王永麗

（河南省鄭州市頤和醫(yī)院婦產科，河南鄭州450000）

左旋甲狀腺激素對妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥臨床結局的影響

王永麗

（河南省鄭州市頤和醫(yī)院婦產科，河南鄭州450000）

目的探討左旋甲狀腺激素對妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）孕產婦妊娠結局及圍產兒結局的影響。方法選取醫(yī)院2014年2月至2016年12月產科就診收治的妊娠合并SCH患者80例，隨機分為治療組和對照組，各40例。治療組給予左旋甲狀腺激素（L－T4）治療。并同期選取甲狀腺功能的健康孕婦40例作為健康對照組。比較并分析所有研究對象妊娠結局及圍產兒結局，包括流產、早產、新生兒死亡、胎窘、胎膜早破、妊娠貧血、妊娠期糖尿病、先兆子癇等情況。結果經L－T4治療，治療組、健康對照組的新生兒早產率、新生兒死亡率、自然流產率、胎膜早破發(fā)生率、胎窘發(fā)生率、妊娠孕產婦貧血率、妊娠期孕產婦糖尿病發(fā)生率、先兆子癇發(fā)生率均明顯低于對照組（P＜0.05），治療組和健康對照組產婦妊娠結局及圍產兒結局情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明經L－T4治療，治療組產婦妊娠結局及圍產兒結局情況均優(yōu)于對照組。結論T－T4治療妊娠合并SCH孕產婦可降低其不良妊娠結局及不良圍產兒結局的發(fā)生率，有效改善母兒預后。

左旋甲狀腺激素；妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥；孕產婦；妊娠結局；圍產兒結局

孕產婦機體自身甲狀腺功能狀態(tài)與胎兒的生長發(fā)育有密切關系，圍產期發(fā)生甲狀腺疾病可對妊娠結局和新生兒的認知發(fā)育造成影響[1]。妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SCH）是孕產婦孕期較多見的甲狀腺疾病，其是由于孕期婦女需要的甲狀腺激素會增加，但因各種原因引起甲狀腺激素不能和孕期同步變化而發(fā)生甲狀腺功能減退[2－3]。疾病早期無特征性臨床表現(xiàn)，臨床不易被診斷。目前，臨床對于SCH是否會對胎兒及母體造成影響，仍存在爭議，且對于其是否需要治療也未達成共識[4]。但大多數(shù)認為，SCH可對母兒結局造成影響，及時給予治療可改善母兒預后，降低低智商新生兒的發(fā)生率[5]。本研究中通過探討左旋甲狀腺激素對妊娠合并SCH孕產婦妊娠結局及圍產兒結局的影響，旨在為改善母體妊娠結局和新生兒情況提供理論基礎?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》中妊娠合并SCH診斷標準[6]，且血清游離甲狀腺素（FT4）屬于正常范圍，抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）是陰性，血清促甲狀腺素（TSH）濃度高于正常范圍；所有患者均自愿加入本研究。

排除標準：甲狀腺自身抗體呈陽性；屬于雙胎或多胎妊娠；合并先天性甲狀腺疾病或自身免疫性疾病。

病例選取與分組：選取我院2014年2月至2016年12月產科就診收治的妊娠合并SCH患者80例，隨機分為治療組和對照組，各40例。并同期選取40例甲狀腺功能的健康孕婦作為健康對照組。3組孕婦年齡、體質量、身高等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

治療組患者給予左旋甲狀腺片（L－T4，揚子江藥業(yè)集團四川海榮藥業(yè)有限公司，國藥準字H20041605，規(guī)格為每片100μg）治療，TSH＞2.5 IU／L者起始劑量為50μg／d。TSH＞8.0 IU／L者起始劑量為75μg／d，每間隔2周給予增加25～50μg／d，并規(guī)律用藥。動態(tài)監(jiān)測甲狀腺功能，當血清TSH到正常范圍時，維持劑量為50～200μg／d，并根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及甲狀腺功能具體調整用藥量。對照組診斷后未用藥治療。

1.3 觀察指標

比較所有孕婦妊娠結局及圍產兒結局，包括流產、早產、新生兒死亡、胎窘、胎膜早破、妊娠貧血、妊娠期糖尿病、先兆子癇等情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包處理。計量資料以均數(shù)±標準差（s）表示，采用t檢驗或方差分析；計數(shù)資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2。

表1 3組孕婦一般資料比較（n＝40）

表2 3組孕婦妊娠結局及圍產兒結局情況比較[例（%），n＝40]

3 討論

妊娠合并SCH疾病早期無特征性臨床表現(xiàn)，主要依賴于實驗室檢查診斷，臨床易被忽視。研究表明，妊娠合并SCH患者中有1／3存在漏診情況，而得不到及時的治療糾正，對母嬰結局造成一些不良影響[7－8]。孕婦妊娠期間體內的激素會發(fā)生相應變化，可使機體的免疫系統(tǒng)發(fā)生變化，此時產婦下丘腦－垂體－甲狀腺軸處于應激狀態(tài)，可進一步對甲狀腺激素的分泌和代謝造成影響，從而引起SCH疾病的發(fā)生[9]。研究表明，妊娠合并SCH的發(fā)生和TSH的水平密切相關[10]。且TSH的水平和胎兒的生長發(fā)育也密切相關，妊娠前3個月胎兒的神經系統(tǒng)發(fā)育依賴甲狀腺激素水平，妊娠前5個月由于孕婦甲狀腺功能下降，易引起胎盤早剝，發(fā)生自然流產[11]。研究表明，SCH孕婦發(fā)生自然流產的概率隨著TSH水平的上升而增加。妊娠合并SCH患者卵巢衰竭的發(fā)生率約為45%，排卵障礙的發(fā)生率為15%，這也是引起自然流產的原因之一[12]。

SCH孕婦易發(fā)生妊娠期貧血，會降低血紅蛋白的含氧量，使攝氧量及造血系統(tǒng)紅細胞生成減少，進而可引起胎兒發(fā)生慢性缺氧，發(fā)生胎窘或胎兒死亡、早產的危險[13]。妊娠合并SCH由于甲狀腺激素降低，進而可降低其造血功能，引起紅細胞生成素減少，最終導致發(fā)生妊娠期貧血的危險性。甲狀腺激素可增加腸道己糖激酶和磷酸激酶活性，促進腸道吸收葡萄糖，增高糖原分解酶活性，使得糖原分解速率大于糖原合成率[14]；還可激活腎上腺素能受體，增強兒茶酚胺的敏感性，加速糖原分解[15]。本研究結果顯示，經L－T4治療，治療組、健康對照組的新生兒早產率、新生兒死亡率、自然流產率，胎膜早破、胎窘、妊娠孕產婦貧血、妊娠期孕產婦糖尿病、先兆子癇發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組和健康對照組產婦妊娠結局及圍產兒結局情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。可見，經L－T4治療，治療組產婦妊娠結局及圍產兒結局情況均優(yōu)于對照組。

綜上所述，左旋甲狀腺激素治療妊娠合并SCH孕產婦，可降低其不良妊娠結局及不良圍產兒結局的發(fā)生率，有效改善母兒預后。

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Effect of Levothyroxine on Clinical Outcom es in Pregnant W om en w ith Subclinical Hypothyroidism

Wang Yongli

(Department of Obstetrics and Gynecology,Zhengzhou Yihe Hospital,Zhengzhou,Henan,China 450000)

Ob jective To investigate the effect of of Levothyroxine on pregnancy outcome and perinatal outcome in pregnant women with subclinical hypothyroidism(SCH).M ethods Totally 80 pregnant women with SCH in our hospital from February 2014 to December 2016 were selected and divided into the treatment group and the contorl group according to whether or not to give Levothyroxine treatment,40 cases in each group.At the same time,40 healthy pregnant women were selected as the healthy control group.The pregnancy and perinatal outcomes including abortion,premature birth,perinatal death,fetal distress,premature rupture of membranes,anemia,gestational diabetes and preeclampsia were compared among the three groups.Resu lts After treated by Levothyroxine,the rate of premature birth,neonatal mortality,spontaneous abortion and fetal distress,pregnancy,maternal anemia and maternal diabetes incidence,preeclampsia in the treatment group and the healthy control group were significantly lower than those in the contorl group,and the difference were statistically significant(P＜0.05).There was no statistically significant difference about maternal pregnancy and perinatal outcomes between the treatment group and the control group(P＞0.05),it showed that the outcome of pregnancy and perinatal outcomes of the treatment group after treated by Levothyroxine were better than those of the contorl group.Conclusion The application of Levothyroxine in pregnant women with SCH can reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes and adverse perinatal outcomes,and improve the prognosis of mothers and infants.

Levothyroxine;pregnancy associated with subclinical hypothyroidism;maternal;pregnancy outcome;perinatal outcome

R969.4；R977.1＋4

A

1006－4931(2017)11－0067－03

2017－03－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.11.022

王永麗（1980－），女，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向為婦產科，（電子信箱）2184292131＠qq.com。