宋丹 劉爽 李繼業(yè)

(鄭州市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科 河南 鄭州 450004)

利拉魯肽對(duì)初診肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效觀察

宋丹 劉爽 李繼業(yè)

(鄭州市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科 河南 鄭州 450004)

目的 觀察利拉魯肽對(duì)初診肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的療效。方法 選取新診斷的30例肥胖2型糖尿病合并NAFLD患者，采用自身前后對(duì)照，給予利拉魯肽治療12周，對(duì)治療前后的體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)進(jìn)行比較。結(jié)果 患者體質(zhì)量、BMI、腰圍、FPG、2 h PG、HbA1c、ALT、AST、GGT均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療過(guò)程中未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 利拉魯肽治療初診肥胖2型糖尿病合并NAFLD患者能夠有效控制血糖，降低體質(zhì)量，改善肝功能。

利拉魯肽；2型糖尿??；肥胖；非酒精性脂肪肝

糖尿病是臨床常見(jiàn)的慢性代謝性疾病，隨著肥胖和超體質(zhì)量患者比例的增加，60%～80%的患者伴有脂肪肝[1]。2型糖尿病和肥胖是非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的重要危險(xiǎn)因素[2]，胰島素抵抗可能是其共同發(fā)病基礎(chǔ)，利拉魯肽作為長(zhǎng)效人胰升糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，在控制血糖的同時(shí)可減輕體質(zhì)量，改善胰島素抵抗，本研究應(yīng)用利拉魯肽治療初診肥胖2型糖尿病合并NAFLD患者，觀察其療效和安全性，具體如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2015年10月至2016年10月于鄭州市第一人民醫(yī)院住院的初診肥胖2型糖尿病合并NAFLD患者30例，其中男18例，女12例，年齡22～66歲，平均(39.50±12.33)歲，糖化血紅蛋白(HbA1c)為(8.89±1.38)%。所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，NAFLD的診斷根據(jù)《中國(guó)非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年)》，BMI≥28 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能損害者；病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎患者；嚴(yán)重并發(fā)癥及感染患者；妊娠期及哺乳期患者；甲狀腺功能減退及皮質(zhì)醇增多癥等原因所致的肥胖患者。

1.2 治療方法 所有患者均接受12周的利拉魯肽治療，同時(shí)接受健康教育，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。利拉魯肽起始劑量為0.6 mg，晚上睡前皮下注射，1周后調(diào)整為1.2 mg /d，第3周增至1.8 mg/d，若不能耐受則維持0.6 mg/d，癥狀緩解后再按上述原則加量。出院后患者自我監(jiān)測(cè)指尖血糖。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者入院后均測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI=體質(zhì)量/身高2)；測(cè)定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 h PG)、HbA1c。隨訪記錄血糖及不良反應(yīng)，治療12周后復(fù)查所有指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)指標(biāo) 治療后患者FPG、2 h PG、HbA1c、體質(zhì)量、腰圍、BMI、ALT、AST、GGT均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 30例初診肥胖糖尿病患者治療前后 各項(xiàng)指標(biāo)變化情況比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05，bP<0.01。

2.2 不良反應(yīng) 治療期間所有患者均未出現(xiàn)低血糖。不良反應(yīng)以胃腸道為主，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉，共13例(43%)，持續(xù)約1周緩解。有1例發(fā)生上呼吸道感染、發(fā)熱，對(duì)癥治療后癥狀緩解。

3 討論

2型糖尿病患者合并脂肪肝常伴發(fā)肥胖及胰島素抵抗，進(jìn)而促進(jìn)糖尿病的進(jìn)一步發(fā)展，形成惡性循環(huán)[3]。因此，合并脂肪肝的糖尿病治療難度增加。對(duì)于肥胖合并NAFLD的糖尿病患者，在選擇降糖藥物治療時(shí)不僅需要考慮降糖效果，更需要考慮肝臟的安全性及藥物對(duì)體質(zhì)量的影響。GLP-1是一種葡萄糖依賴性腸促胰素，能促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖分化，刺激胰島素的合成與分泌，抑制胰高血糖素的分泌；抑制食欲、延緩胃排空、減輕體質(zhì)量等，隨著患者BMI的增加，其減重作用更加顯著[4]；通過(guò)增加脂肪酸氧化，改善肝臟的脂肪病變及氧化應(yīng)激，減少肝臟脂肪含量，對(duì)NAFLD起到明顯的改善作用[5]。其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，改善胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝，激活肝細(xì)胞中的功能性GLP-1受體等機(jī)制發(fā)揮對(duì)肝臟的保護(hù)作用，從而防止NAFLD的發(fā)生和進(jìn)展。本研究中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用利拉魯肽治療初診肥胖糖尿病合并NAFLD患者能明顯降低FPG、2 h PG，促進(jìn)HbA1c的下降及達(dá)標(biāo)，同時(shí)降低體質(zhì)量、腰圍及BMI，研究中觀察到患者腰圍的下降優(yōu)于體質(zhì)量的下降，還可降低ALT、AST、GGT，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。利拉魯肽的降糖作用呈葡萄糖濃度依賴性，試驗(yàn)中未發(fā)生低血糖事件，主要不良反應(yīng)是胃腸道不適，呈劑量相關(guān)性，并隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸耐受。本研究結(jié)果說(shuō)明利拉魯肽在降糖治療中兼顧療效性與安全性，尤其針對(duì)肥胖合并NAFLD患者在減輕體質(zhì)量及促進(jìn)肝功能修復(fù)方面效果顯著，同時(shí)對(duì)初診糖尿病患者可實(shí)現(xiàn)良好的血糖控制，解除高糖毒性，促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能修復(fù)，改善代謝記憶效應(yīng)。利拉魯肽的以上治療作用可減少患者治療藥物的種類及數(shù)量，提高治療依從性。本研究觀察到1例22歲的男性患者，治療12周后停藥，血糖控制良好，進(jìn)入糖尿病蜜月期。對(duì)于利拉魯肽的遠(yuǎn)期療效和對(duì)NAFLD作用的分子機(jī)制還需更多研究觀察。

[1] 葉啟寶,何媛媛,呂齊歡,等.利拉魯肽治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2015,44(70):152-154.

[2] Conlon B A,Bessley J M,Aebersold K,et al.Nutritional management of insulinresistance innonalcoholicfattyliv-erdisease(NAFLD)[J].Nutrients,2013,5(10):4093-4114.

[3] 金惠琳,趙紅燕,李媛紅,等.利拉魯肽在2型糖尿病合并脂肪肝治療中的臨床觀察[J].哈爾濱醫(yī)藥, 2014,34(4):279-281.

[4] Nauck M,Frid A,Hermansen K,et al.Efficacy and Safety Comparison of Liraglutide, Glimepiride, and Placebo, All in Combination With Metformin, in Type 2 Diabetes The LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes)-2 study[J].Diabetes Care,2009,32(1):84-90.

[5] Svegliati-Baroni G,Saccomanno S,Rychlicki C,et al.Glucagon-like peptide-1 receptor activation stimulates hepatic lipid oxidation and restores hepatic signalling alteration induced by a high-fat diet in nonalcoholic steatohepatitis[J].Liver Int,2011,31(9):1285-1297.

Liraglutide in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease

Song Dan, Liu Shuang, Li Jiye

(DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,theFirstPeople’sHospitalofZhengzhou,Zhengzhou450004,China)

Objective To evaluate the efficacy of liraglutide in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).Methods 30 patients newly diagnosed as type 2 diabetes mellitus combined with obesity and NAFLD were selected and given liraglutide treatment for 12 weeks. Body weight, body mass index (BMI), waist circumference, fasting plasma glucose (FPG), 2 h postprandial blood glucose(2 h PG), glycosylated hemoglobin(HbA1c), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) were compared before and after the treatment, and the adverse events such as hypoglycemia were recorded.Results After treatment, body weight, BMI, waist circumference, FPG, 2 h PG, HbA1c, ALT, AST, GGT, were reduced(P<0.05). No hypoglycemia occurred. Conclusion Liraglutide therapy sees safe and effective in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus and NAFLD, Liraglutide can control blood glucose, decrease body weight，improve liver function.

liraglutide; type 2 diabetes mellitus; obesity; non-alcoholic fatty liver disease

R 733.4

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.12.010

2017-01-13)