汪蓓 楊淼 王鵬

不同類型抗菌藥治療老年肺部感染的藥代動力學(xué)分析及臨床療效觀察

汪蓓 楊淼 王鵬

目的 研究不同類型抗菌藥治療老年肺部感染的藥代動力學(xué)特點并評價其臨床療效。 方法 選擇分別使用美羅培南、頭孢他啶及左氧氟沙星三種抗菌藥治療的老年肺部感染病人各30例,分別記為A、B、C 3組。監(jiān)測3組病人用藥前后12 h內(nèi)血藥濃度動態(tài)變化,計算相關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù),分析比較3種藥物的細(xì)菌學(xué)療效、臨床療效及安全性。 結(jié)果 用藥后,3組間達(dá)峰時間(Tmax)(F=30.868,P<0.01)、半衰期(T1/2)(F=33887.544,P<0.001)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組病原菌清除率分別為94.8%、82.0%和77.8%,A組病原菌清除率顯著高于B、C組(P<0.05),B、C組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后,A、B、C組的總有效率分別為93.3%、76.7%和70.0%, A、C組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),A、B組間以及B、C組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.33%、3.33%和6.67%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 3種抗菌藥中,美羅培南對老年肺部感染的療效優(yōu)于頭孢他啶和左氧氟沙星,但其半衰期相對較短,需對病人多次給藥以達(dá)到理想臨床療效。

肺部感染; 藥代動力學(xué); 美羅培南; 頭孢他啶; 左氧氟沙星

老年肺部感染是常見、多發(fā)的呼吸疾病,主要由感染各種致病微生物引起。由于老年人各項生理機(jī)能退化及免疫力下降,細(xì)菌極易繁殖,導(dǎo)致感染性疾病發(fā)生率增加,細(xì)菌感染是導(dǎo)致老年病人并發(fā)其他疾病和病死率增高的主要原因[1-2]。臨床上用以抗感染的抗菌藥種類繁多,不同類型抗菌藥治療肺部感染療效有所差異,針對老年人群特殊的生理特點和感染特點,合理選擇和使用抗菌藥對提高臨床療效和用藥安全性具有重要意義。抗菌藥物的臨床療效除了取決于抗菌譜、抗菌活性外,還與其藥代動力學(xué)參數(shù)有關(guān)。本研究旨在通過探討美羅培南、頭孢他啶和左氧氟沙星3種類型抗菌藥治療老年肺部感染的藥代動力學(xué)特點,分析評價其臨床療效差異,為老年肺部感染治療中抗菌藥的合理應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2014年3月至2015年4月期間本院收治的老年肺部感染病人中,將分別使用美羅培南、頭孢他啶、左氧氟沙星3種類型抗菌藥治療的病人各選出30例,分別記為A組、B組和C組。所有病人均符合肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],并經(jīng)影像學(xué)、細(xì)菌學(xué)等檢查結(jié)果確診。A組中,男17例,女13例;年齡60～77歲,平均(67.2±3.9)歲;治療前PSI評分為(115.0±16.1)分。B組中,男16例,女14例;年齡60～73歲,平均(65.9±4.8)歲;治療前PSI評分為(112.7±15.4)分。C組中,男19例,女11例;年齡60～74歲,平均(66.3±4.8)歲;治療前PSI評分為(114.3±15.8)分。3組年齡、性別及疾病嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥60歲,符合肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)的老年病人。排除標(biāo)準(zhǔn):肺癌、肺結(jié)核、肺水腫、肺栓塞等非感染性疾病病人,合并肝腎功能障礙、嚴(yán)重心腦血管疾病病人,抗生素過敏者,有精神疾病等無法配合治療的病人。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有納入的研究對象均簽署知情同意書。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：A組予以美羅培南(深圳市海濱制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010249)治療,用法:1.0 g本品+100 ml生理鹽水靜脈滴注,每8 h給藥1次,連續(xù)治療7 d。B組予以頭孢他啶鈉(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20013075)治療,用法:1.0 g本品+100 ml生理鹽水靜脈滴注,每8 h給藥1次,連續(xù)治療7 d。C組予以左氧氟沙星(江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20044064)治療,用法:0.2 g本品+250 ml生理鹽水靜脈滴注,每12 h給藥1次,連續(xù)治療7 d。3種抗菌藥均單獨使用。

1.3.2 血樣采集及細(xì)菌學(xué)檢查:3組病人分別于給藥前(0 h)、給藥后0.5 h、1 h、2 h、4 h、6 h及8 h抽取肘靜脈,肝素抗凝后送檢,進(jìn)行血藥濃度動態(tài)監(jiān)測。另外,用藥前后分別對3組病人進(jìn)行血尿常規(guī)、血生化、細(xì)菌學(xué)檢查、影像學(xué)檢查,記錄臨床癥狀、體征及不良反應(yīng)。

1.3.3 藥動學(xué)參數(shù):記錄3組的藥峰濃度(Cmax),達(dá)峰時間(Tmax),半衰期(T1/2)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1993版新藥(西藥)臨床研究指導(dǎo)原則匯編分為四級,痊愈:經(jīng)治療后臨床癥狀、體征、實驗室檢查和病原學(xué)檢查四項均恢復(fù)正常;顯效:經(jīng)治療后病情好轉(zhuǎn),上述四項中有一項未完全恢復(fù)正常;進(jìn)步:用藥后病情好轉(zhuǎn),但不明顯;無效:用藥72 h后病情無明顯進(jìn)步或加重[4]?？傆行?(痊愈+顯效+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 3種抗菌藥主要藥動學(xué)參數(shù) 靜脈滴注末次給藥后8 h內(nèi),3組主要藥動學(xué)參數(shù)比較:Tmax(F=30.868,P<0.001)、T1/2(F=33887.544,P<0.001)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 3種抗菌藥主要藥動學(xué)參數(shù)

注:與A組比較,*P<0.05,與B組比較,△P<0.05

2.2 3組病人細(xì)菌學(xué)療效比較 從所有老年肺部感染病人痰液中分離出的病原菌種主要為銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、克雷白桿菌、革蘭陰性菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌等。A組共分離出病原菌58株,治療后,病原菌清除率為94.8%;B組共分離出病原菌61株,治療后,病原菌清除率為82.0%;C組共分離出病原菌54株,治療后,病原菌清除率為77.8%。A組病原菌清除率顯著高于B、C組,A、B組間(χ2=4.737,P=0.044)以及A、C組間(χ2=7.008,P=0.011)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,B、C組間(χ2=0.314,P=0.644)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 3組病人總療效比較 治療7 d后,3組總有效率分別為93.3%,76.7%,70.0%。A、C組間(χ2=5.455,P=0.042)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,A、B組間(χ2=3.268,P=0.145)以及B、C組間(χ2=0.341,P=0.711)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 3組病人總療效比較 (n,%,n=30)

注:與A組比較,*P<0.05

2.4 3組病人不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 本組90例病人用藥前后肝腎功能、血尿常規(guī)、血生化等指標(biāo)檢查均無異常。A組中1例病人出現(xiàn)輕微腹瀉癥狀,停藥后自行緩解。B組中1例病人出現(xiàn)皮疹,加用抗過敏藥后癥狀緩解。C組1例病人出現(xiàn)食欲不振、腹瀉癥狀,1例病人注射局部靜脈痛,熱敷處理后好轉(zhuǎn)。3組不良應(yīng)發(fā)生率分別為3.33%、3.33%、6.67%。3組間比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

肺部感染病人臨床治療主要以抗感染為主,但由于老年人免疫功能下降及器官功能減退等原因,藥物代謝、排泄時間相對延長,清除率降低,且長期用藥或不合理用藥都會導(dǎo)致耐藥性增加,出現(xiàn)抗感染藥物濫用等情況,使感染性疾病臨床治愈率低下[5]。因此,針對老年感染性疾病特點進(jìn)行抗菌藥物的選擇和合理應(yīng)用具有重要意義。

老年肺部感染常見病原菌有革蘭陰性菌、革蘭陽性菌病毒及真菌等。痰菌培養(yǎng)是目前常用的肺部感染病原菌的檢出方法,也是臨床上合理選用抗菌藥的重要依據(jù)。本研究細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果顯示,90例老年肺部感染病人分離出的病原菌仍以革蘭陰性菌為主,包括克雷白桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌等;革蘭陽性菌中以金黃色葡萄球菌為主。

根據(jù)老年病人特殊的生理特點和感染特點,抗菌藥的選擇以毒性低、殺菌作用強(qiáng)為原則,盡量避免選用毒性較大的萬古霉素、氨基糖苷類等抗菌藥[6]。美羅培南、頭孢他啶及左氧氟沙星分別屬于青霉素類、頭孢菌素類及喹諾酮類抗菌藥,是治老年病人的常用抗菌藥。美羅培南屬于新型的碳青霉烯類抗菌藥,具有超廣譜的抗菌活性,對需氧菌、厭氧菌等大部分病原微生物有效,安全性高,且該藥物有較強(qiáng)的組織穿透力并廣泛分布于體液中[7]。頭孢他啶屬于第三代頭孢菌素類藥物,主要通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成殺死細(xì)菌,對多數(shù)革蘭陰性菌和非耐藥菌具有較強(qiáng)的抗菌活性,相比于第一、二代頭孢菌素對β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定,對腎無毒性[8]。左氧氟沙星是新一代的喹諾酮類抗菌藥,主要通過抑制細(xì)菌DNA 復(fù)制發(fā)揮抗菌作用,毒性低,在同類藥中具有更強(qiáng)的抗需氧革蘭陽性球菌的活性。本研究中,分別經(jīng)美羅培南、頭孢他啶及左氧氟沙星治療的3組病人,其細(xì)菌學(xué)療效和臨床總療效均達(dá)70%以上,其中美羅培南的療效達(dá)90%以上,明顯優(yōu)于頭孢他啶和左氧氟沙星。3種抗菌藥不良反應(yīng)率均較低,有較好的安全性。

本研究藥代動力學(xué)分析結(jié)果顯示,美羅培南的藥峰濃度為(29.52±0.67) mg/L,半衰期為1 h左右,給藥8 h后,血藥濃度為(2.62±0.64) mg/L,提示其有效血藥濃度維持時間在8 h左右。通常我們測得的血藥濃度是指藥物吸收后在血漿內(nèi)的總濃度,包括與血漿蛋白結(jié)合的藥物或游離型藥物的濃度。多數(shù)藥物進(jìn)入循環(huán)后與血漿蛋白結(jié)合形成復(fù)合體而無法跨膜轉(zhuǎn)運,因而藥物在血中的分布主要依靠游離型藥物達(dá)到動態(tài)平衡,藥物的藥效也主要取決于靶部位的游離型藥物濃度。藥物與血漿蛋白的結(jié)合可改變靶組織的游離型藥物的濃度而影響藥效,靶組織游離型藥物濃度增高、清除率降低,則藥效增強(qiáng)且效應(yīng)延長[9]。美羅培南的血漿蛋白結(jié)合率低,理論上其游離型藥物濃度較高,并且老年病人由于年齡增大,肌酐清除率的降低,美羅培南的效應(yīng)可能延長,但其半衰期較短，可很快引起藥物效應(yīng),臨床用藥時應(yīng)注意血漿蛋白結(jié)合率變化引起的不良后果[10]。

本組資料結(jié)果表明,美羅培南相比于頭孢他啶和左氧氟沙星,總療效更優(yōu),但其半衰期較短,為達(dá)到理想的抗感染效果,須對病人多次給藥。

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Pharmacokinetic analysis and curative effect of different types of antimicrobials in the treatment of pulmonary infection in elderly

WANGBei.
DepartmentofPharmacy;YANGMiao.DepartmentofICU,SixthDivisionHospital,Wujiaqu831300,China;WANGPeng.DepartmentofPharmacy,TheSecondAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi832000,China

Objective To study the pharmacokinetic characteristics and to evaluate the curative effect of different types of antimicrobials in the treatment of pulmonary infection in elderly. Methods Ninety elderly patients suffering from lung infection, who were treated with meropenem, ceftazidime and levofloxacin respectively were enrolled in this study, and divided into A, B and C group, with 30 cases in each group. The dynamic change of blood concentrations and the pharmacokinetic parameters in 12 h before and after medication were monitored. The bacteriological efficacy, clinical efficacy and security of the three antimicrobials for the treatment of pulmonary infection in elderly were compared. Results The main pharmacokinetic parameters such as peak time (Tmax)(F=30.868,P<0.001), half-life time (T1/2) (F=33887.544,P=<0.001)showed significant differences among the three groups. The bacteria clearance rate in group A was significantly higher than that in group B and group C (P<0.05). The total effective rate in group A was higher than that in group C (P<0.05). The adverse effects showed no significant differences among the three groups (P>0.05). Conclusions Meropenem has the best clinical efficacy and the shortest T1/2in the three types of antimicrobials. So patients treated meropenem should have a multiple dosing intravenous administration.

pulmonary infection; pharmacokinetic; meropenem; ceftazidime; levofloxacin

831300新疆維吾爾族自治區(qū)五家渠市，五家渠市第六師醫(yī)院藥劑科(汪蓓)，重癥醫(yī)學(xué)科(王鵬)；832000新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部(楊淼)

楊淼，Email：ysfgdhxjkfgxj78@163.com

R 563.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.07.017

2016-09-20)