萬勇峰，朱建宏

（1. 北京市朝陽區(qū)婦兒醫(yī)院兒科，北京 100025；2. 北京市美中宜和婦兒醫(yī)院兒科，北京 100016）

四種方案治療新生兒黃疸的療效及對相關(guān)生化指標(biāo)的影響

萬勇峰1，朱建宏2

（1. 北京市朝陽區(qū)婦兒醫(yī)院兒科，北京 100025；2. 北京市美中宜和婦兒醫(yī)院兒科，北京 100016）

目的：探討臨床四種方案治療新生兒黃疸的療效及對相關(guān)生化指標(biāo)的影響。方法：120例新生兒病理性黃疸患兒隨機(jī)分為A組、B組、C組、D組，各組30例，A組予藍(lán)光照射治療，B組予藍(lán)光照射聯(lián)合茵梔黃口服液治療，C組在B組基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散口服，D組在B組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散口服。評定四組治療療效，并檢測相關(guān)相關(guān)生化指標(biāo)水平的差異。結(jié)果：C組、D組臨床總有效率93.33%、90.00%顯著高于A組、B組60.00%、66.67%。四組治療前各項(xiàng)血清膽紅素、心肌酶譜及T淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后各項(xiàng)血清膽紅素、心肌酶譜及T淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平均顯著改善，與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后A組、B組、D組、C組血清總膽紅素（TBIL）、直接紅素（DBIL）水平依次顯著降低，以C組降低最顯著，各組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C組、D組乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）水平顯著低于A組、B組，且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于A組、B組。結(jié)論：在藍(lán)光照射、茵梔黃口服液等常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散或雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療新生兒黃疸的臨床療效顯著，可有效改善患兒血清膽紅素及心肌酶水平，提高免疫。

新生兒黃疸；布拉氏酵母菌散；雙歧桿菌三聯(lián)活菌散；膽紅素

新生兒病理性黃疸是臨床常見疾病，以新生兒高間接膽紅素血癥為主，以皮膚、鞏膜黃疸為主要表現(xiàn)，有生理性與病理性黃疸之分。新生兒黃疸在我國新生兒中發(fā)生率高達(dá)50%～80%［1］，多數(shù)患兒即可肉眼觀察到黃疸，其中生理性黃疸無需特殊治療，一般給予早期開奶、奶量供給充足及盡早建立腸道正常菌群、減少腸肝循環(huán)等干預(yù)可促使該病癥自行消退。然而病理性黃疸可引發(fā)肝、腦、心、腎等重要臟器損害，尤其是早期重度黃疸可導(dǎo)致不可逆的腦損傷甚至留下永久的后遺癥，對新生兒的身體健康及生長發(fā)育可產(chǎn)生極大影響［2］。因此對新生兒病理性黃疸進(jìn)行積極監(jiān)測與干預(yù)治療對患兒預(yù)后意義重大。本研究以我院收治的120例新生兒病理性黃疸患兒為對象，探討多種臨床治療方法的干預(yù)療效及對新生兒相關(guān)生化指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年5月～2014年10月期間在我院確診為病理性黃疸的120例新生兒為研究對象，均進(jìn)行血常規(guī)、B超等化驗(yàn)檢查，符合《實(shí)用兒科學(xué)》［3］第4版新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清總膽紅素（TBIL） ＞256.5umol/L；均主要為母乳喂養(yǎng)，肝脾大小正常；日齡1～30d，胎齡32～40周，體重2～5kg；本研究報(bào)請醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并告知患兒家長相關(guān)事項(xiàng)，且所有患兒家長均簽署知情同意書。經(jīng)影像學(xué)、超聲檢查排除心、肝、腎等臟器嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患兒，存在胎膜早破、羊水糞染、頭顱血腫、紅細(xì)胞增多癥、新生兒溶血病的患兒，伴發(fā)新生兒肝炎、膽管阻塞等疾病的患兒以及早產(chǎn)兒、過期產(chǎn)兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為A組、B組、C組、D組，各組30例，四組患兒性別、體重、日齡、胎齡、黃疸類型等基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1，具有可比性。

表1 四組一般資料比較（n）

1.2 器械及藥物寧波戴維醫(yī)療器械有限公司，黃疸治療藍(lán)光箱XHZ，包括上箱體（含上燈箱、控制儀、嬰兒床）、下箱體（含下燈箱、儲物柜）；茵梔黃口服液，北京雙鶴高科天然藥物有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z11020607，規(guī)格每支裝10ml；布拉氏酵母菌散，法國BIOCODEX，注冊證號S20100086，規(guī)格0.25g/袋；雙歧桿菌，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970105，規(guī)格1g。

1.3 治療方法四組患兒均給予基礎(chǔ)干預(yù)，主要包括加強(qiáng)喂養(yǎng)、奶量供給充足、保暖、補(bǔ)液、糾酸及防止低血糖、糾正便秘等。A組患兒予藍(lán)光照射治療，第1～3d光療12h/d，第4～7d，光療8h/d；酶誘導(dǎo)劑采用苯巴比妥鈉片。B組患兒予藍(lán)光照射聯(lián)合茵梔黃口服液治療，茵梔黃口服液5ml（半支）/次，2次/d。C組患兒在藍(lán)光照射、茵梔黃口服液基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散口服，溫水沖服，0.125g（半包）/次，2次/d。D組患兒在藍(lán)光照射、茵梔黃口服液基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散口服，溫水沖服，0.5g/次，3次/d。四組治療過程中防止患兒發(fā)生窒息、缺氧，5d為1個療程，治療3個療程。

1.4 療效評定［4］顯效：皮膚、鞏膜黃染消失或顯著好轉(zhuǎn)，患兒可正常生活，血清TBIL水平恢復(fù)正常；有效：皮膚、鞏膜黃染有所改善，患兒可正常生活，血清TBIL水平下降率 ＞ 50%；無效：皮膚、鞏膜黃染及血清TBIL水平無明顯改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/n×100%。

1.5 觀察指標(biāo)血清膽紅素、心肌酶譜指標(biāo)檢測，分別于治療前后收集四組患兒空腹靜脈血5ml，注入含肝素鈉的抗凝管，并在3000r/min條件下分離血清，采用全自動生化分析儀檢測血清心肌酶和膽紅素指標(biāo)，包括TBIL、直接膽紅素（DBIL）及乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）濃度；采用流式細(xì)胞儀測定T淋巴細(xì)胞（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）變化情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析和處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，組間對比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采取（±s）表示，組間對比進(jìn)行t值檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較四組臨床治療療效C組、D組臨床總有效率93.33%、90.00%顯著高于A組、B組總有效率60.00%、66.67%（P＜0.05），而A組與B組相比，C組與D組相比，臨床療效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 四組臨床治療療效比較（n%）

2.2 比較四組治療前后血清膽紅素、心肌酶譜變化情況四組治療前各項(xiàng)血清膽紅素、心肌酶譜指標(biāo)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后各項(xiàng)血清膽紅素、心肌酶譜指標(biāo)水平均顯著降低，與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后A組、B組、D組、C組TBIL、DBIL水平依次顯著降低，以C組降低最顯著，各組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C組、D組LDH、CK、CKMB水平顯著低于A組、B組（P＜0.05），而A組與B組相比，C組與D組相比，治療后LDH、CK、CK-MB水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 四組治療前后血清膽紅素、心肌酶譜變化情況比較

2.3 比較四組治療前后T淋巴細(xì)胞變化情況四組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后各項(xiàng)T淋巴細(xì)胞均顯著升高，與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C組、D組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于A組、B組（P＜0.05），而A組與B組相比，C組與D組相比，T淋巴細(xì)胞變化情況?比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 四組治療前后T淋巴細(xì)胞變化情況比較（%）

3 討論

膽紅素具有潛在的神經(jīng)毒性，嚴(yán)重者可導(dǎo)致新生兒神經(jīng)功能障礙甚至死亡。新生兒黃疸患兒往往表現(xiàn)為血清膽紅素相關(guān)指標(biāo)如TBIL、DBIL水平明顯較高，膽紅素異常上高可進(jìn)一步導(dǎo)致患兒心肌酶譜異常，主要原因?yàn)榛純后w內(nèi)過多的膽紅素沉積于心肌，導(dǎo)致高水平的膽紅素通過損傷線粒體、細(xì)胞膜等產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化效應(yīng)，繼而損害心肌。在心肌酶譜中，CK一般存在于骨骼肌、心肌及平滑肌等細(xì)胞胞質(zhì)和線粒體中，LDH則產(chǎn)生于肝、腦等器官，CK-MB為具有心肌特異性的酶，心肌酶譜各項(xiàng)水平的升高程度可提示心肌細(xì)胞受損程度［5］。此外，新生兒本身免疫功能較差，無論是特異性或非特異性免疫功能都未發(fā)育成熟，尤其是新生兒黃疸患兒免疫功能顯著低于正常新生兒，其仍然受膽紅素影響，一般體現(xiàn)在機(jī)體T細(xì)胞亞群失衡、體液免疫異常及某些細(xì)胞因子異常等［6］。

目前，臨床治療新生兒黃疸主要以促進(jìn)膽紅素排泄并減少其重吸收作為治療原則，并注重患兒的心肌酶譜保護(hù)和免疫保護(hù)。藍(lán)光照射退黃治療雖然已得到了國內(nèi)臨床的肯定，但僅依賴于光療干預(yù)，患兒極易出現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)，對新生兒而言，耐受差，且可增加患兒家屬的心理壓力［7］。而茵梔黃制劑（茵梔黃口服液）中有茵陳、梔子、金銀花、黃芩等成分具有清熱利濕、燥濕解毒、退黃利膽的功效，是臨床治療新生兒黃疸的常用藥物之一，多與藍(lán)光治療聯(lián)用。陳利玲［8］等的臨床報(bào)道證實(shí)了茵梔黃口服液可顯著促進(jìn)膽紅素水平降低。本研究中，雖然A、B組臨床療效差異不明顯，但B組患兒聯(lián)用茵梔黃口服液后血清TBIL、DBIL水平降低幅度明顯較A組大，但其有效率仍未達(dá)70%，提示藍(lán)光照射聯(lián)合茵梔黃口服液治療臨床療效仍有局限。

布拉酵母菌是是目前惟一上市的耐熱耐酸非致病性真菌的微生態(tài)制劑，可激活鋅結(jié)合金屬蛋白酶的活性，增加腸道多胺含量，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，改善腸道菌群平衡，增強(qiáng)免疫。臨床報(bào)道指出，口服布拉酵母菌的新生兒黃疸患兒腸道內(nèi)大腸桿菌、腸球菌顯著下降，而雙歧桿菌和鏈球菌菌落數(shù)顯著增加，可顯著降低腸道pH值；并且其有利于被水解的結(jié)合膽紅素還原為膽素原［9］。同時，布拉酵母菌不會被胃腸液、抗菌素等藥物破壞，能夠在腸內(nèi)保持活性作用。因而王智惠［10］

等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示布拉氏酵母菌散聯(lián)合藍(lán)光治療的患兒黃疸消退時間較常規(guī)治療的患兒明顯縮短，相同時間膽紅素指標(biāo)降低程度更大。除布拉酵母菌外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散亦可在改善腸道菌群平衡、促進(jìn)膽紅素分解方面取得效果。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散由3種有益菌群（雙歧桿菌、乳桿菌和嗜熱鏈球菌）組成，在促進(jìn)腸道蠕動、改善腸道pH值和保持腸道酸性方面有積極的作用，且其主要通過有效降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性和抑制直接膽紅素分解為間接膽紅素從而實(shí)現(xiàn)消除黃疸的目的［11］。李海虹［12］等的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在常規(guī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用茵梔黃湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療新生兒黃疸的臨床有效率達(dá)93.18%，且對降低患兒血清膽紅素與心肌酶水平，提高轉(zhuǎn)鐵蛋白有顯著的效果。本研究結(jié)果顯示C組、D組臨床總有效率93.33%、90.00%顯著高于A組、B組。提示布拉氏酵母菌散或雙歧桿菌三聯(lián)活菌散可顯著提高新生兒黃疸的臨床治療療效。在生化指標(biāo)方面，治療后四組各項(xiàng)血清膽紅素、心肌酶譜及T淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平均顯著改善，但各組差異明顯，A組、B組、D組、C組TBIL、DBIL水平依次顯著降低，以C組降低最顯著，而C組、D組LDH、CK、CK-MB水平顯著低于A組、B組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于A組、B組。說明在藍(lán)光、茵梔黃口服液強(qiáng)降酶抗菌能力基礎(chǔ)上，配合布拉氏酵母菌散或雙歧桿菌三聯(lián)活菌可進(jìn)一步促進(jìn)腸蠕動，增加膽紅素的排泄，提高肝酶活性，保護(hù)心肌細(xì)胞和肝細(xì)胞，并增強(qiáng)患兒機(jī)體免疫功能。故為取得更滿意的臨床療效，建議臨床在藍(lán)光照射、茵梔黃口服液等干預(yù)基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散或雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療新生兒黃疸。本結(jié)論仍需大樣本量進(jìn)行論證研究。

［1］ 羅嫚麗, 曹文芳, 劉豫軍, 等. 布拉氏酵母菌聯(lián)合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸臨床觀察［J］. 山東醫(yī)藥, 2016, 56(8): 79-80.

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Efficacy of four kinds of regimens in treating neonatal jaundice and the effect on related biochem ical indexes

Wan Yong-feng1, Zhu Jian-hong2
(1. Department of Paediatrics Beijing Chaoyang Matermal and Child Hospital, Beijing 100025, China; 2. Department of Paediatrics Beijing Women’s and Children’s Specialized Health,Beijing 100016,China)

Objective To investigate the clinical efficacy of four kinds of regimens in treating neonatal jaundice and the effect on related biochemical indicators. M ethods A total of 120 cases of neonatal pathological jaundice children were random ly divided into groupA, groupB, groupC and groupD, 30 cases in each group. Group A were treated with blue-ray radiation therapy and group B were treated with blue-ray radiation therapycombined with Yinzhihuang oral liquid. Based on the treatment in group B, group C were treated with oral administration of Saccharomyces boulardii sachets and group D were additionally treated with oral administration of Bifidobacterium triple viablepowder. The therapeutic effects in four groups were evaluated, and the levels of related biochemical indexes were detected. Results The total effective rates of treatment were significantly higher in group C and group D than group A and group B (93.33% and 60.00% vs 90.00% and 66.67%). There was no significant difference in levels of serum bilirubin, myocardial enzymes and T lymphocytes among four groups. After treatment, the above levels were significantly improved. After treatment, levels of serum total bilirubin (TBIL) and direct bilirubin (DBIL) in four groups decreased significantly, and the decrease was the most significant in groupC. Levels of lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase (CK) and creatine kinase isoenzyme (CK-MB) were significantly lower in group C and group D than group A and group B, CD3+, CD4+and CD4+/CD8+were significantly higher than group A and group B. Conclusion On the basis of blue-ray radiation therapy and Yinzhihuang oral liquid, the efficacy of Saccharomyces boulardii sachetsor Bifidobacterium triple viable powder is significant in the treatment of neonatal jaundice, which can effectively improve the levels of serum bilirubin and myocardial enzymes and improve immune.

neonatal jaundice; saccharomyces boulardii sachets; bifidobacterium triple viable powder; bilirubin

R722.1；R722.17

A

1673-016X（2017）04-0133-05

2017-03-28

萬勇峰，E-mail：284264901@qq.com