 美沙拉嗪栓 潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作 療效觀察

潰瘍性結(jié)腸炎為一種非特異性的結(jié)腸和直腸炎癥性慢性器質(zhì)病變疾?。?］。急性暴發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎起病急驟，癥狀嚴(yán)重，伴全身中毒癥狀，或伴中毒性巨結(jié)腸、腸穿孔、敗血癥等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害人們的生命健康［2］。目前在臨床上西醫(yī)均給予氨基水楊酸制劑、激素及硫嘌呤類藥物和單抗制劑進(jìn)行對癥治療，但其極易反復(fù)發(fā)作，長期使用不良反應(yīng)較多［3］。潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作期以濕熱證為主，兼有脾虛、肝郁、氣滯、血瘀等癥，故在治療上急性發(fā)作期以清熱利濕為主的治療思路［4-5］。筆者采用的自擬中藥方劑由梔子、連翹、金銀花、陳皮、白術(shù)、厚樸、木香、川楝子、肉豆蔻、干姜、胡椒、血余炭組成，具有清熱解毒、益氣健脾燥濕、溫中行氣止痛、活血化瘀的功效。本研究將自擬中藥方劑穴位貼敷結(jié)合美沙拉嗪栓治療潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作的臨床療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)將其報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合西醫(yī)診斷的潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作期［2］，臨床癥狀為起病急驟，癥狀嚴(yán)重，伴全身中毒癥狀，或伴中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、腸穿孔、敗血癥等并發(fā)癥；2）符合中醫(yī)診斷的濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎［6］，臨床主癥為腹瀉，膿血便，里急后重，腹痛灼熱，發(fā)熱；次癥為肛門灼熱，溲赤，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)或濡數(shù)；3）患者自愿并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）近期準(zhǔn)備妊娠、處于妊娠期及哺乳期婦女；2）有精神性疾病且無法正常合作治療者；3）合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)等功能障礙的患者；4）對治療藥物過敏者；5）有嚴(yán)重的并發(fā)癥，如局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、直腸息肉、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、結(jié)腸癌、直腸癌及肛門疾病者。

1.2 臨床資料 102例患者均為本院2013年10月至2016年3月收治的潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作期的患者，年齡18～65歲，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和聯(lián)合組，各51例。對照組男性32例，女性19例；年齡20～65歲，平均（38.73±10.21）歲；病程0.2～1.8年。聯(lián)合組男性30例，女性21例；年齡18～62歲，平均（37.58± 9.76）歲；病程0.3～1.7年。兩組患者在年齡、病程等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施，102例患者均同意并自愿簽署知情同意書。

1.3 治療方法 對照組患者給予單用西藥美沙拉嗪栓 （莎爾福，瑞士Vifor AG Zweigniederlassung Medichemie Ettingen，國藥準(zhǔn)字H20140948，規(guī)格0.5g）進(jìn)行治療，急性發(fā)作時(shí)每次便后肛塞1 g，每日4次，待癥狀緩解即每次便后肛塞0.5 g，每日3次［7］。聯(lián)合組患者在對照組美沙拉嗪栓治療的基礎(chǔ)上采用自擬中藥方劑穴位貼敷治療，中藥方劑組成為梔子、連翹、金銀花、陳皮、白術(shù)、黨參、厚樸各10 g、木香、川楝子、肉豆蔻、干姜、胡椒、血余炭各5 g，超微粉碎成細(xì)粉，過80～100目篩，用蜂蜜調(diào)成糊狀，取藥膏20 g攤于5 cm×5 cm的醫(yī)用紗布上，貼敷于神闕、脾俞、大腸俞及足三里穴，醫(yī)用膠布固定，每次10 h，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較對照組和聯(lián)合組患者治療前后的中醫(yī)癥狀分級量化積分差異，主要癥狀腹瀉、膿血便、里急后重、腹痛、發(fā)熱5項(xiàng)按無、輕、中、重度分別計(jì)0、2、4、6分，次要癥狀肛門灼熱、溲赤2項(xiàng)按無、輕、中、重度分別計(jì)0、1、2、3分。比較對照組和聯(lián)合組患者治療前后血沉、血紅蛋白及C反應(yīng)蛋白水平（CRP）。比較對照組和聯(lián)合組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-17（IL-17）、白介素-23（IL-23）炎癥細(xì)胞因子水平。比較對照組和聯(lián)合組患者的臨床療效差異。比較對照組和聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)發(fā)生及復(fù)發(fā)情況差異。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］對兩組患者臨床療效進(jìn)行評定。痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、陽性體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%?？傆行剩剑ㄈ?顯效+有效）/例數(shù)×100%。

1.6 不良反應(yīng)發(fā)生及復(fù)發(fā)情況 記錄在治療期間對照組和聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)發(fā)生及復(fù)發(fā)情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥狀分級量化積分結(jié)果比較 見表1。結(jié)果示，兩組患者治療后腹瀉、膿血便、里急后重、腹痛、發(fā)熱、肛門灼熱、溲赤的癥狀分級量化積分均顯著低于其治療前（P＜0.05），表明兩組治療方法均取得一定效果；聯(lián)合組治療后的各中醫(yī)癥狀的分級量化積分均顯著低于對照組治療后的各中醫(yī)癥狀的分級量化積分（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀分級量化積分結(jié)果比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀分級量化積分結(jié)果比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí)間 腹瀉 膿血便 里急后重 腹痛 發(fā)熱 肛門灼熱 溲赤聯(lián)合組 治療前 4.08±1.47 3.94±1.42 3.80±1.34 3.97±1.42 4.04±1.38 1.99±0.71 1.82±0.49（n＝51）治療后 0.87±0.42*△0.92±0.41*△0.95±0.39*△0.83±0.27*△0.78±0.32*△0.64±0.27*△0.51±0.25*△對照組 治療前 4.13±1.52 3.97±1.36 3.78±1.31 4.03±1.45 3.96±1.40 2.05±0.69 1.78±0.52（n＝51）治療后 1.40±0.52*1.36±0.47*1.52±0.59*1.45±0.39*1.53±0.62*0.94±0.33*0.78±0.26*

2.2 兩組患者治療前后血沉、血紅蛋白及CRP比較見表2。由表2可知，兩組患者治療后的血沉、血紅蛋白及CRP均較其治療前有顯著改善（P＜0.05），表明兩組治療方法均取得良好的改善效果；聯(lián)合組治療后的血沉和血紅蛋白水平較對照組治療后的血沉和血紅蛋白水平顯著改善（P＜0.05），但兩組CPR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后血沉、血紅蛋白及CRP比較（±s）

表2 兩組治療前后血沉、血紅蛋白及CRP比較（±s）

組別 時(shí)間 CRP（mg/L）血沉（mm/h）血紅蛋白（g/L）聯(lián)合組 治療前 17.25±4.58（n＝51） 治療后 5.12±1.55*對照組 治療前 17.53±4.72 30.82±6.93 97.14±23.41 10.79±4.67*△134.73±31.68*△31.09±7.12 95.75±22.83（n＝51） 治療后 5.24±1.69*16.57±5.68*109.56±28.63*

2.3 兩組患者治療前后TNF-α、IL-17、IL-23炎癥細(xì)胞因子水平比較 見表3。由表3可知，兩組患者治療后的TNF-α、IL-17、IL-23炎癥細(xì)胞因子水平均較其治療前有顯著降低（P＜0.05），表明兩組治療方法均取得良好的抗炎效果；且聯(lián)合組治療后的TNF-α、IL-17、IL-23炎癥細(xì)胞因子水平均顯著低于對照組治療后的TNF-α、IL-17、IL-23炎癥細(xì)胞因子水平 （P＜0.05）。

表3 兩組治療前后TNF-α、IL-17、IL-23水平比較（±s）

表3 兩組治療前后TNF-α、IL-17、IL-23水平比較（±s）

組別 時(shí)間 IL-23（pg/mL）TNF-α（ng/mL）IL-17（pg/mL）聯(lián)合組治療前 919.28±99.24（n＝51）治療后 408.64±61.75*△對照組治療前 924.52±103.71 59.14±9.82 485.51±82.79 23.84±5.45*△287.43±58.16*△58.62±10.04 490.37±84.21（n＝51）治療后 511.37±73.58*35.76±7.57*368.62±67.54*

2.4 兩組患者臨床療效比較 見表4。由表4可知，對照組患者的總有效率為82.35%，聯(lián)合組患者的總有效率為96.08%，聯(lián)合組的總有效率要顯著好于對照組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）（%）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生及復(fù)發(fā)情況比較 見表5。對照組和聯(lián)合組患者在治療期間均有不良反應(yīng)的發(fā)生（腹瀉、胃脹氣、惡心嘔吐及頭痛、頭暈等），但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在治療后對兩組患者進(jìn)行隨訪，結(jié)果對照組有13例患者有復(fù)發(fā)情況，聯(lián)合組有4例復(fù)發(fā)情況發(fā)生，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生及復(fù)發(fā)情況比較（n）（%）

3 討 論

目前，在臨床上西醫(yī)治療主要給予氨基水楊酸制劑、激素及硫嘌呤類藥物和單抗制劑等對癥治療，但由于潰瘍性結(jié)腸炎的致病病因并不十分明確，亦有可能是多種因素綜合致病，對癥治療多體現(xiàn)為潰瘍性結(jié)腸炎的難以治愈和反復(fù)發(fā)作。那么將中醫(yī)藥治療與西藥的對癥治療相結(jié)合則是一個(gè)較好的治療思路，目前也已被不少研究報(bào)道證明其正確性［8-9］。

從西醫(yī)研究上來看，諸如免疫異常、腸道黏膜屏障失調(diào)、遺傳及感染細(xì)菌和病毒等均可導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生［10］，鑒于其發(fā)病機(jī)制的不明確性，本課題組采用美沙拉嗪栓進(jìn)行抗炎的對癥治療。從中醫(yī)研究來看，一些中醫(yī)學(xué)者亦認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作期以濕熱證為主［4-5］，同時(shí)本課題組在臨床治療時(shí)也發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作患者也體現(xiàn)了腹瀉、膿血便、里急后重、腹痛灼熱、發(fā)熱、肛門灼熱、溲赤等濕熱瘀結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)證候。

在本研究中采用的自擬中藥方劑進(jìn)行神闕、脾俞、大腸俞及足三里穴4個(gè)穴位貼敷，體現(xiàn)了中醫(yī)“內(nèi)病外治”的理念。中藥穴位貼敷作用于人體，主要體現(xiàn)了藥物對穴位的刺激并結(jié)合藥物自身的作用，從而發(fā)揮雙重的治療效果［11］，同時(shí)與西藥的對癥治療相結(jié)合，將極大提高對潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作的臨床療效。自擬中藥方劑處方組成為梔子、連翹、金銀花、陳皮、白術(shù)、厚樸、木香、川楝子、肉豆蔻、干姜、胡椒、血余炭，其中梔子、連翹、金銀花具有清熱解毒的功效，陳皮、白術(shù)、厚樸具有益氣健脾燥濕的功效，木香、川楝子、肉豆蔻、干姜、胡椒具有溫中行氣止痛的功效，血余炭則用于活血化瘀，諸藥合用，具有清熱解毒、益氣健脾燥濕、溫中行氣止痛、活血化瘀的功效，適用于潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作時(shí)濕熱為主、脾虛、氣滯、血瘀等證候的治療。

潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作患者在患病過程中，除機(jī)體出現(xiàn)的一些患病癥狀 （包括西醫(yī)臨床癥狀和中醫(yī)證候）之外，血常規(guī)和血沉作為基本理化檢測指標(biāo)，能夠反映患者的患病程度或恢復(fù)程度［12-13］，從而反映藥物對其診治效果的優(yōu)劣。同時(shí)有文獻(xiàn)報(bào)道［14-15］，一些炎癥細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-17、IL-23等炎癥細(xì)胞因子也對潰瘍性結(jié)腸炎的診治具有十分重要的臨床意義，因此現(xiàn)在常作為中西藥對于潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效的指標(biāo)檢測。

本研究聯(lián)合組的臨床療效的總有效率要顯著高于于對照組（P＜0.05）。其中聯(lián)合組患者治療后7項(xiàng)癥狀分級量化積分均顯著低于對照組（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后的血沉和血紅蛋白水平較對照組治療后有顯著改善（P＜0.05），但兩組CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組治療后的TNF-α、IL-17、IL-23炎癥細(xì)胞因子水平均顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組患者在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但聯(lián)合組的復(fù)發(fā)率要顯著低于對照組。

綜上所述，自擬中藥方劑穴位貼敷結(jié)合美沙拉嗪栓治療較單獨(dú)使用美沙拉嗪栓對癥治療效果更好，能顯著提高臨床療效，降低治療后復(fù)發(fā)率，適用于臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作。

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Clinical Curative Effect Observation of Self-made Acupoint Application of Traditional Chinese Medicine Combined with Mesalamine Suppository in the Treatment of Acute Attack of Ulcerative Colitis

GUOSongming，SONG Xianwen. Tongji Hospital of Shanghai，Shanghai 200065，China.

Objective：To study the clinical effect of self-made acupoint application of traditional Chinese medicine combined with Mesalamine suppository in the treatment of acute attack of ulcerative colitis.Methods：102 cases of acute attack of ulcerative colitis were randomly divided into the control group（n＝51）and the combination group（n＝51）.The control group were treated with oral Mesalamine suppository，and the combination group were treated with self-made acupoint application of traditional Chinese medicine on the basis of Mesalamine suppository treatment.The following data was compared between the control group and the combination group before and after the treatment：traditional Chinese medicine symptoms classification of differences，the levels of ESR，Hb and CRP，the levels of TNF-α，IL-17，IL-23，clinical efficacy and recurrence rate.Results：After treatment，TCM symptom quantified points in the combination group were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）；after treatment，the levels of ESR and Hb in the combination group were improved more significantly than those of the control group（P＜0.05），but there was no significant difference in the level of C reactive protein between the two groups（P＞0.05）；after treatment，the levels of TNF-α，IL-17，and IL-23 in the combination group were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）；the clinical curative effect and the total efficiency of the combination group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）；the recurrence rate of the combination group was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Self-made acupoint application of traditional Chinese medicine combined with Mesalamine suppository treatment on acute attack of ulcerative colitis can significantly improve the classification of TCM symptoms quantitative differences of scores and the levels of ESR，Hb and CRP，and reduce the levels of inflammatory cytokines in TNF-α，IL-17，IL-23，so as to improve the clinical efficacy and reduce the recurrence rate after treatment.

Self-made acupoint application of traditional Chinese medicine；Mesalamine suppository；Acute attack of ulcerative colitis；Curative effect observation

R574.62

B

1004-745X（2017）05-0883-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.05.041

2016-09-06）

上海市科學(xué)技術(shù)委員會課題（16401971400）