羅紅

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，人乳頭瘤病毒（HPV）感染是導(dǎo)致宮頸病變和宮頸癌的元兇，感染HPV的婦女中約有1%會(huì)發(fā)展為宮頸癌。目前，中國(guó)每年大概有13.2萬(wàn)婦女新發(fā)宮頸癌，每年約有3萬(wàn)多名婦女因?qū)m頸癌死亡。

不過(guò)，讓人倍感振奮的是，隨著宮頸癌疫苗的上市及推廣應(yīng)用，未來(lái)宮頸癌的發(fā)病率會(huì)逐漸降低。同時(shí)，隨著宮頸癌篩查和治療技術(shù)的發(fā)展，宮頸癌的精準(zhǔn)治療也不再是人們的夢(mèng)想。

篩查方法更新：從細(xì)胞形態(tài)到分子水平

生育年齡婦女的宮頸癌及癌前病變篩查，一般是定期（通常每年）進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查（宮頸刮片或液基細(xì)胞學(xué)）和HPV檢測(cè)。對(duì)于結(jié)果異常者，醫(yī)生會(huì)建議其再進(jìn)行陰道鏡檢查與病變組織活檢，即“宮頸細(xì)胞學(xué)+HPV、陰道鏡、組織病理學(xué)”三階梯式篩查。

進(jìn)入21世紀(jì)，人們認(rèn)識(shí)到高危型HPV與宮頸癌的關(guān)系，并開(kāi)始進(jìn)行HPV DNA的檢測(cè)，以篩查出宮頸癌的高危人群。這第一代技術(shù)，檢測(cè)的是HPV DNA，但HPV DNA陽(yáng)性人群中有一大部分是一過(guò)性感染，6-12個(gè)月病毒被機(jī)體免疫系統(tǒng)清除，并未發(fā)生宮頸組織的高級(jí)別病變。因此，導(dǎo)致了過(guò)多不必要的陰道鏡組織學(xué)檢測(cè)。近年來(lái)開(kāi)展的第二代HPV檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)的是HPV病毒兩個(gè)致癌基因mRNA，即E6 mRNA與E7 mRNA。它在保持第一代技術(shù)高靈敏度的基礎(chǔ)上，特異性也得到了改善。

研究發(fā)現(xiàn)，相比第一代檢測(cè)HPV病毒DNA，第二代檢測(cè)HPV病毒E6/E7 mRNA與宮頸“病變”的相關(guān)性更好。美國(guó)FDA已于2012年批準(zhǔn)了基于E6/E7 mRNA的高危型HPV檢測(cè)試劑盒——Aptima HPV，是目前全球最新的HPV檢測(cè)技術(shù)。

解讀“分子剪刀”與靶向治療

1968年，沃納·阿爾伯博士、丹尼爾·內(nèi)森斯博士和漢密爾·史密斯博士第一次從大腸桿菌中提取出限制性內(nèi)切酶，它們能夠在DNA上尋找特定的“切點(diǎn)”，認(rèn)準(zhǔn)后將DNA分子的雙鏈交錯(cuò)地切斷。人們把這種限制性內(nèi)切酶稱為“分子剪刀”。這種“分子剪刀”可以完整地切下個(gè)別基因。自20世紀(jì)70年代以來(lái)，人們已經(jīng)分離提取了400多種“分子剪刀”，其中許多“分子剪刀”的特定識(shí)別切點(diǎn)已被弄清。有了形形色色的“分子剪刀”，人們就可以隨心所欲地進(jìn)行DNA分子長(zhǎng)鏈的切割了。由于限制性內(nèi)切酶的發(fā)現(xiàn)，阿爾伯、史密斯和內(nèi)森斯共享1978年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段），來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特意地選擇致癌位點(diǎn)來(lái)相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。

分子剪刀：精準(zhǔn)治療宮頸癌不是夢(mèng)

流行病學(xué)調(diào)查顯示，感染HPV多數(shù)是在二十多歲性生活比較活躍的時(shí)期。但是同樣感染HPV，為什么最終患宮頸癌的只有少數(shù)人呢？如果一位婦女在25歲時(shí)感染了HPV，到45歲時(shí)發(fā)展為宮頸癌，那么，她在25歲感染HPV時(shí)，是否就已經(jīng)注定將來(lái)會(huì)患癌呢？能否對(duì)這些最終發(fā)展為宮頸癌的婦女提前進(jìn)行無(wú)創(chuàng)干預(yù)，終止患癌風(fēng)險(xiǎn)？

研究發(fā)現(xiàn)，遺傳免疫和致癌因子在宮頸癌的發(fā)病中至關(guān)重要，易感患者的基因普遍存在HPV整合及脆性位點(diǎn)。如果我們建立臨床預(yù)測(cè)試劑盒和靶向分子治療，就能夠早期發(fā)現(xiàn)潛在的宮頸癌及癌前病變患者，利用“分子剪刀”，也就是用特異的酶查找到基因中的相關(guān)位點(diǎn)，把癌基因剪下來(lái)并修復(fù)，有望實(shí)現(xiàn)“分子錐切術(shù)”。這樣，病變就不會(huì)進(jìn)一步發(fā)展，宮頸病變惡性轉(zhuǎn)化將會(huì)得到逆轉(zhuǎn)，最終阻斷宮頸癌的發(fā)生。雖然為實(shí)現(xiàn)此目標(biāo)還有相當(dāng)長(zhǎng)的路要走，但希望這美好的愿望能早日實(shí)現(xiàn)。