朱妮蔓 熊亞芳 張誠(chéng)壹

拔牙窩沖洗后牙槽窩對(duì)患者血液炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α濃度的影響情況分析

朱妮蔓 熊亞芳 張誠(chéng)壹

目的 探討拔牙后對(duì)牙槽窩進(jìn)行沖洗對(duì)牙槽窩液、血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響。方法 選取口腔科行牙拔除術(shù)的90例患者，采用拋擲硬幣的方法分為搔刮組(對(duì)拔牙窩進(jìn)行搔刮處理)、沖洗組(搔刮+1.0%氧化氫溶液+0.9%氯化鈉溶液沖洗)，每組45例，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測(cè)并對(duì)比牙槽窩液、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平。結(jié)果 搔刮組患者的血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于沖洗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；搔刮組患者的牙槽溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均高于沖洗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；拔牙患者血清與牙槽溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均呈顯著的正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 牙周慢性炎癥拔牙患者拔牙后對(duì)牙槽窩進(jìn)行沖洗有利于減輕炎性反應(yīng)，降低血清及牙槽溝液中的炎性因子水平。

拔牙；牙槽窩；沖洗；白介素-1β；白介素-6；腫瘤壞死因子-α

牙齒拔除是目前治療齲齒、慢性牙周疾病的主要方式之一，但拔牙創(chuàng)卻容易受到各種因素的干擾，進(jìn)而影響骨結(jié)合時(shí)間及效果，增大種植及修復(fù)的難度，最終影響患者的恢復(fù)效果[1,2]。研究表明，牙槽窩液和血清中炎性因子如白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等會(huì)直接或間接參與調(diào)節(jié)骨代謝過(guò)程，進(jìn)而在牙槽骨的修復(fù)重建中也發(fā)揮著重要的作用[3,4]，而如何能溝降低牙槽窩炎性因子的濃度對(duì)于促進(jìn)拔牙創(chuàng)新骨的形成以及增強(qiáng)拔牙窩牙槽骨密度具有極為重要的意義。為進(jìn)一步探討拔牙后對(duì)牙槽窩進(jìn)行沖洗對(duì)牙槽窩液、血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響，本研究分別對(duì)拔牙窩進(jìn)行搔刮處理和搔刮后給予1.0%氧化氫溶液+0.9%氯化鈉溶液沖洗處理，并對(duì)2組患者牙槽窩液、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平進(jìn)行分析，為臨床提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年12月在我院口腔科行牙拔除術(shù)的90例患者，采用拋擲硬幣的方法分為搔刮組和沖洗組，每組45例。搔刮組：男25例,女20例；年齡19～49歲，平均年齡(31.2±11.9)歲；基礎(chǔ)病因：牙周病21例，阻生齒13例，齲病11例。沖洗組：男22例,女23例；年齡19～55歲，平均年齡(33.6±13.0)歲；基礎(chǔ)病因：牙周病18例，阻生齒15例，齲病12例。2組患者年齡、性別比、拔牙的基礎(chǔ)病因差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①拔牙前經(jīng)過(guò)口腔檢查、數(shù)字化攝影檢查診斷為牙周慢性炎癥，符合拔牙指征；②年齡18～59歲；③患者愿意接受拔牙術(shù)治療；④本研究獲得患者的知情同意及醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有免疫性疾病的患者；②伴有全身感染性疾病的患者；③近1個(gè)月有服用抗生素病史、激素應(yīng)用病史的患者；④合并糖尿病、甲狀腺功能性障礙的患者。

1.3 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法 2組患者均進(jìn)行常規(guī)拔牙術(shù)治療，其中搔刮組患者在拔牙后僅進(jìn)行搔刮處理，而沖洗組患牙在搔刮處理的基礎(chǔ)上給予1.0%氧化氫溶液+0.9%氯化鈉溶液沖洗。采用一次性注射器抽取2組患者拔牙處理后牙槽窩血液1.0 ml，以3 000 r/min離心10 min后取上清液；并同時(shí)獲取2組患者牙齦溝液約0.5 ml，利用酶標(biāo)儀(德國(guó)拜發(fā)儀器公司，型號(hào)為880)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清和牙齦溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平，各檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物工程公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清中細(xì)胞因子水平比較 搔刮組患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于沖洗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別IL?1βIL?6TNF?α搔刮組9．35±1．737．95±1．8614．22±2．85沖洗組5．03±1．204．11±1．527．37±1．96t值13．79510．72413．285P值<0．01<0．01<0．01

2.2 2組患者牙槽溝液中細(xì)胞因子水平比較 搔刮組患者的牙槽溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于沖洗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 拔牙患者血清與牙槽溝液中細(xì)胞因子水平的關(guān)系 拔牙患者血清與牙槽溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

表2 2組患者牙槽溝液中細(xì)胞因子水平比較 ±s

表3 拔牙患者血清與牙槽溝液中細(xì)胞因子水平的關(guān)系

口腔種植是一種常用的牙齒修復(fù)方式，現(xiàn)已在口腔局部及全口義齒修復(fù)領(lǐng)域廣泛使用，尤其對(duì)牙列缺損后的種植修復(fù)效果更好，越來(lái)越多的患者逐漸認(rèn)可并接受這種修復(fù)方式[5,6]。研究表明，種植修復(fù)必須在拔牙創(chuàng)牙槽嵴穩(wěn)定后方可進(jìn)行，但拔牙創(chuàng)會(huì)受到各種因素的影響，導(dǎo)致拔牙創(chuàng)骨重建延緩[7,8]。也有研究表明，牙齒拔除后牙槽骨改建過(guò)程若受到各種因素的影響將會(huì)導(dǎo)致拔牙區(qū)牙槽骨的骨密度及骨量的不足，進(jìn)而影響骨結(jié)合時(shí)間及效果，加大口腔臨床治療中種植以及修復(fù)的難度[9,10]。因此，如何在拔牙窩內(nèi)牙槽骨重建時(shí)期避免拔牙創(chuàng)及其周圍牙槽骨的吸收和萎縮對(duì)于后期種植修復(fù)和恢復(fù)生理功能具有著重要的意義。炎癥反應(yīng)是影響患牙拔除后牙槽骨改建過(guò)程的重要因素，其主要機(jī)制是通過(guò)各種炎癥因子調(diào)節(jié)牙槽骨的重建與修復(fù)，例如IL-1β、IL-6、TNF-α等[11,12]。TNF-α主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬，并能促進(jìn)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是重要的炎癥因子，并可參與某些自身免疫病的病理?yè)p傷。研究表明，TNF-α不但能促進(jìn)中性粒細(xì)胞粘附，刺激機(jī)體局部炎性反應(yīng)的發(fā)展，還可以介導(dǎo)破骨細(xì)胞的增殖、分化及成熟，進(jìn)而抑制骨的生成，延緩骨修復(fù)過(guò)程[13,14]。IL-1β主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞在細(xì)菌及內(nèi)毒素的刺激下產(chǎn)生，具有誘導(dǎo)破骨細(xì)胞生成的作用，并能刺激T 細(xì)胞的增殖，進(jìn)一步調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[15,16]。IL-1β還能刺激單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生其他炎癥因子如IL-6 、IL-8 等，進(jìn)而增加破骨細(xì)胞活性[17]。IL-6可由多種細(xì)胞合成，包括活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞等，其可有效地促進(jìn)TNF和IL-1誘導(dǎo)的惡病質(zhì)，促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成，刺激破骨細(xì)胞活性和角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)，并能促進(jìn)骨髓造血的功能。研究表明，IL-6具有刺激破骨細(xì)胞前體生長(zhǎng)和分化的作用，進(jìn)而能促進(jìn)牙槽骨的吸收[18]。也有研究表明，多種炎性因子共同參與和相互協(xié)同作用會(huì)影響牙拔除術(shù)后牙槽骨的改建過(guò)程，最終導(dǎo)致牙槽骨吸收，影響患牙的恢復(fù)效果[20,21]。目前臨床上針對(duì)常規(guī)拔牙術(shù)后處理方式僅為單純的搔刮處理，對(duì)重度炎癥伴有膿腫或瘺道的患牙拔除術(shù)后給予搔刮聯(lián)合藥物沖洗，如過(guò)氧化氫等；而本研究對(duì)我院院口腔中心行牙拔除術(shù)的90例患者隨機(jī)分作了搔刮組和沖洗組，分別給予搔刮處理和搔刮+1.0%氧化氫溶液+0.9%氯化鈉溶液沖洗處理，對(duì)2組患者牙槽窩液、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平進(jìn)行了分析比較。

3.1 2組患者血清及牙槽溝液中炎性因子水平比較分析 本研究發(fā)現(xiàn)，搔刮組患者的血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均高于沖洗組，搔刮組患者牙槽溝液中的IL-1β、IL-6、TNF-α水平也明顯高于沖洗組，提示搔刮組患者的牙槽窩仍然有炎性反應(yīng)，不利于患牙的恢復(fù)。研究表明，搔刮處理僅對(duì)拔牙后拔牙窩內(nèi)肉芽組織進(jìn)行刮除，雖然能減少與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子，但卻不徹底，且炎性因子可進(jìn)一步進(jìn)入到血液循環(huán)，導(dǎo)致血清中各種炎性因子明顯升高；而在搔刮的基礎(chǔ)上進(jìn)行1.0%過(guò)氧化氫沖洗不但可以有效的徹底清除殘存的炎癥組織，還能進(jìn)一步降低炎癥因子的濃度，其中過(guò)氧化氫屬于強(qiáng)氧化劑，具有消毒、防腐、除丑和清潔作用，對(duì)于各種細(xì)菌以及炎癥因子均有很好的抑制作用。另外，1%過(guò)氧化氫溶液和0.9%氯化鈉溶液沖洗拔牙窩操作較為簡(jiǎn)便，價(jià)格也較為便宜，可在臨床上進(jìn)一步的推廣應(yīng)用。

3.2 拔牙患者血清與牙槽溝液中細(xì)胞因子水平的關(guān)系分析 本研究發(fā)現(xiàn)拔牙患者血清與牙槽溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系，提示患者血清和牙槽溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性因子水平有著密切的關(guān)系，牙槽溝液中各炎性因子可能會(huì)隨著炎性反應(yīng)的加重而進(jìn)入到血液循環(huán)中，進(jìn)而促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)展。因此，應(yīng)當(dāng)利用藥物清洗的方式對(duì)拔牙窩進(jìn)行沖洗處理，進(jìn)一步降低牙槽溝液和血清中各炎性因子的水平，減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)患牙的恢復(fù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，在搔刮處理的基礎(chǔ)上利用1.0%氧化氫溶液+0.9%氯化鈉溶液對(duì)拔牙窩進(jìn)行沖洗處理可明顯降低牙槽溝液以及血清中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性因子的水平，阻止炎性反應(yīng)的進(jìn)一步發(fā)展，這與文獻(xiàn)的結(jié)果[22]基本一致。但本研究限于研究樣本的不足，對(duì)于1%過(guò)氧化氫溶液和0.9%氯化鈉溶液沖洗后的不良反應(yīng)仍需作進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，牙周慢性炎性拔牙患者拔牙后對(duì)牙槽窩進(jìn)行沖洗有利于減輕炎性反應(yīng)，降低血清及牙槽溝液中的炎性因子水平。

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Effects of rinsing tooth socket after tooth extraction on IL-1 beta,IL-6 and TNF in tooth socket liquid and in serum of patients with chronic periodontitis

ZHUNiman,XIONGYafang,ZHANGChengyi.

DepartmentofStomatology,CentralHospitalofE’zhouCity,Hubei,E’zhou436000,China

Objective To investigate the effects of rinsing tooth socket after tooth extraction on the levels of interleukin-1 beta (IL-1β),interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF) in tooth socket liquid and in serum of patients with chronic periodontitis.Methods Ninety patients who underwent tooth extraction in our hospital from January 2014 to December 2015 were divided two groups by the method of throwing a coin:scoraping group (n=45) and rinsing group (n=45).The patients in scoraping group were treated by scoraping tooth crypt after tooth extraction,however,the patients in rinsing group were treated by scoraping tooth crypt plus rinsing tooth crypt with 1.0% hydrogen peroxide solution+0.9% sodium chloride solution,then the levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in tooth socket liquid and in serum of patients were detected by ELISA.Results The levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in serum of patients in scoraping group were significantly higher than those in rinsing group (P<0.05). Moreover the levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in tooth socket liquid in scoraping group were significantly higher than those in rinsing group (P<0.05). The levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in serum of patients after tooth extraction were positively correlated to those in tooth socket liquid (P<0.05).Conclusion To rinse tooth socket after tooth extraction in patients with chronic periodontitis is beneficial to relieve inflammatory reaction and to reduce the levels of inflammatory factors in serum and in dental alveoli liquids.

tooth extraction; tooth socket; rinsing; interleukin-1; interleukin-6; tumor necrosis factor

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.15.008

項(xiàng)目來(lái)源：湖北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):2014FFB04510)

436000 湖北省鄂州市中心醫(yī)院口腔科

熊亞芳，436000 湖北省鄂州市中心醫(yī)院口腔科；

E-mail:1317099661@qq.com

R 783.5

A

1002-7386(2017)15-2275-03

2016-12-21)