朱和同，李先維

(1.河南省新縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 新縣 465550； 2.信陽職業(yè)技術(shù)學院附屬醫(yī)院內(nèi)科，河南 信陽 464000)

?

非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效與安全性

朱和同1*，李先維2

(1.河南省新縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 新縣 465550； 2.信陽職業(yè)技術(shù)學院附屬醫(yī)院內(nèi)科，河南 信陽 464000)

目的：探討非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效與安全性。方法：選取2014年1月—2016年7月河南省新縣人民醫(yī)院收治的慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者186例作為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組93例。對照組患者給予別嘌醇治療，觀察組患者在對照組的基礎上加用非布司他治療。觀察兩組患者的臨床療效及血尿酸、血肌酐、尿素氮水平、腎小球濾過率估算值，比較兩組患者不良反應發(fā)生情況的差異。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為96.77%(90/93)，明顯優(yōu)于對照組的86.02%(80/93)；治療后，觀察組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平明顯低于對照組；治療4、8、12、24周后，觀察組患者腎小球濾過率估算值明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論：非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效顯著，起效快，可改善患者血尿酸指標。

慢性腎臟??； 高尿酸血癥； 非布司他； 別嘌醇

腎臟的功能是幫助人體代謝毒素與廢棄物，而尿酸的排出在腎臟功能中占有重要地位。腎臟功能減退后，腎小球濾過功能下降，導致患者體內(nèi)尿酸無法順利排出，分散在患者的血液中，導致高尿酸血癥。臨床治療高尿酸血癥的常用藥物為別嘌醇，但其療效較差，且易發(fā)生不良反應[1-2]。而非布司他能有效減少別嘌醇使用過程中患者體內(nèi)還原性黃嘌呤氧化酶還原反應的發(fā)生，增強別嘌呤的應用效果，減少不良反應，提高臨床療效[3-4]。本研究探討了非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效與安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年1月—2016年7月河南省新縣人民醫(yī)院收治的慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者186例作為研究對象。納入標準：均確診為輕、中度慢性腎衰竭，且均無別嘌呤用藥史。排除標準：原發(fā)性高尿酸血癥者及心臟、肝臟功能障礙者。所有患者中，慢性腎小球腎炎37例，糖尿病腎病42例，多囊腎26例，藥物性腎損害44例，高血壓性腎損害47例。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組93例。觀察組患者中，男性54例，女性39例；年齡63～78歲，平均(67.36±8.45)歲；病程2～12年，平均(8.49±5.32)年。對照組患者中，男性50例，女性43例；年齡64～79歲，平均(67.53±8.65)歲；病程1～13年，平均(8.37±5.53)年。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均給予低蛋白、低鹽飲食，并在治療過程中嚴格控制飲食情況，避免飲食對療效產(chǎn)生影響。對照組患者給予別嘌醇片(規(guī)格：100 mg)治療，起始劑量為100 mg、1日1次；隨著治療時間的延長逐漸增至1次100 mg、1日3次后保持，并根據(jù)患者的血尿酸指標下降情況酌情減少劑量。觀察組患者在對照組的基礎上加用非布司他片(規(guī)格：40 mg)治療，起始劑量為20 mg、1日1次；治療4周后增至40 mg、1日1次。兩組患者均以1個月為1個療程，治療6個療程。

1.3 觀察指標與療效評定標準

(1)觀察兩組患者的臨床療效：顯效，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血尿酸指標恢復正常；有效，臨床癥狀有所改善，血尿酸指標有所改善；無效，臨床癥狀加重，血尿酸未見好轉(zhuǎn)。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)觀察兩組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平、腎小球濾過率估算值(eGFR)，比較兩組患者不良反應發(fā)生情況的差異。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平比較

治療前，兩組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者上述指標明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平比較Tab 2 Comparison of levels of blood uric acid, serum creatinine and urea nitrogen between two groups before and

2.3 兩組患者治療前后eGFR比較

治療前，兩組患者eGFR的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4、8、12、24周后，觀察組患者eGFR明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后eGFR比較

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

慢性腎臟病的臨床發(fā)病率較高，約為15%，其中以慢性腎衰竭為主，嚴重影響患者的健康。而高尿酸血癥為慢性腎臟病的主要并發(fā)癥之一[5-6]。臨床普遍認為高尿酸血癥是導致患者腎衰竭的高危因素之一，且其會加重患者慢性腎衰竭癥狀[7-8]。慢性腎衰竭患者日常排泄量明顯減少，導致血液中尿酸堆積的問題更加嚴重，尿酸鹽在體內(nèi)的沉積增多，慢性腎衰竭癥狀進一步加重[9-10]?？梢姡吣蛩嵫Y不僅是慢性腎衰竭的常見并發(fā)癥，而且對慢性腎衰竭的發(fā)展及治療均有巨大的影響[11-12]。目前，臨床上應用最多的高尿酸血癥治療藥物為別嘌醇，該藥能有效減輕患者血液中別嘌呤的代謝障礙，提高尿酸的排出量[13-14]。但別嘌醇單獨應用時，其不良反應較多，故應嚴格把控劑量，不可超過300 mg，否則會影響患者的肝功能。而加用非布司他治療，能在提高別嘌醇療效的同時，減少不良反應的發(fā)生[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯優(yōu)于對照組；治療后，觀察組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平明顯低于對照組；治療4、8、12、24周后，觀察組患者eGFR指標明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。表明非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效優(yōu)于單用別嘌醇，患者的臨床癥狀得到有效改善，且不良反應未增加。

綜上所述，非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效顯著，起效快，可改善患者血尿酸指標。

[1]秦萍，劉蒙蒙，孟志云，等.非布司他治療慢性腎衰竭非透析患者高尿酸血癥的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31(2)：219-223.

[2]鄭荔嫻，朱鵬立.降尿酸治療與慢性腎臟病相關(guān)研究進展[J].臨床心血管病雜志，2016，32(3)：303-305.

[3]陳松，黃健，楊靜，等.非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的臨床研究[J].實用醫(yī)學雜志，2016，32(3)：472-474.

[4]丘余良，李述捷，阮詩瑋.非布司他對高尿酸血癥患者臨床應用的Meta分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2016，17(6)：511-516.

[5]劉栩晗，高政南.無癥狀高尿酸血癥藥物治療相關(guān)臨床研究[J].藥品評價，2015，12(7)：14-18.

[6]杜宏.高尿酸血癥合并腎功能不全的合理用藥分析[J].藥品評價，2015，12(7)：27-31.

[7]杜娜，王顏剛.抑制尿酸合成藥物的療效與安全性評價[J].藥品評價，2015，12(7)：50-54.

[8]劉玉艷，李閱東，唐建飛，等.抗痛風新藥非布司他的臨床研究進展[J].中國新藥雜志，2014，23(10)：1103-1106，1114.

[9]何志紅，易建偉，袁峰，等.非布司他治療尿酸性腎病的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2016，16(9)：1260-1262，1266.

[10] 高青，吳楠.探討使用秋水仙堿聯(lián)合非布司他對痛風伴高尿酸血癥患者進行治療的效果[J].當代醫(yī)藥論叢，2016，14(7)：104-105.

[11] 谷麗梅.非布司他治療痛風伴高尿酸血癥療效觀察[J].中國衛(wèi)生標準管理，2016，7(7)：106-107.

[12] 韓鳳.非布司他治療痛風伴高尿酸血癥的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥，2015，22(33)：81-82，85.

[13] 車嘉韋，奚嘯風.非布司他與小劑量苯溴馬隆治療高尿酸血癥的對比研究[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16(12)：1644-1646.

[14] 繆逸，朱建琴.非布司他治療痛風的臨床效果研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54(26)：103-105.

[15] 李磊，李姮，姜雪，等.抗痛風新藥非布司他中國專利申請狀況及技術(shù)分析[J].中國發(fā)明與專利，2016(07)：21-25.

Efficacy and Safety of Febuxostat Combined with Allopurinol in Treatment of Chronic Kidney Disease Accompanied with Hypercuricemia

ZHU Hetong1, LI Xianwei2

(1.Dept.of Nephrology, the People’s Hospital of Xinxian, Henan Xinxian 465550, China; 2.Dept.of Internal Medicine, Xinyang Vocational and Technical College Affiliated Hospital, Henan Xinyang 464000, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy and safety of febuxostat combined with allopurinol in treatment of chronic kidney disease accompanied with hypercuricemia. METHODS: 186 patients with chronic kidney disease accompanied with hypercuricemia admitted into the People’s Hospital of Xinxian from Jan. 2014 to Jul. 2016 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 93 cases in each group. The control group was treated with allopurinol, while the observation group was given febuxostat combined with allopurinol. The clinical efficacy, levels of blood uric acid, serum creatinine, urea nitrogen, estimated value of glomerular filtration rate (eGFR) of two groups were observed, and the difference of incidence of adverse drug reactions between two groups were compared. RESULTS: The total effective rate of observation group (96.77%, 90/93) was significantly higher than that of the control group (86.02%, 80/93); after treatment, levels of blood uric acid, serum creatinine and urea nitrogen of observation group were significantly lower than those of the control group; 4 weeks,8 weeks,12 weeks,24 weeks after treatment, the eGFR of observation group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant difference (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of febuxostat combined with allopurinol in treatment of chronic kidney disease accompanied with hypercuricemia is remarkable and taking effect rapidly, which can improve blood uric acid index.

Chronic kidney disease; Hyperuricemia; Febuxostat; Allopurinol

R983

A

1672-2124(2017)07-0892-03

2016-12-26)

*主治醫(yī)師。研究方向：腎內(nèi)科相關(guān)疾病。E-mail：gscybys@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.009