王譯，馬驕，巨容

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院新生兒科，四川 成都 610091)

孕期情況對需治療性早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病的影響

王譯，馬驕，巨容

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院新生兒科，四川 成都 610091)

目的：探討需治療性早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retinopathy of prematurity,ROP)的孕期危險因素。方法：選擇ROP患兒及其母親為研究對象，根據(jù)病變的分區(qū)、分期及是否存在附加病變，分為治療組和非治療組。通過單因素方差分析和Logistic多元回歸分析，將產(chǎn)婦年齡≥30歲、妊娠并發(fā)癥(妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期膽汁淤積癥、妊娠期貧血)、生產(chǎn)過程中吸氧、圍生期感染等因素進行回顧性分析。結(jié)果：確診ROP病例44例，治療組16例，非治療組28例。產(chǎn)婦年齡≥30歲、妊娠期貧血與治療性ROP的發(fā)生相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：產(chǎn)婦年齡≥30歲以及妊娠期貧血是需治療性ROP的危險因素。應(yīng)將產(chǎn)婦年齡≥30歲的新生兒納入眼底篩查范圍，以減少嚴重ROP的漏診率。應(yīng)早期治療妊娠期貧血以減少需治療性ROP的發(fā)生。

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變；危險因素；產(chǎn)婦年齡；妊娠期貧血

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retinopathy of prematurity，ROP) 是目前兒童致盲的主要原因，其致盲率在世界范圍內(nèi)約為5%～8%，產(chǎn)生約70 000盲人兒童[1]。為減輕由此帶來的社會、經(jīng)濟負擔，早期診斷、積極治療ROP尤為重要。既往針對ROP的研究多集中于患兒方面，較少著眼于患兒母親。而新生兒期疾病與母親產(chǎn)前情況息息相關(guān)，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)科相關(guān)危險因素，對預(yù)防ROP的發(fā)生，特別是嚴重的、需及時治療的ROP發(fā)生具有重大意義。本研究回顧性分析2014年3月至2015年2月于成都市婦女兒童中心醫(yī)院確診的ROP病例，分析需治療性ROP產(chǎn)科危險因素。

1 對象及方法

1.1 研究對象

2014年3月至2015年2月本院完成眼底檢查并診斷ROP患兒的母親，且分娩前至少在我院進行過一次產(chǎn)前檢查。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，并取得受試對象監(jiān)護人同意。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 采集ROP病患的產(chǎn)婦年齡、民族、妊娠并發(fā)癥(妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期膽汁淤積癥、妊娠期貧血)、生產(chǎn)過程吸氧、圍生期產(chǎn)婦感染、ROP篩查結(jié)果等資料。

1.2.2 篩查方法 足月兒生后4周內(nèi)完成，早產(chǎn)兒則在其生后兩周或校正胎齡32周進行眼底檢查[2]。檢查由醫(yī)務(wù)人員在獨立的房間完成。檢查前1 h，以1%復(fù)方托吡卡胺滴眼液點雙眼散瞳3次，1次/min。檢查前1 min，以0.5%鹽酸丙美卡因滴眼液點雙眼。助手將新生兒固定于仰臥位，新生兒科醫(yī)生以嬰兒開瞼器撐開新生兒眼瞼，拍攝虹膜和瞳孔。以從左至右的順序檢查，完畢后以左氧氟沙星眼藥水(杭州國光藥業(yè)有限公司)點雙眼1次以預(yù)防感染。

1.2.3 ROP分期 根據(jù)ROP國際分類法[3]，ROP病變分為3個區(qū)、5個期，而附加病變是提示活動期病變嚴重性的重要指標，閾值病變及Ⅰ型閾值前病變則需要在72 h內(nèi)接受治療。

1.2.4 試驗分組 根據(jù)病變的分區(qū)、分期及是否存在附加病變，將ROP患兒分為ROP治療組和ROP非治療組。治療組病變類型包括Ⅰ型閾值前病變、閾值病變及ROP 4期、5期，該組患兒于專業(yè)眼科進行治療。而ROP非治療組的患兒則根據(jù)病情定期進行復(fù)查，每周1次直至校正胎齡44周，而后每月檢查1次，隨訪半年。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行。對產(chǎn)婦年齡≥30歲、民族、妊娠并發(fā)癥(妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期膽汁淤積癥、妊娠期貧血)、生產(chǎn)過程吸氧、圍生期產(chǎn)婦感染等因素進行單因素方差分析，將產(chǎn)婦年齡≥30歲、妊娠期貧血、生產(chǎn)過程吸氧、圍生期產(chǎn)婦感染分別進行變量賦值，行多因素Logistic回歸分析，計算比值比(OR)及95%CI。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

研究期間符合納入標準的ROP病患44例，治療組16例，占36.36%；非治療組28例，占63.64%。產(chǎn)婦年齡≥30歲14例，漢族43例，發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病1例，妊娠期高血壓2例，妊娠期膽汁淤積癥5例，妊娠期貧血6例，生產(chǎn)過程中吸氧11例，圍生期感染12例。本次研究中，未發(fā)現(xiàn)ROP 4期、5期的病例。

2.2 單因素方差分析

將產(chǎn)婦年齡是否≥30歲、妊娠并發(fā)癥(妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期膽汁淤積癥、妊娠期貧血)、生產(chǎn)過程吸氧、圍生期產(chǎn)婦感染等分別行單因素方差分析，結(jié)果顯示產(chǎn)婦年齡≥30歲、妊娠期貧血為需治療性ROP發(fā)生的危險因素(P<0.05)(表1)。

表1 ROP治療組單因素分析

2.3 Logistic多因素分析

選取需治療性ROP為因變量，將產(chǎn)婦年齡≥30歲、妊娠期貧血、生產(chǎn)過程吸氧、圍生期產(chǎn)婦感染等作為自變量進行Logistic回歸分析。得出產(chǎn)婦年齡≥30歲、妊娠期貧血為需治療性ROP發(fā)生的危險因素(P<0.05)(表2)。

表2 ROP治療組多因素Logistic回歸分析

3 討論

隨著社會進步，婦女為了追求高學(xué)歷以及事業(yè)的發(fā)展，結(jié)婚年齡延后。而輔助生育技術(shù)的發(fā)展，導(dǎo)致晚孕人群加大，這種現(xiàn)象在高收入國家更為常見[4]。在我國單獨二胎政策出臺后，≥30歲的產(chǎn)婦比率加大。產(chǎn)婦年齡增大，胎兒宮內(nèi)發(fā)育受限、早產(chǎn)、死胎、染色體異常的風險增大。關(guān)于產(chǎn)婦年齡與ROP的關(guān)系報道不一。Uchida等[5]發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦年齡對ROP的發(fā)生起保護作用，Wu等[6]發(fā)現(xiàn)隨著產(chǎn)婦年齡增大，ROP的發(fā)病率升高。本研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦年齡≥30歲是發(fā)生需治療性ROP的危險因素。這可能與老化過程中，卵子細胞內(nèi)參與處置氧自由基的基因序列發(fā)生改變、突變的幾率加大，導(dǎo)致新生兒氧代謝異常有關(guān)[6]。

孕期，特別是孕后期，孕婦血容量增加，可引起血液稀釋，帶來所謂的生理性貧血，同時隨著胎兒、胎盤、臍帶等生長，需鐵量大量增加，而腸道吸收鐵的效率較低，亦會引起孕期常見的缺鐵性貧血[7-8]。Dai等[9]發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)婦缺鐵性貧血與ROP發(fā)生相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期貧血亦是誘發(fā)需治療性ROP的危險因素，其中產(chǎn)婦貧血并發(fā)新生兒輸血的病例有4例。這可能與產(chǎn)婦貧血導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長受限、新生兒貧血的概率增加相關(guān)。有報道發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)生長受限是ROP發(fā)生的危險因素[10]，輸血或者血液制品可導(dǎo)致大量氧自由基產(chǎn)生，誘導(dǎo)血管收縮等一系列反應(yīng)，啟動ROP的發(fā)生、進展[11]。發(fā)現(xiàn)妊娠期貧血并不困難，常規(guī)的鐵劑干預(yù)實施簡單方便。積極預(yù)防、治療妊娠期貧血，特別是有早產(chǎn)風險的產(chǎn)婦貧血，是預(yù)防需治療性ROP發(fā)生的新方向。

ROP的發(fā)生、發(fā)展受多個因素影響。既往研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)婦甲狀腺功能亢進與ROP的發(fā)生相關(guān)[12]，妊娠期高血壓對ROP的影響存在爭議[9]。本研究中，除妊娠期貧血以外的其他妊娠期并發(fā)癥，如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、膽汁淤積癥、圍生期感染等并不是需治療性ROP發(fā)生的危險因素。但這些疾病是否是ROP發(fā)生的危險因素，本研究并未除外。擴大樣本量、定期隨訪、確定需治療性ROP的產(chǎn)科危險因素是我們下一步研究的方向。

由于人力、設(shè)備、財政等各方面原因，眼底檢查并未納入普篩，ROP篩查多是針對胎齡<32周、出生體重<2 000 g的新生兒[13]。根據(jù)本研究結(jié)果，為了避免延誤嚴重ROP的治療，降低致盲率，應(yīng)該適當放寬ROP的篩查指針，從產(chǎn)婦方面著手，將產(chǎn)婦年齡≥30歲、妊娠期貧血的新生兒納入ROP篩查范圍。

[1] 國內(nèi)地新生兒專業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀調(diào)查協(xié)作組.國內(nèi)109家醫(yī)院早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病防治現(xiàn)狀調(diào)查[J].中華實用兒科臨床雜志,2013,28(2):86-88.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會眼底病學(xué)組.中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南(2014年)[J].中華眼科雜志,2014,50(12):933-935.

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(學(xué)術(shù)編輯：王建軍)

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郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

The effect of pregnancy situation on retinopathy of prematurity (ROP) requiring treatment

WANG Yi,MA Jiao,JU Rong

(DepartmentofNeonatology,ChengduWomen’sandChildren’sCentralHospital,Chengdu610091,Sichuan,China)

Objective：To investigate the pregnancy risk factors for retinopathy of prematurity (ROP) requiring treatment.Methods：Retrospectively reviewed 44 cases of ROP infants and their mothers diagnosed within our hospital,dividing into treated group and untreated group according to ROP results.One-way ANOVA,and multivariate logistic regression analysis was used to analyzing the relationship between various maternal risk factors and the onset of ROP requiring treatment. Maternal age≥30 years,pregnancy complications(gestational diabetes,gestational hypertension,pregnancy cholestasis,pregnancy anemia),oxygen usage during deliver,perinatal infection was retrospective analyzed.Results:A total of 44 cases diagnosed with ROP,16 cases required treatment(36.36%),and the other 28 cases were untreated(63.64%).We found maternal age≥30 years and pregnancy anemia related to the occurrence of ROP requiring treatment (P<0.05).Conclusion:Our results suggest that maternal age≥30 years and pregnancy anemia were the risk factors of ROP requiring treatment.ROP screening range should include the infants with maternal age≥30 years,incase of misdiagnosis severe ROP.Early detection and prevention of pregnancy anemia may decrease the incidence of ROP requiring treatment.

Retinopathy of prematurity;Risk factors;Maternal age;Pregnancy anemia

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.03.013

成都市衛(wèi)生局科技攻關(guān)項目(0817)

2016-11-29

王譯(1974-)，女，副主任醫(yī)師。E-mail:wangyizi_1007@163.com

巨容，E-mail:jurong123@126.com

時間：2017-6-21 18∶09 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170621.1809.026.html

1005-3697(2017)03-0361-03

R722.6

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