中醫(yī)藥治療糖尿病腎病臨床與基礎(chǔ)研究—中日友好醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究所李平教授團(tuán)隊(duì)學(xué)術(shù)研究進(jìn)展

慢性腎臟病療效評價重點(diǎn)研究室隸屬于國家中醫(yī)藥管理局，依托于中日友好醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究所，整合了國家中醫(yī)藥管理局中藥藥理（腎臟）三級實(shí)驗(yàn)室、國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科“中西醫(yī)結(jié)合臨床學(xué)科”、免疫炎性疾病北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。研究室主任為李平教授。

一、學(xué)術(shù)研究思路

李平教授師從于我國著名中醫(yī)腎臟病專家時振聲教授，早在20世紀(jì)80年代末與時振聲教授一起提出“氣陰兩虛”是慢性腎臟病的發(fā)病關(guān)鍵。圍繞引起慢性腎功能衰竭的最主要疾病——糖尿病腎病，李平教授帶領(lǐng)其團(tuán)隊(duì)在臨床和基礎(chǔ)領(lǐng)域開展系列研究。

糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，也是患者死亡的重要原因。最新資料表明，我國糖尿病的患病率為11.6%，糖尿病腎病約占糖尿病患者的33.6%。顯性蛋白尿是糖尿病腎病疾病進(jìn)展的重要危險因素，加速了糖尿病腎病進(jìn)展至終末期腎病。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對顯性蛋白尿缺乏有效的治療方案。中醫(yī)藥在糖尿病腎病顯性蛋白尿的治療上積累了一定的臨床經(jīng)驗(yàn)，然而缺乏高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，缺少量化和客觀化的評價指標(biāo)，藥物作用機(jī)制不清楚，限制了中醫(yī)藥在國內(nèi)外的推廣與應(yīng)用。

針對上述關(guān)鍵科學(xué)問題，李平教授課題組形成了三個主要研究方向：中醫(yī)藥防治糖尿病腎病臨床療效評價研究，中醫(yī)藥防治慢性腎臟病的系統(tǒng)生物學(xué)研究，中醫(yī)藥防治慢性腎臟病有效方藥及相關(guān)機(jī)理研究（圖1）。

二、團(tuán)隊(duì)研究方向與進(jìn)展

1.中醫(yī)藥治療糖尿病腎病臨床療效評價研究

1.1 提出治療糖尿病腎病以“益氣活血”為主，“疏肝柔肝”為輔的治療思路

該團(tuán)隊(duì)對近30年來中醫(yī)藥治療糖尿病腎病的1 464篇臨床隨機(jī)對照研究文獻(xiàn)進(jìn)行了回顧性研究。研究發(fā)現(xiàn)，頻次大于20%的證候依次為血瘀（89.9%）、氣虛（83.4%）、陰虛（66.2%）、腎虛（48.5%）、肝郁（41.8%）、脾虛（31.6%）和濕濁（21.8%）。在此基礎(chǔ)上，又通過350例臨床病例研究，發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者主要表現(xiàn)為氣虛血瘀證，其病機(jī)為肝失疏泄，腎絡(luò)瘀阻，肝腎兩虛。該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出治療糖尿病腎病以“益氣活血”為主，“疏肝柔肝”為輔的治療思路。針對糖尿病腎病微量白蛋白尿期及顯性蛋白尿期，分別采用“益氣疏肝、活血利濕”和“益氣柔肝、活血通絡(luò)”的方法進(jìn)行治療，并研制了有效治療藥物——柴黃益腎顆粒和糖腎方。針對糖尿病腎病顯性蛋白尿治療這一國際難題，重點(diǎn)研究了“益氣柔肝、活血通絡(luò)”方（糖腎方）（圖2）。方中黃芪補(bǔ)脾肺之氣為君藥；生地、山萸肉柔肝滋腎，具有固精（精微）之效為臣藥；三七、大黃、鬼箭羽、枳殼，調(diào)暢氣血，活血通絡(luò)，推陳致新為佐藥，該方獲國家發(fā)明專利（專利號:ZL 2009 1 0241369.0）。

圖1 中醫(yī)藥防治糖尿病腎病臨床與基礎(chǔ)研究整體思路

圖2 糖腎方處方來源與臨床研究思路圖

1.2 采用國際規(guī)范的循證醫(yī)學(xué)方法評價益氣活血方藥治療糖尿病腎病的臨床療效

在全國范圍內(nèi)完成了2次糖腎方10家中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對照治療糖尿病腎病的臨床試驗(yàn)。首次臨床試驗(yàn)于2007年4月至2009年12月間，在北京、上海、河北唐山等地6家三甲醫(yī)院進(jìn)行（注冊號：ChiCTR-TRC-10000843，中日友好醫(yī)院倫理號：2006-059）。共納入180例氣虛血瘀證2型糖尿病腎?。ǚ衔⒘堪椎鞍啄蚱诤惋@性蛋白尿期）患者，隨機(jī)分為糖腎方組和安慰劑對照組。糖腎方組：ACEI/ARB加糖腎方（配方顆粒）；安慰劑組：ACEI/ARB加安慰劑（配方顆粒），共計給藥24周。研究結(jié)果顯示：糖腎方改善了顯性蛋白尿期患者倦怠乏力、肢體麻木等氣虛血瘀相關(guān)癥狀，與安慰劑比較差異顯著（P=0.0371）。在微量白蛋白尿期，糖腎方治療組在減少尿蛋白排泄和改善腎小球?yàn)V過率方面與國際公認(rèn)的一線用藥ACEI/ARB療效一致，在延緩腎功能進(jìn)展方面更具優(yōu)勢；在顯性蛋白尿期，尿蛋白排泄增加，腎小球?yàn)V過率呈進(jìn)行性下降，此時ACEI/ARB加安慰劑治療無法阻止疾病進(jìn)展，在此階段糖腎方明顯起到了降低24 h尿蛋白定量，提高腎小球?yàn)V過率的治療作用（圖3）。第2次臨床試驗(yàn)（注冊號：ChiCTR-TRC-13003566，中日友好醫(yī)院倫理號：2013-046）進(jìn)一步證實(shí)了糖腎方改善糖尿病腎病顯性蛋白尿期患者腎功能作用。課題組驗(yàn)證了“益氣柔肝、活血通絡(luò)”方藥為糖尿病腎病顯性蛋白尿的治療提供了新的有效措施，阻止了糖尿病腎病的進(jìn)一步惡化。

圖3 糖腎方治療糖尿病腎病臨床療效分析

1.3 利用定量代謝組學(xué)方法評價“益氣柔肝、活血通絡(luò)”方治療糖尿病腎病的臨床療效

中醫(yī)藥臨床療效評價的客觀化一直備受關(guān)注。目前認(rèn)為，西醫(yī)公認(rèn)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、生存量表、中醫(yī)癥狀積分表等指標(biāo)不能完全體現(xiàn)和評價中醫(yī)療效。新陳代謝是生命活動的基本形式。一切生命活動最終都會體現(xiàn)到一定的代謝狀態(tài)中。因此，本團(tuán)隊(duì)采用代謝組學(xué)方法評價了中藥治療糖尿病腎病的臨床療效。進(jìn)一步對上述臨床試驗(yàn)研究過程中采集的中藥組（西醫(yī)常規(guī)治療+糖腎方）和對照組（西醫(yī)常規(guī)治療+安慰劑）治療前、治療12周和治療24周的血液樣本進(jìn)行了代謝組學(xué)的檢測。首先采用定量代謝組學(xué)方法，篩選了藥物干預(yù)疾病過程中代謝變化的潛在生物標(biāo)志物PC、LysoPC、PE、LysoPE、SM、TG等磷脂類和一些嘌呤/嘧啶類。其次，比較兩種治療方法的治療差異，兩組導(dǎo)致代謝物含量變化幅度有明顯差異，中藥組較對照組有明顯優(yōu)勢，治療后更接近正常人，提示療效更明顯。最后，中藥組與治療前、正常對照組進(jìn)行差異比較，隨著治療時間的延長，代謝物含量越接近正常人水平（圖4）。結(jié)果顯示，糖腎方可逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病顯性蛋白尿期患者的代謝紊亂。該研究為解決中醫(yī)藥臨床療效的不穩(wěn)定和難以重復(fù)提供了新的研究途徑。

肝型脂肪酸結(jié)合蛋白（L-FABP）是腎損傷的標(biāo)志分子，可作為糖尿病腎病早期診斷、疾病進(jìn)展的評估及監(jiān)測的標(biāo)志物。在正常人群、糖尿病、糖尿病腎病微量白蛋白尿和顯性蛋白尿患者中，尿LFABP水平呈逐漸升高趨勢。臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖腎方可顯著降低糖尿病腎病微量白蛋白尿和顯性蛋白尿患者L-FABP水平（圖5）。

從臨床常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、系統(tǒng)生物學(xué)指標(biāo)體系和機(jī)制相關(guān)分析多個層面證實(shí)了“益氣柔肝、活血通絡(luò)”方治療糖尿病腎病的臨床療效，為其推廣應(yīng)用提供了可靠的臨床研究證據(jù)。

圖4 糖腎方治療后糖尿病腎病患者潛在標(biāo)志物含量變化趨勢圖

2.中醫(yī)藥防治慢性腎臟病的系統(tǒng)生物學(xué)研究

2.1 創(chuàng)建糖尿病腎病臨床-基礎(chǔ)相結(jié)合的多系統(tǒng)整合生物標(biāo)志物體系

為了提高糖尿病腎病的早期預(yù)警，項(xiàng)目組在臨床研究的基礎(chǔ)上，將1 400例橫斷面研究和350例系統(tǒng)生物學(xué)分析結(jié)果相結(jié)合，從代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、基因組學(xué)等多個層面分析了益氣活血藥物治療糖尿病腎病的分子標(biāo)志物。在此基礎(chǔ)上，將其與臨床理化指標(biāo)、中醫(yī)證候、中醫(yī)癥狀等進(jìn)行相關(guān)性分析，創(chuàng)建了糖尿病腎病臨床-基礎(chǔ)相結(jié)合的多系統(tǒng)整合生物標(biāo)志物體系，為糖尿病腎病早期預(yù)警提供了多系統(tǒng)整合生物標(biāo)志物體系，為益氣活血藥物治療糖尿病腎病提供了科學(xué)依據(jù)（圖6）。

2.2 利用系統(tǒng)生物學(xué)方法揭示了益氣活血方藥治療糖尿病腎病顯性蛋白尿的療效機(jī)制

為了揭示益氣活血方藥治療糖尿病腎病顯性蛋白尿的作用機(jī)制（圖7），本團(tuán)隊(duì)通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法發(fā)現(xiàn)了益氣活血方藥中22種入血成分所對應(yīng)的73個潛在作用靶蛋白，構(gòu)建了調(diào)控作用網(wǎng)絡(luò)；采用項(xiàng)目組創(chuàng)立的化學(xué)物質(zhì)組學(xué)方法，通過“自上而下，逐層遞進(jìn)”的組效相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)了黃芪總黃酮、三七總皂苷及柴胡總皂苷為益氣活血方藥中主要有效組分，其中毛蕊異黃酮苷和柴胡皂苷-d為君藥的最主要單體有效成分；整合基因組學(xué)、定量代謝組學(xué)及藥理研究發(fā)現(xiàn)：益氣活血方藥通過調(diào)控ABCA1/ RXR通路改善脂代謝紊亂及磷脂代謝異常，減輕了脂毒性對濾過膜的損傷；進(jìn)而，項(xiàng)目組發(fā)現(xiàn)抑制NF-κB通路誘導(dǎo)的炎癥因子異常升高，阻斷miRNA21介導(dǎo)的TGF-β/Smad通路減少了纖維化I、IV型膠原積聚，通過調(diào)控JAK/STAT/SOCS通路同時改善了炎癥與纖維化，減少其對腎小球?yàn)V過屏障及腎小管重吸收功能的損害，降低了尿蛋白排泄。

2.3 代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)益氣活血方藥通過抑制肝臟有機(jī)毒素分子代謝改善腎臟損害的新機(jī)制

圖5 糖腎方改善糖尿病腎病患者尿L-FABP水平趨勢圖

圖6 創(chuàng)建了臨床-基礎(chǔ)相結(jié)合的多系統(tǒng)整合生物標(biāo)志物體系

本團(tuán)隊(duì)率先采用代謝組學(xué)方法在國際上報道有機(jī)毒素（尿毒素和葡萄糖甘酸物質(zhì)）在糖尿病腎病大鼠腎皮質(zhì)中含量明顯升高，且與蛋白尿及腎小管間質(zhì)損傷程度有顯著正相關(guān)。尿毒素分子主要在肝臟合成，并從血漿經(jīng)腎小管主動排泌。血中尿毒素濃度升高，可損傷腎小管，促進(jìn)腎小球硬化和小管間質(zhì)纖維化，加劇糖尿病腎病進(jìn)展。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，益氣活血方藥顯著抑制肝臟尿毒素分子生物合成及其在腎臟的蓄積，降低對腎臟的損傷，其綜合作用優(yōu)于蒙諾，為該研究從肝論治糖尿病腎病提供了有力的實(shí)驗(yàn)證據(jù)（圖8）。

2.4 蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中起重要作用的潛在靶蛋白和益氣活血方藥的作用靶標(biāo)

本團(tuán)隊(duì)利用2型自發(fā)性糖尿病腎病模型OLETF大鼠和遺傳背景相似但不發(fā)病的LETO大鼠，運(yùn)用2DE-MALDI-TOF技術(shù)對大鼠腎皮質(zhì)進(jìn)行了亞差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究。與LETO大鼠相比，OLETF大鼠腎皮質(zhì)中編碼ETFb、EPHX2等9個蛋白的基因發(fā)生了多個位點(diǎn)的錯義突變。通過信息生物學(xué)分析這些突變可能在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。而糖腎方干預(yù)OLETF大鼠的腎皮質(zhì)中3種可溶蛋白（BOP1NT、rCG56248、Cryab）和4種難容蛋白（Vcl_predicted，MYL6，Uqcrfs1，Gpx3）表達(dá)降低；6種可容蛋白（Tsta3、Lactb2、Ech1、Psma1、Gsto1、Hmgb1）及5種可容蛋白（Timm，Atp6v1e1、Ppia、LOC683519、Dmgdh）表達(dá)增高（圖9）。提示糖腎方對腎病糖尿病的治療作用可能是通過調(diào)控上述蛋白來實(shí)現(xiàn)的。

圖7 益氣活血方治療糖尿病腎病蛋白尿分子機(jī)制研究模式

2.5 利用基因組學(xué)研究揭示益氣活血方藥改善糖尿病腎損傷的分子靶標(biāo)及其作用機(jī)制

為了進(jìn)一步探索益氣活血方藥治療糖尿病腎病的分子靶標(biāo)，項(xiàng)目組選用db/db小鼠作為2型糖尿病模型鼠，糖腎方干預(yù)可以明顯減輕db/db小鼠腎損傷?；诨虮磉_(dá)譜芯片數(shù)據(jù)以及體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)分析，表明了PLZF可能是糖腎方治療糖尿病腎病的分子靶點(diǎn)。在糖尿病狀態(tài)下，高糖可顯著上調(diào)腎小管上皮細(xì)胞中PLZF的表達(dá)水平，抑制細(xì)胞自噬水平，進(jìn)一步抑制膠原Ⅲ的自噬性降解，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞的膠原沉積。而糖腎方可通過下調(diào)PLZF的表達(dá)，減輕腎小管上皮細(xì)胞的膠原沉積，改善糖尿病腎損傷（圖10）。

圖8 益氣活血方藥抑制肝臟尿毒素合成，保護(hù)腎臟

圖9 蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)益氣活血方治療糖尿病腎病的靶蛋白

3.藥物有效成分與作用機(jī)制研究

3.1 利用4種實(shí)驗(yàn)動物模型證實(shí)益氣活血方藥治療糖尿病腎病顯性蛋白尿優(yōu)于ACEI/ARB類藥物

為了更好地評價益氣活血方藥改善糖尿病腎病顯性蛋白尿的藥效學(xué)作用，項(xiàng)目組以ACEI/ARB（蒙諾/安博維）為陽性對照藥，分別利用自發(fā)性2型糖尿病腎病db/db小鼠或OLETF大鼠模型；單側(cè)腎切除合并鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病腎病或高脂飲食合并鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病腎病大鼠模型針對益氣活血方藥（柴黃益腎顆粒和糖腎方）開展了系列實(shí)驗(yàn)研究（圖11）。研究證實(shí)了益氣活血方藥在降低24h尿蛋白排泄、改善腎臟組織病理損傷方面均顯著優(yōu)于陽性對照藥蒙諾/安博維，為臨床試驗(yàn)結(jié)論提供了強(qiáng)有力的實(shí)驗(yàn)支撐依據(jù)。

3.2 揭示益氣活血方藥抑制糖尿病腎病炎癥和纖維化分子機(jī)制

糖尿病腎病是一種炎癥性疾病，隨著病程進(jìn)展最終出現(xiàn)腎臟纖維化。在益氣活血法的指導(dǎo)下，項(xiàng)目組針對糖尿病腎病早期微量白蛋白尿采用“益氣疏肝、活血利濕”的柴黃益腎顆粒治療，發(fā)現(xiàn)該藥物主要通過改善糖尿病腎病的微炎癥狀態(tài)，從而起到腎臟的保護(hù)作用。針對糖尿病腎病的顯性蛋白尿，項(xiàng)目組采用“益氣柔肝、活血通絡(luò)”的糖腎方治療，發(fā)現(xiàn)該藥物主要通過抗炎和抗纖維化作用，有效治療糖尿病腎病中晚期病變，減輕了腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化，減少了尿蛋白的排泄。NF-κB信號通路和TGF-β/Smad3通路是介導(dǎo)糖尿病腎病炎癥和纖維化的關(guān)鍵通路。益氣活血方藥通過抑制Smurf2表達(dá)，減少smad7水解，從而一方面促進(jìn)IκBα表達(dá)，抑制NF-κB驅(qū)動的炎癥反應(yīng)；一方面降低Smad2/3磷酸化水平，減輕TGF-β/Smad3介導(dǎo)的腎臟纖維化（圖12）。

3.3 基于Luficerase Reporter技術(shù)評價了糖腎方及其組分調(diào)控糖尿病腎病相關(guān)信號通路

圖10 基因組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了益氣活血方通過調(diào)控PLZF表達(dá)改善糖尿病腎病的分子機(jī)制

圖11 益氣活血方減少糖尿病腎病蛋白尿，改善腎組織病理損傷優(yōu)于ACEI/ARB類藥物

圖12 揭示益氣活血方藥抑制糖尿病腎病炎癥和纖維化機(jī)制

為了進(jìn)一步優(yōu)化糖腎方組方配伍，闡釋物質(zhì)基礎(chǔ)，我們與耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系鄭永齊教授合作，利用其實(shí)驗(yàn)室建立的Luciferase reporter信號通路藥物篩選技術(shù)平臺，選擇與糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的TGFβ/Smad、AP-1、STAT3、NF-κB及NRF2 5個信號通路，對糖腎方2種不同提取方法，4種配伍組合、7個單味中藥及其中10個單體化合物進(jìn)行了篩選評價。研究發(fā)現(xiàn)糖腎方中的枳殼、衛(wèi)矛和大黃對TGFβ1/smad通路和AP-1通路具有抑制的作用，而方中的黃芪對NRF2通路明顯的上調(diào)作用，其中的有效成分為毛蕊異黃酮-7-β-O-D-葡萄糖苷（圖13、圖14）。

3.4 闡釋益氣活血方藥改善糖尿病脂代謝紊亂的分子機(jī)制

臨床與基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血方藥（糖腎方）具有調(diào)節(jié)血脂水平的作用。肝臟是胰島素抵抗的靶器官及脂代謝的重要場所，糖尿病患者體內(nèi)游離脂肪酸水平升高激活炎癥通路，肝臟和腎臟一方面成為炎癥因子作用的靶器官，也是炎癥因子產(chǎn)生器官，釋放加重系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，加快脂肪肝和DN的病理進(jìn)程。課題組采用自發(fā)性糖尿病小鼠模型db/db小鼠，發(fā)現(xiàn)糖腎方可降低db/db小鼠體重及肝臟系數(shù)，降低血脂水平，顯著改善db/db小鼠的脂質(zhì)代謝紊亂和肝臟脂肪變；該保護(hù)作用與糖腎方通過AMPK/SREBPs及其下游靶基因顯著抑制db/db小鼠肝組織脂質(zhì)生成、通過Sirt/PGC1α增加肝組織與骨骼肌脂肪酸氧化利用，同時調(diào)節(jié)PI3K/Akt/mTOR信號通路及巨噬細(xì)胞活化等代謝途徑相關(guān)（圖15）。

三、研究團(tuán)隊(duì)及主要科研成果

李平，女，漢族，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，研究員，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)科大學(xué)及北京中醫(yī)藥大學(xué)博士生導(dǎo)師。師從于我國著名中醫(yī)腎臟病專家時振聲教授，于1997年7月獲得中國中醫(yī)研究院中醫(yī)內(nèi)科博士學(xué)位；1999年5月于日本新瀉大學(xué)腎臟病研究所獲得基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。主要研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥治療慢性腎臟病的臨床與新藥開發(fā)研究。2003年被評為國家留學(xué)回國先進(jìn)個人；2007年被評為國家中央機(jī)關(guān)優(yōu)秀女科技工作者、國家首屆杰出女中醫(yī)師。2007-2008年度衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)的中青年專家，獲國務(wù)院政府特殊津貼；2011年獲“十一五”國家科技計劃執(zhí)行突出貢獻(xiàn)獎。社會兼職10余項(xiàng)，包括世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會臨床用藥安全研究專業(yè)委員會會長，中國中醫(yī)藥研究促進(jìn)會糖尿病專業(yè)委員會副主任委員，世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會第二屆內(nèi)科腎臟病專業(yè)委員會副會長等。

圖13 基于熒光素酶報告基因系統(tǒng)的中藥復(fù)方有效成分篩選思路

圖14 利用熒光素酶報告基因系統(tǒng)篩選了糖腎方治療糖尿病腎病藥味及成分

李平教授團(tuán)隊(duì)現(xiàn)有16位在職人員，其中研究員1人，副研究員4名、助理研究員6人、主治醫(yī)師2人，副主任技師2名，10人擁有博士學(xué)位，6人曾在日本、美國和香港等地訪問學(xué)習(xí)。該團(tuán)隊(duì)承擔(dān)國家973項(xiàng)目、科技部國際科技合作項(xiàng)目、科技部“十二五”重大專項(xiàng)、國家自然基金委重點(diǎn)國際合作研究項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金面上/青年項(xiàng)目等國家級課題15項(xiàng)，省部級科研課題10項(xiàng)。獲得科技獎勵10項(xiàng)，包括國家科技進(jìn)步二等獎1項(xiàng)、中華中醫(yī)藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)一等獎1項(xiàng)、北京市科技進(jìn)步二等獎1項(xiàng)、中華中醫(yī)藥學(xué)會科技著作一等獎1項(xiàng)等；獲得國家發(fā)明專利5項(xiàng)；發(fā)表學(xué)術(shù)論文二百余篇，其中SCI論文64篇。出版學(xué)術(shù)著作9部。先后出站博士后2名，培養(yǎng)博士研究生21人，碩士研究生17人。

該團(tuán)隊(duì)是國內(nèi)較早開展國際合作科研項(xiàng)目的單位。2006年與加拿大馬尼托巴大學(xué)、日本新瀉大學(xué)合作承擔(dān)科技部國際科技合作專項(xiàng)，2012年與美國耶魯大學(xué)、香港中文大學(xué)合作承擔(dān)科技部國際合作項(xiàng)目，2012年與加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)合作承擔(dān)科技部國際合作項(xiàng)目。自2012年，團(tuán)隊(duì)邀請海內(nèi)外知名專家，先后承辦“中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病并發(fā)癥高峰論壇”、“腎科醫(yī)生中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)與臨床學(xué)術(shù)論壇”、“學(xué)科建設(shè)、科學(xué)研究高峰論壇”和“中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病臨床論壇”。2016年李平教授以北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為依托，成立了世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會臨床用藥安全研究專業(yè)委員會，并舉辦“肝腎疾病臨床合理用藥與安全評價研究進(jìn)展”國際論壇。團(tuán)隊(duì)秉承開放原則，積極開展國際合作與交流，推動中醫(yī)藥國際化進(jìn)程。

圖15 糖腎方通過調(diào)控PI3K/AKT/mTOR信號通路有效改善2型糖尿病腎病糖脂代謝紊亂

李平教授帶領(lǐng)其團(tuán)隊(duì)（圖16）在繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥治療糖尿病腎病優(yōu)勢及特色的同時，銳意創(chuàng)新，充分吸收國際先進(jìn)技術(shù)與理念，提高中醫(yī)藥研究水平，促進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化與國際化進(jìn)程，為中醫(yī)藥的發(fā)展貢獻(xiàn)力量！

圖16 李平教授研究團(tuán)隊(duì)成員

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