喬亞舜 吳瑛琦 金碧輝

內蒙古自治區(qū)赤峰市醫(yī)院腫瘤外二科(024000)

·臨床研究·

前哨淋巴結活檢術對孕期乳腺癌患者生活質量及妊娠結局的影響

喬亞舜 吳瑛琦*金碧輝

內蒙古自治區(qū)赤峰市醫(yī)院腫瘤外二科(024000)

目的：分析孕期乳腺癌患者行前哨淋巴結活檢術(SLNB)對患者生活質量、妊娠情況及預后的影響。方法：收集2002年1月-2014年6月來本院行SLNB的46例孕期乳腺癌患者作為SLNB組，選取同期來本院定期作產(chǎn)檢的50例孕期女性作為對照組，采用SF-36量表(健康調查簡表)比較兩組生活質量、妊娠結局，并隨訪SLNB組患者乳腺癌復發(fā)、轉移率。結果：SLNB組術后活力(VT)、社會功能(SF)、生理功能(PF)、情感職能(RE)、精神健康(MH)等維度評分和對照組相比差異無統(tǒng)計學意義；其生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)等維度評分低于對照組(P<0.05)；SLNB組各種妊娠期合并征發(fā)生率與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；SLNB組剖宮產(chǎn)率和對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組巨大兒、低體重兒、早產(chǎn)兒、呼吸窘迫綜合征、出生缺陷發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；SLNB組患者均隨訪1～24個月，其中5例(10.9%)出現(xiàn)局部復發(fā)，2例(4.4%)出現(xiàn)遠處轉移，大部分嬰兒發(fā)育情況與正常新生兒相同。結論：對孕期乳腺癌患者行SLNB安全有效，活檢成功率高，對患者術后生活質量無明顯影響，不會增加圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率，對胎兒健康無明顯影響。

孕期乳腺癌；前哨淋巴結活檢術；生活質量；預后

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤。報道顯示[1]，我國妊娠期乳腺癌占全部乳腺癌的1%～8.0%左右，其中<35歲患者占5%～20%。孕婦屬特殊群體，部分乳腺癌診治藥物均可能對胎兒健康造成影響，因此需重視妊娠期乳腺癌患者診療方式的選擇。前哨淋巴結活檢術(SLNB)為目前乳腺癌常用診療方式，較傳統(tǒng)腋窩淋巴結清掃術創(chuàng)傷小，其并發(fā)癥發(fā)生率低[2]。但在妊娠期應用的遠期安全性尚未得到證實。為分析孕期乳腺癌患者行SLNB對生活質量、妊娠狀況及預后的影響，本院對收治的46例患者的臨床資料展開了回顧性分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2002年1月-2014年6月于孕期來本院行SLNB的46例乳腺癌患者的臨床資料，作為SLNB組。納入標準：腋窩淋巴結陰性；滿足SLNB適應證，且已完成SLNB術；處于孕期；為本市居民；臨床資料完整。排除標準：乳腺癌復發(fā)及遠處轉移者；合并嚴重心肝腎肺疾病者；合并精神疾病者；失訪者；中途退出研究者?；颊吣挲g32.6±1.2(24～41)歲；孕12.6±1.4(1～30)周；孕產(chǎn)次1次30例，2次14例，≥3次2例。選取同期來本院定期產(chǎn)檢的50例孕期女性作為對照組，年齡31.9±1.4(23～40)歲；孕12.5±1.6(2～31)周；孕產(chǎn)次1次34例，2次13例，≥3次3例。兩組基線資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

SLNB組行SLNB檢查。采用亞甲藍、藍染料確定前哨淋巴結(SLN)，術前15 min皮下注射1%亞甲藍3 mL。仰臥位，乳頭乳暈周圍標記，切開皮膚、皮下組織，游離皮瓣，自皺劈處作3 cm弧形切口，逐層分離，沿胸大肌外側平行方向切開脂肪結締組織，確定藍染淋巴管，沿淋巴管方向至腋窩解剖出藍染的淋巴結，切除淋巴結，標記為藍染法探及SLN。觸診腋窩淋巴結，一并切除可疑腫大或質地較硬淋巴結，標記為觸診探及SLN。均送病理檢查。術中證實無轉移，則不作淋巴結清掃；確定有轉移者配合淋巴結清掃處理。對照組則予以常規(guī)產(chǎn)檢。觀察組SLNB術后3個月復查時，對照組孕3～6個月孕檢時填寫健康調查簡表(SF-36量表)[3]評定兩組生活質量。

1.3 觀察指標

①生活質量評定，SF-36量表內容包括活力(VT)、社會功能(SF)、生理功能(PF)、情感職能(RE)、精神健康(MH)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)等維度，共36題，總分100分，評分越高，表示生活質量越高。②妊娠結局比較，比較兩組妊娠合并癥、分娩方式、新生兒出生體重、新生兒畸形情況。③SLNB組均完成2年隨訪調查，記錄乳腺癌復發(fā)、轉移率，同時觀察新生兒發(fā)育及畸形情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)均錄入SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，重復測量采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 SLNB結果

SLNB組46例患者臨床分期均為N0期；均使用藍染法檢查，所有患者活檢均成功，前哨淋巴結數(shù)目2.3±0.3(0～7)個；其中8例(17.4%)發(fā)現(xiàn)陽性前哨淋巴結(4個微小轉移、1個孤立性腫瘤細胞)，均完成淋巴結清掃。

2.2 兩組生活質量評分比較

SLNB組VT、SF、PF、RE、MH等維度評分與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，RP、BP等維度評分低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.3 兩組妊娠并發(fā)癥比較

SLNB組妊娠期各種并發(fā)癥發(fā)生率與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，見表2。

2.4 兩組分娩方式及新生兒情況比較

SLNB組剖宮產(chǎn)率37.0%(17/46)與對照組24.0%(12/50)相比差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.907P=0.167)。兩組巨大兒、低體重兒、早產(chǎn)兒、呼吸窘迫綜合征、出生缺陷發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表1 兩組生活質量評分比較 (分，±s)

*與對照組相比P<0.05

表2 兩組妊娠并發(fā)癥比較[例(%)]

表3 兩組新生兒情況比較[例(%)]

2.6 SLNB組預后情況

SLNB組患者均隨訪1～24個月，隨訪時間(18.2±1.6)個月。其中5例(10.9%)出現(xiàn)局部復發(fā)，同側乳腺復發(fā)3例(6.5%)，腋窩復發(fā)1例(2.2%)，胸壁復發(fā)1例(2.2%)；2例(4.4%)出現(xiàn)遠處轉移。所有復發(fā)及遠處轉移患者均接受標準術后輔助治療，1例拒絕接受治療死亡。新生兒隨訪期間僅1例出現(xiàn)發(fā)育畸形，大部分發(fā)育狀況與正常幼兒相同。

3 討論

妊娠期乳腺癌屬罕見乳腺癌類型，臨床表現(xiàn)為乳腺局限性增厚，無痛性腫塊，少部分伴乳頭溢液，常見于35歲左右女性群體[4]。早期多認為孕期乳腺癌患者預后較差，認為妊娠對腫瘤生長有刺激、促進作用，是導致孕期乳腺癌患者預后不良的重要危險因素[5]。但近期較多報道否認了該觀點，葛潔等[6]表示，治療性終止妊娠對乳腺癌患者預后無明顯改善作用，甚至有其不利性。也有研究者[7]認為，早期妊娠期乳腺癌可實施有效治療，但其爭議在于治療對胎兒的安全性是否存在不利影響。SLNB是非孕期早期乳腺癌患者常用診療手段，其可明確腋窩淋巴結分期，指導臨床治療。但目前對SLNB在妊娠期間乳腺癌患者中應用的安全性尚存在爭議。有觀點[8]表示，部分孕期女性可能對藍染料異硫藍存在嚴重過敏反應，檢查安全性欠佳。而有文獻回顧分析[9]表示，孕期行SLNB對患者妊娠結局及預后均無明顯影響。孫二虎等[10]則認為，對孕期女性行SLNB檢查時，必須充分考慮放射線劑量問題。

前哨淋巴結(SLN)為原發(fā)腫瘤淋巴結轉移所必經(jīng)的首站淋巴結，乳腺癌患者SLN大多數(shù)均位于同側腋下，少部分位于對側腋下或同側內乳區(qū)[11]。目前常用SLN示蹤劑包括熒光標記物、放射性核素及藍染料，多首選藍染料聯(lián)合核素作為示蹤劑[12]。藍染料主要包括亞甲藍、專利藍及異硫藍等，三者對SLN檢出率類似，國內常應用亞甲藍，普遍認為其安全性肯定[13]。張志東[14]表示，乳腺癌患者在作SLNB檢查時，采用亞甲藍不會增加放射性誘致效應，引起胎兒先天性發(fā)育畸形。此外，與常規(guī)淋巴結清掃術相比，SLNB術有其微創(chuàng)優(yōu)勢，且可減少術后并發(fā)癥發(fā)生率[15]。

本研究對近年來于本院接受SLNB的46例孕期乳腺癌患者資料展開回顧性分析，并與正常健康產(chǎn)婦進行對照，結果發(fā)現(xiàn)SLNB活檢成功率較高，診療效果肯定；生活質量監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，SLNB組活力、社會功能、生理功能、情感職能、精神健康等維度評分與對照組相近，僅生理職能、軀體疼痛評分略低于對照組，考慮到可能與乳腺癌患者受到疾病影響，其軀體疼痛程度較正常健康人加重有關[16]；而妊娠并發(fā)癥監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，兩組產(chǎn)婦妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、前置胎盤、胎膜早破、產(chǎn)后出血、貧血等發(fā)生率相近未見統(tǒng)計學差異；此外，兩組分娩方式相似。新生兒情況對比無差異，其巨大兒、低體重兒、早產(chǎn)兒、呼吸窘迫綜合征、出生缺陷發(fā)生率相近。隨訪2年證實，SLNB組患者局部復發(fā)率(10.9%)與吳耀祿等[17]報道的非孕期乳腺癌患者術后復發(fā)率相近，同時大部分新生兒出院后發(fā)育均基本正常。進一步證實孕期乳腺癌患者采用SLNB對其生活質量、預后及新生兒發(fā)育均無明顯影響，對淋巴結陰性的早期乳腺癌患者采用SLNB安全有效，活檢成功率高，且對孕婦及胎兒均無明顯負面影響，安全性較高。但由于本研究隨訪時間尚短，例數(shù)較少，尚未明確孕期乳腺癌患者行前哨淋巴結活檢術后各個階段嬰兒生長發(fā)育及母體健康狀況，后續(xù)需進一步跟蹤隨訪。

本研究結果顯示，孕期乳腺癌患者行前哨淋巴結活檢術安全性較高，對其生活質量及預后均無明顯不良影響，不會增加胎兒畸形發(fā)生率。

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[責任編輯：王麗娜]

Effect of sentinel lymph node biopsy on quality of life and pregnancy outcomes of pregnant women with breast cancer

QIAO Yasun, WU Yingqi, JING Bihui

ChifengMunicipalHospitalofInnerMongolia，InnerMongolia, 024000

*Correspondingauthor:WUYINGQI,Email:wuyingqi2001@sina.com

Objective: To analyze the effect of sentinel lymph node biopsy (SLNB) on quality of life, pregnancy outcomes, and prognosis of pregnant women with breast cancer. Methods: From Jan. 2002 to June 2014, 46 pregnant women with breast cancer who underwent SLNB were selected in observation group. At the same time, another 50 normal pregnant women who underwent normal antenatal care were selected in control group. Quality of life and pregnancy outcomes were compared between the two groups. The recurrence rate and metastasis rate of breast cancer in the observation group were followed up. Results: The scores of vitality (VT), social function (SF), physiological function (PF), role emotional (RE), and mental health (MH) of women in observation group were similar to those of women in control group (P>0.05). The scores of role physical (RP) and body pain (BP) of women were significant lower than those of women in control group (P<0.05). There were no significant differences in the incidence of pregnancy complications and rate of cesarean section between the two groups (P>0.05). There were no significant differences in the rate of fetal macrosomia, low birth weight infants, premature infants, respiratory distress syndrome or birth defects between the two groups (P>0.05). The patients in observation group were followed up for one to 24 months, breast cancer of 5 women (10.9%) had local recurrence, breast cancer of 2 women (4.4%) had distant metastasis, but their infant development was the same as normal newborns. Conclusion: The SLNB for pregnant women with breast cancer is safety and effective, and has high rate of success. It will not decrease quality of life of postoperative women, and it will not increase the incidence of perinatal complications and the health risk of fetuses.

Breast cancer in gestational age; Sentinel lymph node biopsy; Quality of life; Prognosis

2016-08-25

2016-11-14

10.3969/j.issn.1004-8189. 2017.01

*通訊作者：wuyingqi2001@sina.com